Clinical efficacy of Аrbidol (umifenovir) in the therapy of influenza in adults: Preliminary results of the multicenter double-blind randomized placebo-controlled study ARBITR

  • Authors: Kiselev OI1, Maleev VV2, Deeva ÉG1, Leneva IA3, Sel'kova EP4, Osipova EA5, Obukhov AA6, Nadorov SA6, Kulikova EV6
  • Affiliations:
    1. ФГБУ "НИИ гриппа" Минздрава России, С.-Петербург, Россия
    2. ФГБУН "ЦНИИ эпидемиологии" Роспотребнадзора, Москва, Россия
    3. ФГБУ "НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова" РАМН, Москва, Россия
    4. ФГБУН "Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" Роспотребнадзора, Москва, Россия
    5. ОАО "Отисифарм", Москва, Россия
    6. ОАО "Фармстандарт", Долгопрудный, Московская обл., Россия
  • Issue: Vol 87, No 1 (2015)
  • Pages: 88-96
  • Section: Editorial
  • URL: https://journal-vniispk.ru/0040-3660/article/view/31692
  • ID: 31692

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To evaluate the efficacy and safety of Аrbidol (umifenovir) in adult patients with influenza. Subjects and methods. The analysis of the preliminary results of the multicenter double-blind randomized placebo-controlled post-marketing study ARBITR was performed. A total of 293 adults aged 18 to 65 years with influenza or acute respiratory tract infection of no more than 36 hours' duration were enrolled in the study. Individuals were randomized into 2 treatment groups: oral umifenovir 200 mg four times daily for 5 days or placebo four times daily for 5 days. The efficacy endpoints were time to resolution of all symptoms, severity of symptoms and illness, durations of virus shedding. Results. The efficacy of umifenovir was evaluated in the group of 119 (40.6%) patients with influenza: 45 patients with laboratory-confirmed influenza and 74 patients whom diagnosis of influenza was made based on clinical and epidemiological data. Umifenovir had influence on the time to resolution of all symptoms. All symptoms were resolved within the first 60 hours after therapy initiation in 23.8% patients with laboratory-confirmed influenza in the umifenovir group and it was 5.7 times greater compared to placebo group (4.2%) (p<0.05). Severity of illness, catarrhal symptoms and intoxication was reduced with umifenovir compared to placebo, reducing of severity was most evidently observed within the first 2-3 days following the therapy initiation. Umifenovir had a significant effect on viral shedding. The proportion of patients still shedding influenza virus on day 4 was significantly reduced in the umifenovir group compared to placebo (25 vs 53%, respectively; p < 0.05). Conclusion. It was found that the effect of umifenovir in the treatment of influenza in adults is most pronounced in the acute stage of the disease and appears in the reduction of time to resolution of all symptoms of the disease, reducing the severity of symptoms of the disease and durations of virus shedding.

About the authors

O I Kiselev

ФГБУ "НИИ гриппа" Минздрава России, С.-Петербург, Россия

V V Maleev

ФГБУН "ЦНИИ эпидемиологии" Роспотребнадзора, Москва, Россия

É G Deeva

ФГБУ "НИИ гриппа" Минздрава России, С.-Петербург, Россия

I A Leneva

ФГБУ "НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова" РАМН, Москва, Россия

E P Sel'kova

ФГБУН "Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" Роспотребнадзора, Москва, Россия

