VNTR-полиморфизм гена AS3MT модифицирует связь возраста начала шизофрении с пре- и перинатальной гипоксией

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Взаимодействие факторов внешней среды и генетических факторов предрасположенности способно повлиять не только на риск развития шизофрении, но и ее течение и функциональный исход. Гипоксия в пренатальном и перинатальном периодах является важным фактором риска окружающей среды, способным привести к нарушению развития мозга и нервной системы у плода и новорожденного и, как следствие, к развитию психопатологии в более позднем возрасте. В свою очередь, VNTR-полиморфизм гена AS3MT (арсенит метилтрансфераза) играет важную роль в регуляции экспрессии уникальной изоформы AS3MTd2d3, являющейся потенциальным фактором риска развития шизофрении. В нашей работе мы изучали эффект взаимодействия гипоксии и VNTR AS3MT на одну из клинических характеристик заболевания – возраст начала шизофрении. Анализ проводили на выборке больных шизофренией из российской популяции, включающей в себя 520 человек. Из них 170 человек перенесли гипоксию в пренатальном или перинатальном периоде. Обнаружено, что у женщин с гипоксией в анамнезе и генотипом V2/V2 наблюдается понижение возраста начала заболевания, что увеличивает для них риск плохого прогноза.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Галина Ивановна Коровайцева

Научный центр психического здоровья

Автор, ответственный за переписку.
Email: korovaitseva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7653-4242
Россия, Москва, 115522

Марина Владимировна Габаева

Научный центр психического здоровья

Email: gobaeva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4480-7661
Россия, Москва, 115522

Вера Евгеньевна Голимбет

Научный центр психического здоровья

Email: golimbet@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9960-7114
Россия, Москва, 115522

