Dynamic changes of renin-angiotensin-aldosterone system parameters after surgery of primary hyperparathyroidism

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To study an activity of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS) components in patients with primary hyperparathyroidism (PHPT) before and after parathyroidectomy (PTE).

Materials and methods. A comparative study of patients with PHPT and control group. The first stage of the study included 56 patients with PHPT (group 1) before and on the third day after PTE. The second stage was carried out in 27 patients with remission of PHPT (group 2). All patients and healthy volunteers were tested for the main parameters of phosphorus-calcium metabolism and the RAAS parameters (plasma renin activity – PRA, serum aldosterone, angiotensin II – AT II).

Results. Patients with active PHPT demonstrated changes in RAAS activity (lower PRA, higher AT II level) comparing to control group, that have statistical significance in group 1 (p<0.001 for both parameters). There were no significant differences in aldosterone levels (p1=0.090; p2=0.140). On the third day after PTE (group 1), a decrease in aldosterone level (p=0.009) and a tendency to decrease in PRA (p=0.030) were detected. However, an increase in PRA (p=0.018), a decrease in AT II concentration (p=0.032) comparing to the initial values and their normalization were observed 12 months after surgery when permanent normal serum calcium and PTH levels had been achieved. There were controversial correlations between the parameters of phosphorus-calcium metabolism and RAAS. The influence of angiotensin-converting-enzyme inhibitors and AT II receptor blockers on phosphorus-calcium metabolism in patients with PHPT was not observed.

Conclusion. In patients with PHPT, there were no сlear correlations of phosphorus-calcium metabolism parameters with RAAS, however an increase of AT II concentration was noted, that can take part in a development of hypertension for this endocrinopathy. PTE can have a positive effect on AT II level.

About the authors

E. A. Dobreva

Endocrinology Research Centre

Author for correspondence.
Email: bibikaterina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8916-7346

к.м.н., ст. науч. сотр. отд-ния патологии околощитовидных желез

Russian Federation, Moscow

E. E. Bibik

Endocrinology Research Centre

Email: bibikaterina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5952-5846

науч. сотр. отд-ния патологии околощитовидных желез

Russian Federation, Moscow

A. K. Eremkina

Endocrinology Research Centre

Email: bibikaterina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6667-062X

к.м.н., зав. отд-нием патологии околощитовидных желез

Russian Federation, Moscow

A. R. Ajnetdinova

Endocrinology Research Centre

Email: bibikaterina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6935-3187

статистик отд-ния патологии околощитовидных желез

Russian Federation, Moscow

L. V. Nikankina

Endocrinology Research Centre

Email: bibikaterina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8303-3825

к.м.н., зав. клин.-диагност. лаб.

Russian Federation, Moscow

N. M. Malysheva

Endocrinology Research Centre

Email: bibikaterina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4659-5439

к.б.н., вед. науч. сотр. клин.-диагност. лаб.

Russian Federation, Moscow

N. G. Mokrysheva

Endocrinology Research Centre

Email: bibikaterina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9717-9742