E A Osipova

ОАО "Отисифарм", Москва, Россия

A A Obukhov

ОАО "Фармстандарт", Долгопрудный, Московская обл., Россия

S A Nadorov

ОАО "Фармстандарт", Долгопрудный, Московская обл., Россия

E V Kulikova

ОАО "Фармстандарт", Долгопрудный, Московская обл., Россия

References

  1. The world health report 2002 - Reducing Risks, Promoting Healthy Life. World Health Organization 2002: 186, 192.
  2. Jefferson T., Di Pietrantonj C., Rivetti A. et al. Vaccines for preventing influenza in healthy adults. Cochrane Database Syst Rev 2010; 7: CD001269.
  3. Rothberg M.B., Haessler S.D., Brown R.B. Complications of viral influenza. Am J Med 2008; 121 (4): 258-264.
  4. WHO Guidelines on the Use of Vaccines and Antivirals during Influenza Pandemics WHO/CDS/CSR/RMD/2004.8.
  5. Fiore A.E., Shay D.K., Broder K. et al.; Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2008. MMWR Recomm Rep 2008; 57 (RR-7): 1-60.
  6. Hayden F.G., Osterhaus A.D., Treanor J.J. et al. Efficacy and safety of the neuraminidase inhibitor zanamivir in the treatment of influenzavirus infections. GG167 Influenza Study Group. N Engl J Med 1997; 337: 874-880.
  7. Monto A.S., Fleming D.M., Henry D. et al. Efficacy and safety of the neuraminidase inhibitor zanamivir in the treatment of influenza A and B virus infections. J Infect Dis 1999; 180: 254-261.
  8. Nicholson K.G., Aoki F.Y., Osterhaus A.D. et al. Efficacy and safety of oseltamivir in treatment of acute influenza: a randomised controlled trial. Neuraminidase Inhibitor Flu Treatment Investigator Group. Lancet 2000; 355: 1845-1850.
  9. Treanor J.J., Hayden F.G., Vrooman P.S. et al. Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in treating acute influenza: a randomized controlled trial. US Oral Neuraminidase Study Group. JAMA 2000; 283: 1016-1024.
  10. Whitley R.J., Hayden F.G., Reisinger K.S. et al. Oral oseltamivir treatment of influenza in children. Pediatr Infect Dis J 2001; 20: 127-133.
  11. Hedrick J.A., Barzilai A., Behre U. et al. Zanamivir for treatment of symptomatic influenza A and B infection in children five to twelve years of age: a randomized controlled trial. Pediatr Infect Dis J 2000; 19: 410-417.
  12. Lalezari J., Campion K., Keene O. et al. Zanamivir for the treatment of influenza A and B infection in high-risk patients: a pooled analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med 2001; 161: 212-217.
  13. Monto A.S., Webster A., Keene O. Randomized, placebo-controlled studies of inhaled zanamivir in the treatment of influenza A and B: pooled efficacy analysis. J Antimicrob Chemother 1999; 44 (Suppl B): 23-29.
  14. MIST (Management of Influenza in the Southern Hemisphere Trialists). Randomised trial of efficacy and safety of inhaled zanamivir in treatment of influenza A and B virus infections. The MIST (Management of Influenza in the Southern Hemisphere Trialists) Study Group. Lancet 1998; 352: 1877-1881.
  15. Hayden F.G. Newer influenza antivirals, biotherapeutics and combinations. Influenza Other Respir Viruses 2013; 7 (Suppl 1): 63-75.
  16. Глушков Р.Г., Фaдeeвa Н.И., Лeнeвa И.A. и др. Молекулярно-биологические особенности действия арбидола - нового противовирусного препарата. Хим-фарм журн 1992; 2: 8-15.
  17. Leneva I.A., Russell R.J., Boriskin Y.S., Hay A.J. Characteristics of Arbidol-Resistant Mutants of Influenza Virus: Implications for the Mechanism of Anti-Influenza Action of Arbidol. Antiviral Res 2009; 81: 132-140.
  18. Boriskin Y., Leneva I., Pecheur E., Polyak S. Arbidol: a broad-spectrum antiviral compound that bloks viral fusion. Curr Med Chem 2008; 15: 997-1005.
  19. Delogu I., Pastorino B., Baronti C. et al. In vitro antiviral activity of arbidol against Chikungunya virus and characteristics of a selected resistant mutant. Antiviral Res 2011; 90 (3): 99-107.
  20. Nasser Z.H., Swaminathan K., Müller P., Downard K.M. Inhibition of influenza hemagglutinin with the antiviral inhibitor arbidol using a proteomics based approach and mass spectrometry. Antiviral Res 2013; 100 (2): 399-406.
  21. Вrancato V., Peduto A., Wharton S. et al. Design of inhibitors of influenza virus membrane fusion: synthesis, structure-activity relationship and in vitro antiviral activity of a novel indole series. Antiviral Res 2013; 99 (2): 125-135.
  22. Brooks M.J., Burtseva E.I., Ellery P.J. et al. Antiviral activity of arbidol, a broad-spectrum drug for use against respiratory viruses, varies according to test conditions. J Med Virol 2012; 84 (1): 170-181.
  23. Shi L., Xiong H., He J. et al. Antiviral activity of arbidol against influenza A virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus, coxsackie virus and adenovirus in vitro and in vivo. Arch Virol 2007; 152: 1447.
  24. Лeнeвa И.A., Фeдякинa И.T., Сoкoлoвa M.В., Гуськова T.A. Использование иммуноферментного анализа для изучения действия противовирусного препарата на репродукцию респираторно-синцитиального вируса. Вoпр вирусол 2002; 2: 42-45.
