Carfilzomib, lenalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma patients: the real-life experience

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Background. Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) have been approved for the treatment of relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM) based on ASPIRE clinical trial.

Aim. Analysis of efficacy and safety of KRd in routine clinical practice.

Materials and methods. The prospective analysis included patients with MM who received at least one line of previous therapy. The inclusion criteria were relapse/progression; refractoriness; lack of very good partial response (VGPR) and more after the first line of therapy. Since February 2016, we used KRd like in ASPIRE trial, since October 2019, carfilzomib has been used at a dose of 56 mg/m2 on days 1, 8 and 15. Autologous hematopoietic stem cell transplantation (autoHSCT), consolidation (KRd) and maintenance therapy (Rd) were regarded as one line of therapy.

Results and discussion. We evaluated 77 patients with median age at the time of diagnosis is 55 (30–72) years. For 56% (n=43) of patients KRd was applied as the second line (group 1), for 44% (n=34) – as the third and more (group 2). In 23/43 patients from group 1, an early change in therapy was made due to insufficient effectiveness (after 2–4 courses of VCD or PAD). KRd served as a "bridge" to autoHSCT in 25 (32%) patients (21 of 25 in group 1). Another 7 patients underwent collection of autoHSC (all from group 1).

The overall response rate (ORR) was 80.5%, with 33.8% complete response (CR) and 26% VGPR. ORR in group 1 was 98% versus 65.6% in group 2; 24-month overall survival (OS) was 70%, progression free survival (PFS) – 49.8%. In group 1, 24-month OS was 85.6% versus 50.0% in group 2, 24-month PFS was 67.8% versus 25.5% (p=0.01).

Conclusion. Our analysis confirmed the high efficiency of KRd in the treatment of RRMM in real-life practice. Early correction of therapy with insufficient effectiveness of the first line made it possible to implement the strategy of high-dose consolidation and autoHSCT in a larger percentage of patients with MM.

About the authors

Vera A. Zherebtsova

Botkin City Clinical Hospital

Author for correspondence.
Email: vera_ger@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3052-269X

канд. мед. наук, врач-гематолог отд-ния трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток №56

Russian Federation, Moscow

Vladimir I. Vorobyev

Botkin City Clinical Hospital

Email: vera_ger@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2692-8961

канд. мед. наук, врач-гематолог, зав. отд-нием трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток №56

Russian Federation, Moscow

Eduard G. Gemdzhian

National Research Center for Hematology

Email: vera_ger@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8357-977X

ст. науч. сотр. лаб. биостатистики

Russian Federation, Moscow

Margarita A. Ulyanova

Botkin City Clinical Hospital

Email: vera_ger@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4977-1482

врач-гематолог отд-ния трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток №56

Russian Federation, Moscow

Mikhail V. Chernikov

Research Institute of Health Organization and Medical Management

Email: vera_ger@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7869-209X

программист организационно-методического отд. по гематологии

Russian Federation, Moscow

Valentina L. Ivanova

Botkin City Clinical Hospital

Email: vera_ger@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9272-1742

врач-гематолог, зав. клинико-диагностическим отд-нием 

Russian Federation, Moscow

Olga Yu. Vinogradova

Botkin City Clinical Hospital

Email: vera_ger@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3669-0141

д-р мед. наук, врач-гематолог, зав.

Russian Federation, Moscow

Vadim V. Ptushkin

Botkin City Clinical Hospital

Email: vera_ger@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9368-6050

д-р мед. наук, врач-гематолог, зам. глав. врача по медицинской части (гематологии)

