Внутрипеченочный холестаз при неалкогольной жировой болезни печени


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель - определение частоты внутрипеченочного холестаза (ВПХ) и его влияния на особенности клинического течения разных форм неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Материалы и методы. Обследовано 163 пациента с НАЖБП: 92 (56,4%) - со стеатозом печени (СП), 56 (34,4%) - со стеатогепатитом (СГ) и 15 (9,2%) - с циррозом печени (ЦП). Диагноз устанавливался на основании клинико-лабораторных, ультразвуковых и гистологических данных. Методом иммуноферментного анализа определялись: инсулин, фактор некроза опухоли α (ФНО-α), фрагменты цитокератина-18 (ФЦК-18). Рассчитывали индекс инсулинорезистентности (НОМА-IR), индекс фиброза NAFLD Fibrosis Score (NAFLD-FS) с учетом возраста пациента, индекса массы тела, наличия или отсутствия нарушений углеводного обмена, уровней аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, тромбоцитов и альбумина крови. Результаты. Синдром ВПХ выявлялся у 49 (30,1%) пациентов с НАЖБП: у 23 (25%) - со СП, у 19 (33,9%) - со СГ и у 7 (46,7%) - с ЦП. У больных СП, СГ и ЦП с признаками холестаза, по сравнению с пациентами с СП, СГ и ЦП без холестаза, отмечались достоверно более высокие уровни таких показателей, как аминотрансферазы, триглицериды, HOMA-IR, ФНО-α, ФЦК-18, NAFLD-FS; число же тромбоцитов снижалось, косвенно подтверждая более быстрое развитие фиброза при холестазе. Данные факты согласовывались с данными литературы о нарушении при холестазе регулирующей функции желчных кислот, которые являются лиганадами многих ядерных рецепторов гепатоцитов, ответственных за нормальный гомеостаз. Заключение. При всех формах НАЖБП у больных с холестазом выявлялись более выраженное печеночно-клеточное воспаление, некроз и апоптоз гепатоцитов, фиброз, нарушения углеводного и липидного обмена, что способствовало прогрессирующему течению НАЖБП и подтверждало необходимость медикаментозной коррекции холестаза, начиная с самой ранней формы НАЖБП - стеатоза печени.

Об авторах

Анастасия Андреевна Шиповская

ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет», Минобрнауки России, медицинский институт

аспирант каф. пропедевтики внутренних болезней и гигиены Петрозаводск, Россия

Ольга Петровна Дуданова

ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет», Минобрнауки России, медицинский институт

д.м.н., профессор, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней и гигиены Петрозаводск, Россия

