Формирование фиброза печени. Настоящие и будущие возможности коррекции у детей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Фиброз печени (ФП) - это закономерное следствие практически всех заболеваний печени любой этиологии. Рассматривая патогенез ФП, мы сталкиваемся с рядом стандартных стереотипных процессов, которые разворачиваются в ткани печени. Преимущественно это процессы хронического воспаления, которым противостоят процессы регенерации тканей печени. В основе нарушения равновесия между процессами фиброзирования и регенерации лежит накопление экстрацеллюлярного матрикса. Фиброз печени в своем развитии приводит к циррозу печени, гепатоцеллюлярной карциноме, а рост заболеваемости наблюдается во всем мире. Хотя это генетически детерминированный процесс, но модифицируемые факторы играют важную роль в прогрессировании данного заболевания. Современные данные свидетельствуют о возможности обратимого фиброза печени. Понимание молекулярных механизмов развития ФП - ключевое направление работы ученых, занимающихся проблемой разработки антифибротической терапии. В статье рассматриваются современные взгляды на лечение/профилактику заболевания и перспективы влияния на процессы фиброзирования печени с акцентом на детский возраст.

Об авторах

Константин Иванович Григорьев

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России»

Автор, ответственный за переписку.
Email: k-i-grigoryev@yandex.ru

доктор медицинских наук, профессор кафедры педиатрии с инфекционными заболеваниями у детей ФДПО