Список литературы

  1. Хоменко Н.В. Генетические и средовые факторы в развитии шизофрении // Мед. журнал. 2012. № 2. С. 15–18.
  2. Hilker R., Helenius D., Fagerlund B. et al. Heritability of schizophrenia and schizophrenia spectrum based on the nationwide Danish twin register // Biol. Psychiatry. 2018. V. 83. № 6. P. 492–498. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2017.08.017
  3. Stefansson H., Ophof R.A., Steinberg S. et al. Common variants conferring risk of schizophrenia // Nature. 2009. V. 460. № 7256. P. 744–747. https://doi.org/10.1038/nature08186
  4. Gejman P.V., Sanders A.R., Duan J. The role of genetics in the etiology of schizophrenia // Psychiatr. Clin. North Am. 2010. V. 33. № 1. P. 35–66. https://doi.org/10.1016/j.psc.2009.12.003
  5. Trubetskoy V., Pardiña A.F., Qi T. et al. Mapping genomic loci implicates genes and synaptic biology in schizophrenia // Nature. 2022. V. 604. P. 502–508. https://doi.org/10.1038/s41586-022-04434-5
  6. Lam M., Chen C.Y., Li Z. et al. Comparative genetic architectures of schizophrenia in East Asian and European populations // Nat. Genet. 2019. V. 51. № 12. Р. 1670–1678. https://doi.org/10.1038/s41588-019-0512-x
  7. Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium, Ripke S., Walters J.T., O’Donovan M.C. Mapping genomic loci prioritises genes and implicates synaptic biology in schizophrenia // MedRxiv. 2020.09.12.20192922. https://doi.org/10.1101/2020.09.12.20192922
  8. Polderman T.J., Benyamin B., de Leeuw C.A. et al. Meta-analysis of the heritability of human traits based on fifty years of twin studies // Nat. Genet. 2015. V. 47. № 7. P. 702–709. https://doi.org/10.1038/ng.3285
  9. European Network of Schizophrenia Networks for the Study of Gene-Environment Interactions. Schizophrenia etiology: Do gene-environment interactions hold the key? // Schizophr. Res. 2008. V. 102. № 1–3. P. 21–26. https://doi.org/10.1016/j.schres.2008.04.003
  10. Мазаева Н.А. Шизофрения: пренатальные и постнатальные факторы риска // Журнал неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012. Т. 112. № 5. Р. 98–107.
  11. Tsuang M. Schizophrenia: Genes and environment // Biol. Psychiatry. 2000. V. 47. № 3. P. 210–220. https://doi.org/10.1016/s0006-3223(99)00289-9
  12. Licinio J. Gene-environment interactions in molecular psychiatry // Mol. Psychiatry. 2002. V. 7. № 2. P. 123–124. https://doi.org/10.1038/sj.mp.4001066
  13. Kelly J., Murray R.M. What risk factors tell us about the causes of schizophrenia and related psychoses // Curr. Psychiatry Rep. 2000. V. 2. № 5. P. 378–385. https://doi.org/10.1007/s11920-000-0019-1
  14. Van Os J., Rutten B.P., Poulton R. Gene-environment interactions in schizophrenia: Review of epidemiological findings and future directions // Schizophr. Bull. 2008. V. 34. № 6. P. 1066–1082. https://doi.org/10.1093/schbul/sbn117
  15. Mittal V.A., Ellman L.M., Cannon T.D. Gene-environment interaction and covariation in schizophrenia: The role of obstetric complications // Schizophr. Bull. 2008. V. 34. № 6. P. 1083–1094. https://doi.org/10.1093/schbul/sbn080
  16. Giannopoulou I., Pagida M.A., Brian D.D. et al. Perinatal hypoxia as a risk factor for psychopathology later in life: The role of dopamine and neurotrophins // Hormones. 2018. V. 17. P. 25–32. https://doi.org/10.1007/s42000-018-0007-7
  17. Davies C., Segre G., Estradé A. et al. Prenatal and perinatal risk and protective factors for psychosis: A systematic review and meta-analysis // The Lancet Psychiatry. 2020. V. 7. № 5. P. 399–410. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(20)30057-2
  18. Dalman C., Thomas H.V., David A.S. et al. Signs of asphyxia at birth and risk of schizophrenia. Population-based case-control study // Br. J. Psychiatry. 2001. V. 179. P. 403–408. https://doi.org/10.1192/bjp.179.5.403
  19. Wortinger L.A., Shadrin A.A., Szabo A. et al. The impact of placental genomic risk for schizophrenia and birth asphyxia on brain development // Transl. Psychiatry. 2023. V. 13. № 1. P. 343–351. https://doi.org/10.1038/s41398-023-02639-4
  20. Wortinger L.A., Stavrum A.K., Shadrin A. et al. Divergent epigenetic responses to perinatal asphyxia in severe mental disorders // Transl. Psychiatry. 2024. V. 14. № 1. P. 16–27. https://doi.org/10.1038/s41398-023-02709-7
  21. Nalivaeva N.N., Turner A.J., Zhuravin I.A. Role of prenatal hypoxia in brain development, cognitive functions, and neurodegeneration // Front. Neurosci. 2018. V. 12. P. 825–845. https://doi.org/10.3389/fnins.2018.00825
  22. Schmidt-Kastner R., van Os J., Esquivel G. et al. An environmental analysis of genes associated with schizophrenia: Hypoxia and vascular factors as interacting elements in the neurodevelopmental model // Mol. Psychiatry. 2012. V. 17. № 12. P. 1194–1205. https://doi.org/10.1038/mp.2011.183