  25. Хамитов Р.A., Логинова С.Я., Щукина В.Н. и др. Противовирусная активность арбидола и его производных в отношении возбудителя ТОРС в культуре клеток. Вопр вирусол 2008; 53 (4): 9-13.
  26. Бурцева Е.И., Шевченко Е.С., Белякова Н.В. и др. Мониторинг чувствительности выделенных в России эпидемических штаммов вирусов гриппа к этиотропным химиопрепаратам. Вопр вирусол 2009; 2: 24.
  27. Ленева И.А., Федякина И.Т., Еропкин М.Ю. и др. Изучение противовирусной активности отечественных противогриппозных химиопрепаратов в культуре клеток и на модели животных. Вопр вирусол 2010; 3: 19-27.
  28. Львов Д.К., Бурцева Е.И., Щелканов М.Ю. и др. Особенности эпидемии гриппа на отдельных территориях России в эпидемическом сезоне 2012-2013 гг. Доминирование штаммов вируса гриппа A (H1N1) PDM09 в странах Европы. Вопр вирусол 2014; 2: 5-10.
  29. Бурцева Е.И., Шевченко Е.С., Белякова Н.В. и др. Мониторинг чувствительности выделенных в России эпидемических штаммов вирусов гриппа к этиотропным химиопрепаратам. Вопр вирусол 2009; 2: 24.
  30. Малеев В.В., Селькова Е.П., Простяков И.В., Осипова Е.А. Фармакоэпидемиологическое исследование течения гриппа и других ОРВИ в сезоне 2010-11 гг. Инфекц бол 2012; 3: 15-23.
  31. Малеев В.В., Кондратьева Т.В., Красникова Т.В. Эффективность фармакотерапии гриппа и других ОРВИ в период пандемии гриппа 2009-2010 гг. Инфекц бол 2010; 4: 62-65.
  32. Селькова Е.П. Специфическая и неспецифическая профилактики гриппа и ОРВИ в условиях крупного промышленного предприятия. Эпидемиол и вакцинопроф 2009; 2: 46-49.
  33. Белокриницкая Т.Е., Тарбаева Д.А., Трубицына А.Ю., Чарторижская Н.Н. Особенности течения свиного гриппа у погибших беременных и в случаях, едва не завершившихся летальным исходом. Леч врач 2013; 3: 1-6.
  34. Белокриницкая Т.Е., Трубицына А.Ю., Тарбаева Д.А. Тяжелые формы гриппа у беременных: факторы риска, особенности клинического течения, профилактики. Врач 2012; 2: 32-36.
  35. Баранова И.П., Свистунова Н.В. Сравнительное исследование эффективности антивирусных препаратов в комплексном лечении гриппа. Инфекц бол 2014; 2: 46-53.
  36. Wang M.Z., Cai B.Q., Li L.Y. et al. Efficacy and safety of arbidol in treatment of naturally acquired influenza. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 2004; 26 (3): 289-293.
  37. Hong-bo L. I. U., Wen-xiu Q.U., Sheng-qi L.I. Multicenter randomized double blind parallel clinical trial of arbidol hydrochloride tablet. Chinese J Clin Pharmacol 2006; 6: 403-405.
  38. Чешик С.Г., Вартанян Р.В. Оценка терапевтической эффективности Арбидола у детей младшего возраста с ОРВИ, протекающими с обструктивным ларингитом или обструктивным бронхитом. Детские инфекции 2005; 2: 34-38.
  39. Осидак Л.В., Эрман Е.С., Головачева Е.Г. и др. Этиотропная терапия как средство профилактики госпитальных респираторных инфекций у часто болеющих детей. Вопр практ педиатр 2007; 2: 10-16.
  40. Елкина Т.Н., Кондюрина Е.Г., Грибанова О.А. и др. Оптимизация терапии острых респираторных вирусных инфекций у часто болеющих детей. Вопр практ педиатр 2009; 6: 70-73.
  41. Кокорева С.П., Сахарова Л.А., Куприна Н.П. Этиологическая характеристика и осложнения острых респираторных инфекций у детей. Вопр совр педиатр 2008; 1: 47-50.
  42. Осидак Л.В., Головачева Е.Г., Дондурей Е.А. и др. Противовирусная терапия и профилактика острых респираторных инфекций. Детские инфекции 2012; 11: 16-23.
  43. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В., Молочкова О.В., Булгакова В.А. Фармакоэпидемиологическое исследование течения гриппа и других ОРВИ в сезоне 2010/2011 гг. у детей в возрасте до 18 лет. Детские инфекции 2012; 11: 9-14.
  44. Яковлев И.Б. Оценка эпидемиологической эффективности программы фармацевтической профилактики гриппа и ОРВИ "Антигрипп" в организованном детском коллективе. Детские инфекции 2012; 11: 24-26.
  45. Кладова О.В. Профилактика и лечение частых респираторных заболеваний у детей с ослабленным иммунитетом. Детские инфекции 2012; 11: 26-31.
  46. Крамарев С.А., Палатная Л.А., Литус В.И. Опыт применения арбидола при лечении и профилактики гриппа и ОРВИ у детей на Украине. РМЖ 2003; 21: 1050-1051.
  47. Двойрин В.В., Клименков А.А. Методика контролируемых клинических испытаний. М: Медицина 1985; 143.
  48. Friedman, Lawrence M., Furberg, Curt D., DeMets, David L. Fundamentals of Clinical Trials. 4th ed. XVIII. Springer 2010; 445.
  49. Методы математической обработки в психологии. Под ред. Сидоренко Е.В. СПб: Речь 2003; 350.
  50. Suess T., Remschmidt C., Schink S.B. et al. Comparison of shedding characteristics of seasonal influenza virus (sub)types and influenza A(H1N1)pdm09; Germany, 2007-2011. PLoS One 2012; 7 (12): e51653.
  51. Carrat F., Vergu E., Ferguson N. et al. Time Lines of Infection and Disease in Human Influenza: A Review of Volunteer Challenge Studies. Am J Epidemiol 2008; 167 (7): 775-785.
  52. ATC/DDD Classification WHO. Drug Information 2014; 28 (2): 209.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2015 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».