Russian Federation, Moscow

References

  1. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018 [Malignant neoplasms in Russia in 2017 (morbidity and mortality). Ed. by AD Kaprin, VV Starinsky, GV Petrova. Moscow: Herzen Moscow State Medical Research Institute – branch of the Federal State Budgetary Institution "NMIC of Radiology" of the Ministry of Health of Russia, 2018 (in Russian)].
  2. Лучинин А.С., Семочкин С.В., Минаева Н.В., и др. Эпидемиология множественной миеломы по данным анализа популяционного регистра Кировской области. Онкогематология. 2017;12(3):50-6 [Luchinin AS, Semochkin SV, Minaeva NV, et al. Epidemiology of multiple myeloma according to the Kirov Region population registers. Oncohematology. 2017;12(3):50-6 (in Russian)]. doi: 10.17650/1818-8346-2017-12-3-50-56
  3. Скворцова Н.В., Поспелова Т.И., Ковынев И.Б., и др, Эпидемиология множественной миеломы в Новосибирске (Сибирский федеральный округ). Клиническая онкогематология. 2019;12(1):86-94 [Skvortsova NV, Pospelova TI, Kovynev IB, et al. Epidemiology of Multiple Myeloma in Novosibirsk (Siberian Federal District). Clinical Oncohematology. 2019;12(1):86-94 (in Russian)]. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-1-86-94
  4. Виноградова О.Ю., Птушкин В.В., Черников М.В., и др. Эпидемиология множественной миеломы в городе Москва. Терапевтический архив. 2019;91(7):83-92 [Vinogradova OYu, Ptushkin VV, Chernikov MV, et al. Epidemiology of multiple myeloma in city Moscow. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh). 2019;91(7):83-92 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2019.07.000305
  5. Moreau P, San Miguel J, Sonneveld P, et al. Multiple myeloma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017;28(Suppl. 4):iv52-iv61. doi: 10.1093/annonc/mdx096
  6. Zou Ya, Lin M, Sheng Zh, Niu S. Bortezomib and lenalidomide as front-line therapy for multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2014;55(9):2024-31. doi: 10.3109/10428194.2013.847935
  7. Facon T, Dimopoulos MA, Dispenzieri A, et al. Final analysis of survival outcomes in the phase 3 FIRST trial of up-front treatment for multiple myeloma. Blood. 2018;131(3):301-10. doi: 10.1182/blood-2017-07-795047
  8. Mateos MV, Dimopoulos MA, Cavo M, et al. Daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone for untreated myeloma. N Engl J Med. 2018;378(6):518-28. doi: 10.1056/NEJMoa1714678
  9. Sivaraj D, Bacon W, Long GD, et al. High-dose BCNU/Melphalan conditioning regimen before autologous stem cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma. Bone Marrow Transplant. 2018;53(1):34-8. doi: 10.1038/bmt.2017.208
  10. Dhakal B, Szabo A, Chhabra S, et al. Autologous transplantation for newly diagnosed multiple myeloma in the era of novel agent induction a systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol. 2018;4(3):343-50. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.4600
  11. Su B, Zhu X, Jiang Y, et al. A meta-analysis of autologous transplantation for newly diagnosed multiple myeloma in the era of novel agents. Leuk Lymphoma. 2018;60. doi: 10.1080/10428194.2018.1543874
  12. Dingli D, Ailawadhi S, Bergsagel PL, et al. Therapy for relapsed multiple myeloma: guidelines from the Mayo stratification for myeloma and risk-adapted therapy. Mayo Clin Proc. 2017; 92:578-98. doi: 10.1016/j.mayocp.2017.01.003
  13. Harousseau JL, Attal M. How I treat first relapse of myeloma. Blood. 2017;130:963-73. doi: 10.1182/blood-2017-03-726703
  14. Sonneveld P, Broijl A. Treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Haematologica. 2016;101:396-406. doi: 10.3324/haematol.2015.129189
  15. Kumar SK, Therneau TM, Gertz MA, et al. Clinical course of patients with relapsed multiple myeloma. Mayo Clin Proc. 2004;79:867-74. doi: 10.4065/79.7.867
  16. Durie BG, Moreau P, Sonneveld P, et al. Regional differences in the treatment approaches for relapsed multiple myeloma: an IMF study. J Clin Oncol. 2012;30:8095. doi: 10.1200/JCO.2012.30.15_SUPPL.8095