  23. Korovaitseva G.I., Gabaeva M.V., Yunilainen O.A., Golimbet V.E. Effect of VNTR polymorphism of the AS3MT gene and obstetrical complications on the severity of schizophrenia // Bull. Exp. Biol. Med. 2019. V. 168. № 1. Р. 84–86. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04653-3
  24. Haukvik U.K., Agartz I. Økerkomplikasjoner under svangerskapogfødselrisikoen for schizofreni? [Do obstetric complications increase the risk of schizophrenia?] // Tidsskr Nor. Laegeforen. 2010. V. 130. № 3. P. 270–272. (Norwegian). https://doi.org/10.4045/tidsskr.09.0699
  25. Wortinger L.A., Barth C., Nerland S. et al. Association of birth asphyxia with regional white matter abnormalities among patients with schizophrenia and bipolar disorders // JAMA Network Open. 2021. V. 4. № 12. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021.39759
  26. Cannon T.D., Thompson P.M., van Erp T.G.M. et al. Cortex mapping reveals regionally specific patterns of genetic and disease-specific gray-matter deficits in twins discordant for schizophrenia // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2002. V. 99. P. 3228–3233. https://doi.org/10.1073/pnas.052023499
  27. Cannon T.D., van Erp T.G.M., Rosso I.M. et al. Fetal hypoxia and structural brain abnormalities in schizophrenic patients, their siblings, and controls // Arch. Gen. Psychiatry. 2002. V. 59. № 1. P. 35–41. https://doi.org/10.1001/archpsyc.59.1.35
  28. Wortinger L.A., Engen K., Barth C. et al. Asphyxia at birth affects brain structure in patients on the schizophrenia-bipolar disorder spectrum and healthy participants // Psychol. Med. 2022. V. 52. № 6. P. 1050–1059. https://doi.org/10.1017/S0033291720002779
  29. Wang X., Cui L., Ji X. Cognitive impairment caused by hypoxia: From clinical evidences to molecular mechanisms // Metab. Brain Dis. 2022. V. 37. № 1. P. 51–66. https://doi.org/10.1007/s11011-021-00796-3
  30. Li M., Jaffe A.E., Straub R.E. et al. A human-specific AS3MT isoform and BORCS7 are molecular risk factors in the 10q24.32 schizophrenia-associated locus // Nat. Med. 2016. V. 22. № 6. Р. 649–656. https://doi.org/10.1038/nm.4096
  31. Cai X., Yang Z.H., Li H.J. et al. A human-specific schizophrenia risk tandem repeat affects alternative splicing of a human-unique isoform AS3MTd2d3 and mushroom dendritic spine density // Schizophr. Bull. 2021. V. 47. № 1. P. 219–227. https://doi.org/10.1093/schbul/sbaa098
  32. Zhao W., Zhang Q., Chen X. et al. The VNTR of the AS3MT gene is associated with brain activations during a memory span task and their training-induced plasticity // Psychol. Med. 2021. V. 51. № 11. P. 1927–1932. https://doi.org/10.1017/S0033291720000720
  33. Li X., Xiao Y., Zhao Q. et al. The neuroplastic effect of working memory training in healthy volunteers and patients with schizophrenia: Implications for cognitive rehabilitation // Neuropsychologia. 2015. V. 75. P. 149–162. https://doi.org/10.1016/j.neuropsychologia.2015.05.029
  34. Thermenos H.W., Keshavan M.S., Juelich R.J. et al. A review of neuroimaging studies of young relatives of individuals with schizophrenia: a developmental perspective from schizotaxia to schizophrenia // Am. J. Med. Genet. (part B Neuropsychiatr. Genet.). 2013. V. 162. № 7. P. 604–635. https://doi.org/10.1002/ajmg.b.32170
  35. Kirov G., Jones P.B., Harvey I. et al. Do obstetric complications cause the earlier age at onset in male than female schizophrenics? // Schizophr. Res. 1996. V. 2. № 1–2. P. 117–124. https://doi.org/10.1016/0920-9964(95)00063-1
  36. Rosso I.M., Cannon T.D., Huttunen T. et al. Obstetric risk factors for early-onset schizophrenia in a Finnish birth cohort // Am. J. Psychiatry. 2000. V. 157. № 5. P. 801–807. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.157.5.801
  37. Cannon T.D., Rosso I.M., Hollister J.M. et al. A prospective cohort study of genetic and perinatal influences in the etiology of schizophrenia // Schizophr. Bull. 2000. V. 26. № 2. P. 351–366. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.schbul.a033458
  38. Zhan N., Sham P.C., So H.C., Lui S.S.Y. The genetic basis of onset age in schizophrenia: evidence and models // Front. Genet. 2023. V. 14. https://doi.org/10.3389/fgene.2023.1163361
  39. Коровайцева Г.И., Лежейко Т.В., Олейчик И.В., Голимбет В.Е. Ассоциация полиморфизма VNTR гена AS3MT с риском развития шизофрении // Генетика. 2023. Т. 59. № 4. С. 481–486. http://doi.org/10.31857/S0016675823040045
  40. Immonen J., Jääskeläinen E., Korpela H., Miettunen J. Age at onset and the outcomes of schizophrenia: A systematic review and meta-analysis // Early Interv. Psychiatry. 2017. V. 11. № 6. P. 453–460. https://doi.org/10.1111/eip.12412

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».