чл.-кор. РАН, д.м.н., проф., дир. ФГБУ

Russian Federation, Moscow

References

  1. Williams B, Mancia G, Spiering W, et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018;39(33):3021-104. doi: 10.1093/eurheartj/ehy339
  2. Kalla A, Krishnamoorthy P, Gopalakrishnan A, et al. Primary hyperparathyroidism predicts hypertension: Results from the National Inpatient Sample. Int J Cardiol. 2017;227:335-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.11.080
  3. Pepe J, Cipriani C, Sonato C, et al. Cardiovascular manifestations of primary hyperparathyroidism: a narrative review. Eur J Endocrinol. 2017;177(6):R297-R308. doi: 10.1530/EJE-17-0485
  4. Wetzel J, Pilz S, Grübler MR, et al. Plasma parathyroid hormone and cardiovascular disease in treatment-naive patients with primary hyperparathyroidism: The EPATH trial. J Clin Hypertens (Greenwich). 2017;19(11):1173-80. doi: 10.1111/jch.13064
  5. Pal R, Mukherjee S, Bhadada SK, et al. Persistence of “non-dipping” pattern in blood pressure after curative parathyroidectomy in apparently normotensive patients with symptomatic primary hyperparathyroidism. Minerva Endocrinol. 2020;45(3):181-8. doi: 10.23736/S0391-1977.19.03104-3
  6. Nelson JA, Alsayed M, Milas M. The role of parathyroidectomy in treating hypertension and other cardiac manifestations of primary hyperparathyroidism. Gland Surg. 2020;9(1):136-41. doi: 10.21037/gs.2019.12.12
  7. Hassan M, Qureshi W, Sroujieh LS, et al. Interplay of parathyroid hormone and aldosterone antagonist in prevention of heart failure hospitalizations in chronic kidney disease. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst: JRAAS. 2014;15(3):278-85. doi: 10.1177/1470320314539180
  8. Gambardella J, De Rosa M, Sorriento D, et al. Parathyroid Hormone Causes Endothelial Dysfunction by Inducing Mitochondrial ROS and Specific Oxidative Signal Transduction Modifications. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:9582319. doi: 10.1155/2018/9582319
  9. Fisher SB, Perrier ND. Primary hyperparathyroidism and hypertension. Gland Surg. 2020;9(1):142-9. doi: 10.21037/gs.2019.10.21
  10. Tomaschitz A, Pilz S, Rus-Machan J, et al. Interrelated aldosterone and parathyroid hormone mutually modify cardiovascular mortality risk. Int J Cardiol. 2015;184:710-6. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.03.062
  11. Brown JM, Vaidya A. Interactions between adrenal-regulatory and calcium-regulatory hormones in human health. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2014;21(3):193-201. doi: 10.1097/ MED.0000000000000062
  12. Isales CM, Barrett PQ, Brines M, et al. Parathyroid hormone modulates angiotensin II-induced aldosterone secretion from the adrenal glomerulosa cell. Endocrinology. 1991;129(1):489-95. doi: 10.1210/endo-129-1-489
  13. Mazzocchi G, Aragona F, Malendowicz LK, Nussdorfer GG. PTH and PTH-related peptide enhance steroid secretion from human adrenocortical cells. Am J Physiol Endocrinol Metabol. 2001;280(2):E209-13. doi: 10.1152/ajpendo.2001.280.2.E209
  14. Olgaard K, Lewin E, Bro S, et al. Enhancement of the stimulatory effect of calcium on aldosterone secretion by parathyroid hormone. Miner Electrolyte Metab. 1994;20(5):309-14.
  15. Rosenberg J, Pines M, Hurwitz S. Response of adrenal cells to parathyroid hormone stimulation. J Endocrinol. 1987;112(3):431-37. doi: 10.1677/joe.0.1120431
  16. Saussine C, Judes C, Massfelder T, et al. Stimulatory action of parathyroid hormone on renin secretion in vitro: a study using isolated rat kidney, isolated rabbit glomeruli and superfused dispersed rat juxtaglomerular cells. Clin Sci (Lond). 1993;84(1):11-9. doi: 10.1042/cs0840011
  17. Helwig JJ, Musso MJ, Judes C, Nickols GA. Parathyroid hormone and calcium: interactions in the control of renin secretion in the isolated, nonfiltering rat kidney. Endocrinology. 1991;129(3):1233-42. doi: 10.1210/endo-129-3-1233
  18. Maniero C, Fassina A, Guzzardo V, et al. Primary hyperparathyroidism with concurrent primary aldosteronism. Hypertension. 2011;58(3):341-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.173948
  19. Lenzini L, Prisco S, Vanderriele PE, et al. PTH Modulation by Aldosterone and Angiotensin II is Blunted in Hyperaldosteronism and Rescued by Adrenalectomy. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(9):3726-34. doi: 10.1210/jc.2019-00143
  20. Brown J, de Boer IH, Robinson-Cohen C, et al. Aldosterone, parathyroid hormone, and the use of renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors: the multi-ethnic study of atherosclerosis. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(2):490-9. doi: 10.1210/jc.2014-3949