Список литературы

  1. Кулебина E.A., Сурков A.H. Механизмы формирования фиброза печени: современные представления. Педиатрия. 2019; 98 (6): 166-170. doi.org/10.24110/0031-403X-2019-98-6-166-170.
  2. Сурков А.Н., Смирнов И.Е., Кучеренко и др. Взаимосвязи сывороточных маркеров фиброзирования с изменениями структурно-функционального состояния печени у детей. Российский педиатрический журнал. 2010; 2: 28-31.
  3. Цуканов В. В., Юркина А. С., Ушакова Т. А. и др. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в Новосибирске (Сибирский федеральный округ): региональные данные открытого многоцентрового проспективного исследования DIREG 2. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2016; 2: 17-27.
  4. Потешкина Н.Г., Аджигайтканова С.К. Современные принципы диагностики и лечения осложнений цирроза печени: учебно-методическое пособие. - М., РНИМУ им. Н.И.Пирогова, 2013; 44 с.
  5. Iwaisako K., Jiang C., Zhang M., et al. Origin of myofibroblasts in the fibrotic liver in mice. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014; 111 (32): 3297-3305. doi: 10.1073/pnas.1400062111.
  6. Hinz B. Myofibroblasts. Exp. Eye Res. 2016; 142: 56-70. doi: 10.1016/j.exer.2015.07.009
  7. Gabbiani G. 50 Years of Myofibroblasts: How the Myofibroblast Concept Evolved. Methods Mol Biol. 2021; 2299: 1-5. doi: 10.1007/978-1-0716-1382-5_1
  8. Seki E., Brenner D. Recent advancement of molecular mechanisms of liver fibrosis. J. Hepatobiliary Pancreat. Sci. 2015; 22 (7): 512-518. doi: 10.1002/jhbp.245.
  9. Tacke F., Trautwein C. Mechanisms of liver fibrosis resolution. J. Hepatol. 2015; 63 (4): 1038-9. doi: 10.1016/j.jhep.2015.03.039
  10. Bi WR, Yang CO, Shi O. Transforming growth factor-pi induced epithelial-mesenchymal transition in hepatic fibrosis. Hepatogastroenterology. 2012; 59(118):1960-3. doi: 10.5754/hge11750.
  11. Taura K., Miura K., Iwaisako K., et al. Hepatocytes do not undergo epithelial-mesenchymal transition in liver fibrosis in mice. Hepatology. 2010; 51 (3): 1027-1036. doi: 10.1002/hep.23368
  12. Chu AS, Diaz R., Hui JJ, et al. Lineage tracing demonstrates no evidence of cholangiocyte epithelial-to-mesenchymal transition in murine models of hepatic fibrosis. Hepatology. 2011; 53 (5): 16851695. doi: 10.1002/hep.24206
  13. Lua I., James D., Wang J., et al. Mesodermal mesenchymal cells give rise to myofibroblasts, but not epithelial cells, in mouse liver injury. Hepatology. 2014; 60 (1): 311-22. doi: 10.1002/hep.27035
  14. Zhang W., Conway SJ, Liu Y., et al. Heterogeneity of Hepatic Stellate Cells in Fibrogenesis of the Liver: Insights from Single-Cell Transcriptomic Analysis in Liver Injury. Cells. 2021 Aug 19;10 (8): 21-29. doi: 10.3390/cells10082129.
  15. Харитонова Л.А., Григорьев К.И., Запруднов A.M. От идеи к реалиям: современные успехи детской гастроэнтерологии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019; 171 (11): 4-15. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-171-11-4-15
  16. Ивлева С.А., Дворяковская Г.М., Четкина Т.С., и др. Диагностика фиброза печени у детей с болезнью Вильсона. Российский педиатрический журнал. 2014: 3: 9-14.
  17. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016; 26 (2): 24-42. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2016-26-2-24-42
  18. Дуда А.К., Окружное Н.В., Бойко В.А., и др. Фиброз печени: современные принципы диагностики. Актуальная инфектология. 2014; 3 (4): 59-65.
  19. Gundermann, K.-J., Gundermann S., Drozdzik M., et al. Essential phospholipids in fatty liver: a scientific update. Clinical and experimental gastroenterology. 2016; 9:105-17. doi: 10.2147/CEG.S96362
  20. Tang PC, Zhang YY, Li JS, et al. LncRNA-Dependent Mechanisms of Transforming Growth Factor-β: From Tissue Fibrosis to Cancer Progression. Noncoding RNA. 2022; 8 (3): 36p. doi: 10.3390/ncrna8030036.
  21. Kanmani P, Kim H. Probiotics counteract the expression of hepatic profibrotic genes via the attenuation of TGF-β/SMAD signaling and autophagy in hepatic stellate cells. PLoS One, 2022; 17. :e0262767. doi: 10.1371/journal.pone.0262767
  22. Ohashi T., Yamamoto T. Antifibrotic effect of lysophosphatidic acid receptors LPA1 and LPA3 antagonist on experimental murine scleroderma induced by bleomycin. Exp. Dermatol. 2015; 24: 698702. doi: 10.1111/exd.12752.
  23. Lu O., Zhou Y., Xu M., et al. Sequential delivery for hepatic fibrosis treatment based on carvedilol loaded star-like nanozyme. J. Control Release 2021; 341: 247-60. doi: 10.1016/j. jconrel.2021.11.033
  24. Евсеенко Д.А., Дундаров 3.A., Надыров Э.А., Майоров В.М. Комплексная оценка эффективности антиоксидантной терапии у пациентов с острым кровотечением на фоне цирроза печени. Гепатология и гастроэнтерология. 2020; 4 (1): 68-75. https://doi.org/10.25298/2616-5546-2020-4-1-68-75
  25. Xu F., Tautenhahn HM, Dirsch O., et al. Modulation of Autophagy: A Novel «Rejuvenation» Strategy for the Aging Liver. Oxid Med Cell Longev 2021; 2021:6611126. doi: 10.1155/2021/6611126
  26. Lin X., Han L., Weng J., et al. Rapamycin inhibits proliferation and induces autophagy in human neuroblastoma cells. Bioscience Reports. 2018;38(6, article BSR20181822) doi: 10.1042/BSR20181822
  27. Pinto R.B., Schneider A.C.R., da Silveira Th.R. Cirrhosis in children and adolescents: An overview. World J. Hepatol. 2015; 7(3): 392-405. doi: 10.4254/wjh.v7.i3.392

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».