Фармакокинетика и фармакодинамика ребамипида. Новые возможности терапии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В 2022 г. в базе данных MedLine насчитывается 570 публикаций, включая 71 рандомизированное клиническое исследование и 6 метаанализов, о молекуле ребамипида. Показания к применению ребамипида – язвенная болезнь желудка, хронический гастрит с повышенной кислотообразующей функцией желудка в стадии обострения, эрозивный гастрит, профилактика повреждений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта на фоне приема нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов, эрадикация Helicobacter pylori. Изучаются эффективность и безопасность ребамипида при подагрическом и ревматоидном артритах, остеоартрите, синдроме Шегрена, бронхиальной астме, витилиго, атеросклерозе, заболеваниях почек и печени; в травматологии – для ускорения костной регенерации, в офтальмологии – для регенерации поврежденного эпителия роговицы, в онкологии – для уменьшения воспаления слизистой оболочки ротовой полости после химиолучевой терапии. В обзорной статье разбираются основные фармакокинетические и фармакодинамические характеристики ребамипида. Понимание фармакодинамики и фармакокинетики позволяет осуществлять индивидуальный подбор терапии, исходя из особенностей организма пациента (пол, возраст, сопутствующая патология); выбирать оптимальный путь введения и режим дозирования; прогнозировать нежелательные эффекты и лекарственные взаимодействия; определяться с новыми показаниями.

Об авторах

Наталья Валерьевна Бакулина

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: sergeyvt2702@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4075-4096

д-р мед. наук, зав. каф. внутренних болезней, клинической фармакологии и нефрологии ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова»

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Викторович Тихонов

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: sergeyvt2702@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5720-3528

канд. мед. наук, доц. каф. внутренних болезней, клинической фармакологии и нефрологии ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова»

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Владимирович Оковитый

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава России

Email: sergeyvt2702@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4294-5531

д-р мед. наук, проф., зав. каф. фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО СПХФУ

Россия, Санкт-Петербург

Елена Александровна Лутаенко

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: sergeyvt2702@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3472-3728

канд. мед. наук, доц. каф. внутренних болезней, клинической фармакологии и нефрологии ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова»

Россия, Санкт-Петербург

Александр Олегович Большаков

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: sergeyvt2702@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5103-5778

ординатор каф. внутренних болезней, клинической фармакологии и нефрологии ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова»

Россия, Санкт-Петербург

Вероника Александровна Приходько

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава России

Email: sergeyvt2702@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4690-1811

ассистент каф. фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО СПХФУ

Россия, Санкт-Петербург

Анна Сергеевна Некрасова

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: sergeyvt2702@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5198-9902

канд. мед. наук, доц. каф. внутренних болезней, клинической фармакологии и нефрологии ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова»