Список литературы

  1. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В., Трухманов А.С., Блинов Д.В., Пальгова Л.К., Цуканов В.В., Ушакова Т.И. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно - поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;(6):31-41.
  2. Chalasani N, Younossi Z, Lavine J.E, Diehl A.M, Brunt E.M, Cusi K, Charlton M, Sanyal A.J. The diagnosis and management of non - alcoholic fatty liver disease: Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology. 2012;55(6):2005-23. doi: 10.1038/ajg.2012.128
  3. Шептулина А.Ф., Широкова Е.Н., Ивашкин В.Т. Ядерные рецепторы в регуляции транспорта и метаболизма желчных кислот. Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. 2013;(6):14-26.
  4. Li T, Chiang J.Y. Bile acid signaling in metabolic disease and drug therapy. Pharmacological Reviews. 2014;66(4):948-83. doi: 10.1124/pr. 113.008201
  5. Fiorucci S, Distrutti E. Bile acid - activated receptors, intestinal microbiota, and the treatment of metabolic disorders. Trends Mol Med. 2015;21(11):702-14. doi: 10.1016/j.molmed.2015.09.001
  6. Halilbasic E, Claudel T, Trauner M. Bile acid transporters and regulatory nuclear receptors in the liver and beyond. J Hepatol. 2013;58(1):155-68. doi: 10.1016/j.jhep.2012.08.002
  7. Стельмах В.В., Козлов В.К., Радченко В.Г., Некрасова А.С. Патогенетическая терапия метаболического синдрома на стадии органных поражений. Клиническая медицина. 2012;(6):61-5.
  8. Сao X, Gao Y, Zhang W, Xu P, Fu Q, Chen C, Li C, Yang C, Ma G, Qu Y, Xu M, Lu L. Cholestasis morbidity rate in first - hospitalized patients with chronic liver disease in Shanghai. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi = Zhonghua Ganzangbing Zazhi = Chin J Hepatol. 2015;23(8):569-73. doi: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2015.08.003
  9. Kalhan S.C, Guo L, Edmison J, Dasarathy S, Mc Cullough A.J, Hanson R.W, Milburn M. Plasma metabolomic profile in nonalcoholic fatty liver disease. Metabolism. 2011;60(3):404-13. doi: 10.1016/j.metabol.2010.03. 006
  10. Zagorova M, Prasnicka A, Kadova Z, Dolezelova E, Kazdova L, Cermanova J, Rozkydalova L, Hroch M, Mokry J, Micuda S. Boldine attenuates cholestasis associated with nonalcoholic fatty liver disease in hereditary hypertriglyceridemic rats fed by high - sucrose diet. Physiol Res. 2015;64:S467.
  11. Jungst C, Berg T, Cheng J, Green R.M, Jia J, Mason A.L, Lammert F. Intrahepatic cholestasis in common chronic liver diseases. Eur J Clin Investigat. 2013;43(10):1069-83. doi: 10.1111/eci.12128
  12. Angulo P, Hui J.M, Marchesini G, Bugianesi E, George J, Farrell G.C, Enders F, Saksena S, Burt A.D, Bida J.P, Lindor K, Sanderson S.O, Lenzi M, Adams L.A, Kench J, Therneau T.M, Day C.P. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology. 2007;45(4):846-54. doi: 10.1002/hep.21496
  13. Brunt E.M, Tiniakos D.G. Histopathology of nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2010;16(42):5286-96.
  14. Gujral J.S, Farhood A, Bajt M.L, Jaeschke H. Neutrophils aggravate acute liver injury during obstructive cholestasis in bile duct - ligated mice. Hepatology. 2003;38(2):355-63. doi: 10.1053/jhep.2003. 50341
  15. Kim D.H, Xiao Z, Kwon S, Sun X, Ryerson D, Tkac D, Ma P, Wu S.Y, Chiang C.M, Zhou E, Xu H.E, Palvimo J.J, Chen L.F, Kemper B, Kemper J.K. A dysregulated acetyl/SUMO switch of FXR promotes hepatic inflammation in obesity. EMBO J. 2015;34(2):184-99. doi: 10.15252/ embj.201489527
  16. Tang N, Zhang Y, Liu Z, Fu T, Liang Q, Ai X. Correlation analysis between four serum biomarkers of liver fibrosis and liver function in infants with cholestasis. Biomed Reports. 2016;5(1):107-12. doi: 10.3892/br.2016.681
  17. Xing Y, Zhao T, Gao X, Wu Y. Liver X receptor α is essential for the capillarization of liver sinusoidal endothelial cells in liver injury. Scient Reports. 2016;18(6):21309. doi: 10.1038/srep21309
  18. Thomas C, Gioiello A, Noriega L, Strehle A, Oury J, Rizzo G, Macchiarulo A, Yamamoto H, Mataki C, Pruzanski M, Pellicciari R, Auwerx J, Schoonjans K. TGR5-mediated bile acid sensing controls glucose homeostasis. Cell Metabolism. 2009;10(3):167-77. doi: 10.1016/ j.cmet.2009.08.001
  19. Schulz S, Schmitt S, Wimmer R, Aichler M, Eisenhofer S, Lichtmannegger J, Eberhagen C, Artmann R, Tookos F, Walch A, Krappmann D, Brenner C, Rust C, Zischka H. Progressive stages of mitochondrial destruction caused by cell toxic bile salts. Biochim Biophys Acta (BBA) - Biomembranes. 2013;1828(9):2121-33. doi: 10.1016/j.bbamem. 2013.05.007
  20. Faubion W.A, Guicciardi M.E, Miyoshi H, Bronk S.F, Roberts P.J, Svingen P.A, Kaufmann S.H, Gores G.J. Toxic bile salts induce rodent hepatocyte apoptosis via direct activation of Fas. J Clin Investigat. 1999;103(1):137-45. doi: 10.1172/JCI4765

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».