  17. Siegel DS, Dimopoulos MA, Ludwig H, et al. Improvement in overall survival with carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. J Clin Oncol. 2018;36:728-34. doi: 10.1200/JCO.2017.76.5032
  18. Stewart AK, Rajkumar SV, Dimopoulos MA, et al. Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone for relapsed multiple myeloma. New Engl J Med. 2015;372:142-52. doi: 10.1056/NEJMoa1411321
  19. Durie BG, Harousseau JL, Miguel JS, et al. International uniform response criteria for multiple myeloma. Leukemia. 2006;20(9):1467-73. doi: 10.1038/sj.leu.2404284
  20. Cancer Therapy Evaluation Program CTCAE, version 4.03. Available at: http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm#ctc_30. Accessed: 14.06.2010.
  21. Dimopoulos MA, Wang M, Maisnar V, et al. Response and progression-free survival according to planned treatment duration in patients with relapsed multiple myeloma treated with carfilzomib, lenalidomide and dexamethasone (KRd) versus lenalidomide and dexamethasone (Rd) in the phase III ASPIRE study. J Hematology Oncology. 2018;11:49. doi: 10.1186/s13045-018-0583-7
  22. Dimopoulos MA, Moreau P, Palumbo A, et al. Carfilzomib and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (ENDEAVOR): a randomised, phase 3, open-label, multicentre study. Lancet Oncol. 2016;17(1):27-38. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00464-7
  23. Jasielec JK, Kubicki T, Raje N, et al. Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone plus transplant in newly diagnosed multiple myeloma, Blood. 2020;136:2513-23. doi: 10.1182/blood.2020007522
  24. Jakubowiak AJ, Dytfeld D, Griffith Kent A, et al. A phase 1/2 study of carfilzomib in combination with lenalidomide and low-dose dexamethasone as a frontline treatment for multiple myeloma. Blood. 2012;120. doi: 10.1182/blood-2012-04-422683
  25. Facon T, Lee JH, Moreau P, et al. Randomized phase 3 study of carfilzomib with melphalan-prednisone for transplant-ineligible, NDMM patients. Blood. 2019;133(18):1953-63. doi: 10.1182/blood-2018-09-874396
  26. Kumar S, Jacobus SJ, Cohen AD, et al. Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) versus bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (VRd) for initial therapy of newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): Results of ENDURANCE (E1A11) phase III trial [abstract]. J Clin Oncol. 2020;38(18). Abstract LBA3.
  27. Gay F, Cerrato C, Petrucci MT. et al. Efficacy of carfilzomib lenalidomide dexamethasone (KRd) with or without transplantation in newly diagnosed myeloma according to risk status: results from the FORTE trial. J Clin Oncol. 2019;37. doi: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.8002
  28. Takamatsu H, Yoroidaka T, Fujisawa M, et al. Comparison of minimal residual disease detection in multiple myeloma by SRL 8-color single-tube and EuroFlow 8-color 2-tube multiparameter flow cytometry. Int J Hematol. 2019;109(4):377-81. doi: 10.1007/s12185-019-02615-z

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Distribution of patients' age at the beginning of KRd therapy (n=77), %.

Download (62KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Maximum antitumor response to the KRd therapy lines in 2 groups.

Download (77KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Overall survival (OS) in patients with multiple myeloma (MM) on KRd therapy.

Download (68KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. Progression-free survival (PFS ) in patients with MM (n=77) on KRd therapy.

Download (64KB)
Indexing metadata
6. Fig. 5. OS in patients with MM depending on the KRd therapy line.

Download (78KB)
Indexing metadata
7. Fig. 6. PFS in patients with MM depending on the KRd therapy line.

Download (84KB)
Indexing metadata
8. Fig. 7. PFS in patients with MM in KRd therapy (on the 2nd line), depending on the period from the date of diagnosis to the start of KRd therapy.

Download (82KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2021 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».