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Uchida M, Tabusa F, Komatsu M, et al. Studies on 2(1H) – quinolinone derivatives as gastric antiulcer active agents. 2-(4-Chlorobenzoylamino)-3-[2(1H)-quinolinon-4-yl] propionic acid and related compounds. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1985;33(9):3775-86. doi: 10.1248/cpb.33.3775
  2. Ogino K, Hobara T, Ishiyama H, et al. Antiulcer mechanism of action of rebamipide, a novel antiulcer compound, on diethyldithiocarbamate-induced antral gastric ulcers in rats. Eur J Pharmacol. 1992;212(1):9-13. doi: 10.1016/0014-2999(92)90065-c
  3. Arakawa T, Kobayashi K, Yoshikawa T, et al. Rebamipide: overview of its mechanisms of action and efficacy in mucosal protection and ulcer healing. Dig Dis Sci. 1998;43(9 Suppl.):5S-13S.
  4. Suzuki M, Miura S, Mori M, et al. Rebamipide, a novel antiulcer agent, attenuates Helicobacter pylori induced gastric mucosal cell injury associated with neutrophil derived oxidants. Gut. 1994;35(10):1375-8. doi: 10.1136/gut.35.10.1375
  5. Кукес В.Г. Фармакоэкономический анализ. В кн.: Клиническая фармакология: учебник. Под ред. Д.А. Сычева. 5-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017; с. 80-7 [Kukes VG. Farmakoekonomicheskii analis. V kn.: Klinicheskaia farmakologiia: uchebnik. Pod red. DA Sycheva. 5-e izd., ispr. i dop. Moscow: GEOTAR-Media, 2017; р. 80-7 (in Russian)].
  6. Murata H, Yabe Y, Tsuji S, et al. Gastro-protective agent rebamipide induces cyclooxygenease-2 (COX-2) in gastric epithelial cells. Dig Dis Sci. 2005;50 (Suppl. 1):S70-5. doi: 10.1007/s10620-005-2809-0
  7. Lee S, Jeong S, Kim W, et al. Rebamipide induces the gastric mucosal protective factor, cyclooxygenase-2, via activation of 5’-AMP-activated protein kinase. Biochem Biophys Res Commun. 2017;483(1):449-55. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.12.123
  8. Berod L, Friedrich C, Nandan A, et al. De novo fatty acid synthesis controls the fate between regulatory T and T helper 17 cells [published correction appears in Nat Med. 2015 Apr;21(4):414]. Nat Med. 2014;20(11):1327-33. doi: 10.1038/nm.3704
  9. Agard M, Asakrah S, Morici LA. PGE(2) suppression of innate immunity during mucosal bacterial infection. Front Cell Infect Microbiol. 2013;3:45. doi: 10.3389/fcimb.2013.00045
  10. Katada K, Yoshida N, Isozaki Y, et al. Prevention by rebamipide of acute reflux esophagitis in rats. Dig Dis Sci. 2005;(50 Suppl.)1:S97-103. doi: 10.1007/s10620-005-2813-4
  11. Yamane S, Amano H, Ito Y, et al. The role of thromboxane prostanoid receptor signaling in gastric ulcer healing. Int J Exp Pathol. 2022;103(1):4-12. doi: 10.1111/iep.12410
  12. Ishihara T, Suemasu S, Asano T, et al. Stimulation of gastric ulcer healing by heat shock protein 70. Biochem Pharmacol. 2011;82(7):728-36. doi: 10.1016/j.bcp.2011.06.030
  13. Suzuki T, Yoshida N, Nakabe N, et al. Prophylactic effect of rebamipide on aspirin-induced gastric lesions and disruption of tight junctional protein zonula occludens-1 distribution. J Pharmacol Sci. 2008;106(3):469-77. doi: 10.1254/jphs.FP0071422
  14. Tanaka H, Fukuda K, Ishida W, et al. Rebamipide increases barrier function and attenuates TNFα-induced barrier disruption and cytokine expression in human corneal epithelial cells. Br J Ophthalmol. 2013;97(7):912-6. doi: 10.1136/bjophthalmol-2012-302868
  15. Андреев Д.Н., Маев И.В. Ребамипид: доказательная база применения в гастроэнтерологии. Терапевтический архив. 2020;92(12)97-104 [Andreev DN, Maev IV. Rebamipide: evidence base for use in gastroenterology. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(12)97-104 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2020.12.200455
  16. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., Гоник М.И. Применение ребамипида в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Терапевтический архив. 2020;92(4):98-104 [Ivashkin VT, Trukhmanov AS, Gonik MI. Rebamipide using in gastroesophageal reflux disease treatment. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(4):98-104 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2020.04.000568
  17. Парфенов А.И., Белостоцкий Н.И., Хомерики С.Г., и др. Ребамипид повышает активность дисахаридаз у больных энтеропатией с нарушением мембранного пищеварения. Пилотное исследование. Терапевтический архив. 2019;91(2):25-31 [Parfenov AI, Belostotsky NI, Khomeriki SG, et al. Rebamipide increases the disaccharidases activity in patients with enteropathy with impaired membrane digestion. Pilot study. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(2):25-31 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2019.02.000123