  21. Fischer E, Hannemann A, Rettig R, et al. A high aldosterone to renin ratio is associated with high serum parathyroid hormone concentrations in the general population. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(3):965-71. doi: 10.1210/jc.2013-3214
  22. Tomaschitz A, Verheyen N, Meinitzer A, et al. Effect of eplerenone on parathyroid hormone levels in patients with primary hyperparathyroidism: results from the EPATH randomized, placebo- controlled trial. J Hypertens. 2016;34(7):1347-56. doi: 10.1097/ HJH.0000000000000927
  23. Zaheer S, Brown JM, Connors M, et al. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition and Parathyroid Hormone Secretion. Int J Endocrinol. 2017;2017:4138783. doi: 10.1155/2017/4138783
  24. Asbach E, Bekeran M, König A, et al. Primary and Secondary Hyperparathyroidism in Patients with Primary Aldosteronism – Findings From the German Conn’s Registry. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2020;128(4):246-54. doi: 10.1055/a-1027-6472
  25. Zhou D, Liu M, Yan Z. Primary aldosteronism complicated by hyperparathyroidism: report of one case and literature review. Int J Clin Exp Pathol. 2019;12(8):3096-101.
  26. Concistré A, Petramala L, Zinnamosca L, et al. Primary aldosteronism with concurrent primary hyperparathyroidism: clinical case load in a single centre. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19(6):971-76. https://www.europeanreview.org/article/8681
  27. Vaidya A, Brown JM, Williams JS. The renin-angiotensin-aldosterone system and calcium-regulatory hormones. J Hum Hypertens. 2015;29(9):515-21. doi: 10.1038/jhh.2014.125
  28. Beysel S, Caliskan M, Kizilgul M, et al. Parathyroidectomy improves cardiovascular risk factors in normocalcemic and hypercalcemic primary hyperparathyroidism. BMC Cardiovasc Disord. 2019;19(1):106. doi: 10.1186/s12872-019-1093-4
  29. Bernini G, Moretti A, Lonzi S, et al. Renin-angiotensin-aldosterone system in primary hyperparathyroidism before and after surgery. Metabolism. 1999;48(3):298-300. doi: 10.1016/s0026-0495(99)90075-6
  30. Kovacs L, Goth MI, Szabolcs I, et al. The effect of surgical treatment on secondary hyperaldosteronism and relative hyperinsulinemia in primary hyperparathyroidism. Eur J Endocrinol. 1998;138(5):543-47. doi: 10.1530/eje.0.1380543
  31. Pacifici R, Perry HM 3rd, Shieber W, et al. Adrenal responses to subtotal parathyroidectomy for primary hyperparathyroidism. Calcif Tissue Int. 1987;41(3):119-23. doi: 10.1007/bf02563790
  32. Brunaud L, Germain A, Zarnegar R, et al. Serum aldosterone is correlated positively to parathyroid hormone (PTH) levels in patients with primary hyperparathyroidism. Surgery. 2009;146(6):1035-41. doi: 10.1016/j.surg.2009.09.041
  33. Добрева Е.А., Бибик Е.Е., Еремкина А.К. и др. Взаимосвязь показателей кальциевого обмена и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при первичном гиперпаратиреозе в до- и раннем послеоперационном периодах. Артериальная гипертензия. 2019;25(6):630-8 [Dobreva EA, Bibik EE, Eremkina AK, et al. Correlations between parameters of calcium metabolism and renin-angiotensin-aldosterone system in patients with primary hyperparathyroidism in the pre- and early postoperative periods. Arterial Hypertension. 2019;25(6):630-8 (In Russ.)]. doi: 10.18705/1607-419X-2019-25-6-630-638
  34. Brown JM, Williams JS, Luther JM, et al. Human interventions to characterize novel relationships between the renin-angiotensin-aldosterone system and parathyroid hormone. Hypertension. 2014;63(2):273-80. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01910
  35. DeLuccia R, Cheung M, Ramadoss R, et al. The Endocrine Role of Bone in Cardiometabolic Health. Cur Nutr Rep. 2019;8(3):281-94. doi: 10.1007/s13668-019-00286-0
  36. Sorriento D, De Luca N, Trimarco B, Iaccarino G. The Antioxidant Therapy: New Insights in the Treatment of Hypertension. Front Physiol. 2018;9:258. doi: 10.3389/fphys.2018.00258
  37. Grubler MR, Marz W, Pilz S, et al. Vitamin-D concentrations, cardiovascular risk and events - a review of epidemiological evidence. Rev Endocr Metabc Disord. 2017;18(2):259-72. doi: 10.1007/s11154-017

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Scheme of examination of patients participating in the study.

Download (30KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Dynamics of aldosterone level on day 3 after PTE in subgroup A1 (p=0.004, Wilcoxon test).

Download (13KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Relationship of PTH and at II indicators in subgroup A1 on the 3rd day after PTE (p=0.007; r=0.44; Spearman's method).

Download (15KB)
Indexing metadata
5. Figure 4. Relationship of PTH and at II indicators in group 2 12 months after PTE (p=0.030; r=0.42; Spearman's method).

Download (13KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2020 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».