  18. Tanigawa T, Watanabe T, Higashimori A, et al. Rebamipide ameliorates indomethacin-induced small intestinal damage and proton pump inhibitor-induced exacerbation of this damage by modulation of small intestinal microbiota. PloS One. 2021;16(1):e0245995. doi: 10.1371/journal.pone.0245995
  19. Симаненков В.И., Тихонов С.В. Ребамипид – новые возможности гастропротекции. Терапевтический архив. 2015;87(12):134-7 [Simanenkov VI, Tikhonov SV. Rebamipide: New opportunities of gastroenteroprotection. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2015;87(12):134-7 (in Russian)]. doi: 10.17116/terarkh20158712134-137
  20. Lai Y, Zhong W, Yu T, et al. Rebamipide Promotes the Regeneration of Aspirin-Induced Small-Intestine Mucosal Injury through Accumulation of β-Catenin. PloS One. 2015;10(7):e0132031. doi: 10.1371/journal.pone.0132031
  21. Chiurillo MA. Role of the Wnt/β-catenin pathway in gastric cancer: An in-depth literature review. World J Exp Med. 2015;5(2):84-102. doi: 10.5493/wjem.v5.i2.84
  22. White BD, Chien AJ, Dawson DW. Dysregulation of Wnt/β-catenin signaling in gastrointestinal cancers. Gastroenterology. 2012;142(2):219-32. doi: 10.1053/j.gastro.2011.12.001
  23. Byun JK, Moon SJ, Jhun JY, et al. Rebamipide attenuates autoimmune arthritis severity in SKG mice via regulation of B cell and antibody production. Clin Exp Immunol. 2014;178(1):9-19. doi: 10.1111/cei.12355
  24. Zakaria S, El-Sisi A. Rebamipide retards CCl4-induced hepatic fibrosis in rats: Possible role for PGE2. J Immunotoxicol. 2016;13(4):453-62. doi: 10.3109/1547691X.2015.1128022
  25. Lee SM, Kim KH. Rebamipide ameliorates hepatic dysfunction induced by ischemia/reperfusion in rats. Eur J Pharmacol. 1995;294(1):41-6. doi: 10.1016/0014-2999(95)00507-2
  26. Elmansy RA, Seleem HS, Mahmoud AR, et al. Rebamipide potentially mitigates methotrexate-induced nephrotoxicity via inhibition of oxidative stress and inflammation: A molecular and histochemical study. Anat Rec (Hoboken). 2021;304(3):647-61. doi: 10.1002/ar.24482
  27. Arakaki R, Eguchi H, Yamada A, et al. Anti-inflammatory effects of rebamipide eyedrop administration on ocular lesions in a murine model of primary Sjögren’s syndrome. PloS One. 2014;9(5):e98390. doi: 10.1371/journal.pone.0098390
  28. Кукес В.Г. Фармакоэкономический анализ. В кн.: Клиническая фармакология: учебник. Под ред. Д.А. Сычева. 5-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017; с. 56 [Kukes VG. Farmakoekonomicheskii analis. V kn.: Klinicheskaia farmakologiia: uchebnik. Pod red. DA Sycheva. 5-e izd., ispr. i dop. Moscow: GEOTAR-Media, 2017; р. 56 (in Russian)].
  29. Currie GM. Pharmacology, Part 2: Introduction to Pharmacokinetics. J Nucl Med Technol. 2018;46(3):221-30. doi: 10.2967/jnmt.117.199638
  30. Кукес В.Г. Фармакоэкономический анализ. В кн.: Клиническая фармакология: учебник. Под ред. Д.А. Сычева. 5-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017; с. 22-36 [Kukes VG. Farmakoekonomicheskii analis. V kn.: Klinicheskaia farmakologiia: uchebnik. Pod red. DA Sycheva. 5-e izd., ispr. i dop. Moscow: GEOTAR-Media, 2017; р. 22-36 (in Russian)].
  31. Ngo L, Yoo HD, Tran P, et al. Population pharmacokinetic analysis of rebamipide in healthy Korean subjects with the characterization of atypical complex absorption kinetics. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2017;44(4):291-303. doi: 10.1007/s10928-017-9519-z
  32. Guo Y, Wang Y, Xu L. Enhanced bioavailability of rebamipide nanocrystal tablets: formulation and in vitro/in vivo evaluation. Asian J Pharm Sci. 2015;10:223-9. doi: 10.1016/j.ajps.2014.09.006
  33. Pond SM, Tozer TN. First-pass elimination. Basic concepts and clinical consequences. Clin Pharmacokinet. 1984;9(1):1-25. doi: 10.2165/00003088-198409010-00001
  34. Bhosle VK, Altit G, Autmizguine J, Chemtob S. 18 – Basic Pharmacologic Principles. Eds. RA Polin, SH Abman, DH Rowitch, et al. Fetal and Neonatal Physiology (Fifth Edition). Elsevier, 2017.
  35. Kim KT, Lee JY, Park JH, et al. Capmul MCM/Solutol HS15-Based Microemulsion for Enhanced Oral Bioavailability of Rebamipide. J Nanosci Nanotechnol. 2017;17(4):2340-4. DOI:10.1166/ jnn.2017.13314
  36. Hasegawa S, Sekino H, Matsuoka O, et al. Bioequivalence of rebamipide granules and tablets in healthy adult male volunteers. Clin Drug Investig. 2003;23(12):771-9. doi: 10.2165/00044011-200323120-00002
  37. Naito Y, Yoshikawa T. Rebamipide: a gastrointestinal protective drug with pleiotropic activities. Exp Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;4(3):261-70. doi: 10.1586/egh.10.25
  38. Caldwell J, Gardner I, Swales N. An introduction to drug disposition: the basic principles of absorption, distribution, metabolism, and excretion. Toxicol Pathol. 1995;23(2):102-14. doi: 10.1177/019262339502300202
  39. Shioya Y, Shimizu T. High-performance liquid chromatographic procedure for the determination of a new anti-gastric ulcer agent, 2-(4-chlorobenzoylamino)-3-[2(1H)-quinolinon-4-ylv]propionic acid, in human plasma and urine. J Chromatogr A. 1988;434(1):283-7. doi: 10.1016/0378-4347(88)80089-6
  40. Park NC, Sim SB, Yan BQ, et al. The Antioxidant Effect of Rebamipide in Human Semen Specimens. Korean Journal of Urology. 2002:332-8.
  41. Patel M, Taskar KS, Zamek-Gliszczynski MJ. Importance of hepatic transporters in clinical disposition of drugs and their metabolites. J Clin Pharmacol. 2016;56(Suppl. 7):S23-39. doi: 10.1002/jcph.671
  42. Кукес В.Г. Фармакоэкономический анализ. В кн.: Клиническая фармакология: учебник. Под ред. Д.А. Сычева. 5-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017; с. 75-8 [Kukes VG. Farmakoekonomicheskii analis. V kn.: Klinicheskaia farmakologiia: uchebnik. Pod red. DA Sycheva. 5-e izd., ispr. i dop. Moscow: GEOTAR-Media, 2017; р. 75-8 (in Russian)].
  43. Koyama N, Sasabe H, Miyamoto G. Involvement of cytochrome P450 in the metabolism of rebamipide by the human liver. Xenobiotica. 2002;32(7):573-86. doi: 10.1080/00498250210130591
  44. Lea-Henry TN, Carland JE, Stocker SL, et al. Clinical Pharmacokinetics in Kidney Disease: Fundamental Principles. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(7):1085-95. doi: 10.2215/CJN.00340118
  45. Cho HY, Yoon H, Park GK, Lee YB. Pharmacokinetics and bioequivalence of two formulations of rebamipide 100-mg tablets: a randomized, single-dose, two-period, two-sequence crossover study in healthy Korean male volunteers. Clin Ther. 2009;31(11):2712-21. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.11.010
  46. Jang E, Park M, Jeong JE, et al. Frequently reported adverse events of rebamipide compared to other drugs for peptic ulcer and gastroesophageal reflux disease. Sci Rep. 2022;12(1):7839. doi: 10.1038/s41598-022-11505-0
  47. Симаненков В.И., Маев И.В., Ткачева О.Н., и др. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(1):121-278 [Simanenkov I, Maev IV, Tkacheva ON, et al. Syndrome of increased epithelial permeability in clinical practice. Multidisciplinary national Consensus. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(1):121-278 (in Russian)]. doi: 10.15829/1728-8800-2021-2758
  48. Murakami I, Zhang R, Kubo M, et al. Rebamipide suppresses mite-induced asthmatic responses in NC/Nga mice. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2015;309(8):L872-8. doi: 10.1152/ajplung.00194.2015
  49. Jhun JY, Kwon JE, Kim SY, et al. Rebamipide ameliorates atherosclerosis by controlling lipid metabolism and inflammation. PloS One. 2017;12(2):e0171674. doi: 10.1371/journal.pone.0171674
  50. Ohguchi T, Kojima T, Ibrahim O, et al. The effects of 2% rebamipide ophthalmic solution on the tear functions and ocular surface of the superoxide dismutase-1 (sod1) knockout mice. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013;54(12):7793-802. doi: 10.1167/iovs.13-13128
  51. Ueta M, Sotozono Ch, Koga Ay, et al. Usefulness of a new therapy using rebamipide eyedrops in patients with VKC/AKC refractory to conventional anti-allergic treatments. Case Reports Allergol Int. 2014;63(1):75-81. doi: 10.2332/allergolint.13-OA-0605

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Химическая формула молекулы ребамипида.

Скачать (44KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Механизм синтеза простагландинов и действия ребамипида.

Скачать (105KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Фармакокинетическая кривая ребамипида после приема двух ЛП ребамипида 100 мг.

Скачать (64KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».