Прогностическоезначение смешанной моноклональной криоглобулинемиипри болезни Шегрена


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Для уточнения риска развития тяжелых системных проявлений и трансформации в злокачественные лимфомы проведено проспективное исследование у больных болезнью Шегрена (БШ) с моноклональной смешанной криоглобулинемией (СМК), прослеженных
в динамике после первого обнаружения моноклональных иммуноглобулинов (Ig) с активностью
ревматоидного фактора (РФ) в сыворотке крови.
Материалы и методы. С 1985 до 1990 г. проведено исследование криоглобулинов (КГ) у 248
больных БШ. Тип КГ был определен электрофорезом в геле агарозы, комбинированным с иммунофиксацией и иммуноэлектрофорезом с моноспецифическими антисыворотками к тяжелым
и легким цепям Ig. Всем больным с СМК и 40 больным без КГ проведено гистологическими,
гистохимическими и иммуноморфологическими методами изучение биоптатов малых слюнных
желез нижней губы и кожи. Клинические проявления и прогноз заболевания изучены у всех
больных за период с 1985 до 2000 г. после первого обнаружения СМК. При подозрении на развитие лимфомы всем больным проводились гистологическое и иммунофенотипическое исследование биоптатов лимфоузлов, костного мозга, трепанобиоптатов, подсчет миелограмм,
сцинтиграфическое исследование лимфоузлов с Ga-67, компьютерная томография органов
грудной и брюшной полости. Совокупность клинических, морфологических, иммунофенотипических и цитогенетических характеристик лимфом оценивали на основании REAL-классификации.
Результаты. У 50 (20,2%) из 248 больных БШ выявлены КГ при первом обследовании. У 20
(40%) из 50 диагностирована СМК с моноклональными IgM% (у 19) и IgA (у 1) в сыворотке,
обладавшими активностью РФ. У10 (50%) больных с СМК в среднем после 10,9 ± 3,3-летнего течения развились лимфомы, среди больных без КГ - у 5,5% (р < 0,001). Появление симптомов В-клеточной интоксикации у лиц с диффузной лимфаденопатией, обнаружение фокусов лимфоидной инфильтрации в легких, язвы голеней и такие лабораторные показатели, как
выраженный палочкоядерный сдвиг, моноцитоз, гипопротеинемия с гипогаммаглобулинемией,
исчезновение РФ, КГ, снижение уровня циркулирующих иммунных комплексов, развитие иммунодефицита моноклональных Ig и появление белка BJ в моче, являются маркерами развития
при БШ с СМК преимущественно диффузных В-крупноклеточных иммуносекретирующих лимфом. Высокоагрессивные диффузные ККЛ являются непосредственной причиной смерти 70%
больных БШ с СМК, 30% больных погибают от иммунокомплексного криоглобулинемического
васкулита. 10- 15-летняя выживаемость больных БШ после обнаружения СМК составляет
50%, больных без КГ- 97% (р < 0,001).
Заключение. СМК является наиболее четким серологическим маркером развития лимфом и
язвенно-некротического васкулита при БШ. При обнаружении СМК больным БШ необходимо
назначать раннюю патогенетически обоснованную терапию до развития угрожающих жизни
проявлений заболевания.

Об авторах

В И Васильев

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Н А Пробатова

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Е Ю Варламова

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Н Н Тупицин

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

М В Симонова

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Т Н Сафонова

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Л А Божъева

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Н С Шорникова

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

О А Логвиненко

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Г Ю Белинин

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

В Р Городецкий

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

С Г Раденска-Лоповок

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Список литературы

  1. Lemer А. В., Watson С. J. Studies of cryoglobulins. Am. J. Med. Sci. 1947; 214: 410-416.
  2. Константинова H. А. Криоглобулины и патология. М.: Медицина; 1999.
  3. Ferri С, Zignego A. L., Pileri S. A. Cryoglobulins. J. Clin. Pathol. 2002; 55: 4-13.
  4. Brouet J. C, Clauve J. P., Danon F. et al. Biological and clinical significance of cryoglobulins. Am. J. Med. 1974: 57: 775- 788.
  5. Anfimova M. L., Lebedeva T. V., Vassiliev V. I. et al. Fibronec tin, cryoglobulinemia and immune complexes of patients with Sjogren's syndrome. Rus. J. Immunol. 1996; 1: 30-34.
  6. Levo Y Cryoproteins, cryoimmunoglobulinemia and cryofibrinogenemia. Advanc. Microcirc. 1982; 10: 73-94.
  7. Васильев В. И., Ходарев Н. В., Мач Э. С. и др. Криоглобулинемия при болезни Шегрена. Тер. арх. 1990; 5: 66-70.
  8. Tziofas A. G., Moutsopoulos H. М., Costello Л. et al. Cryoglob ulinemia in autoimmune rheumatic diseases: evidence of circulating monoclonal cryoglobulins in primary Sjogren's syndrome. Arthr. and Rheum. 1986; 29: 1098-1104.
  9. Логвиненко О. А., Варламова Е. Ю., Васильев В. И. и др. Прогностическое значение моноклональной секреции при болезни Шегрена. В кн.: Всероссийская науч.-практ. конф. "Образование, наука и практика в стоматологии". М.; 2004. 172-173.
  10. Moutsopoulos H., Steinberg A., Fanci A. et al. High incidence of free monoclonal X light chains in the sera of patients with Sjogren's syndrome. J. Immunol. 1983; 130: 2663-2665.
  11. Moutsopoulos H., Costello R., Drosses A. A. et al. Demonstra tion and identification of monoclonal proteins in the urine of patients with Sjogren's syndrome. Ann. Rheum. Dis. 1985; 44: 109-112.
  12. Васильев В. И., Соловьев С. К., Чикликчи А. С. и др. Положительное воздействие комбинированной терапии (плазмаферез в сочетании с пульс-терапией) на течение криоглобулинемического гломерулонефрита и язвенно-некротического васкулита у больной болезнью Шегрена. Тер арх. 1987; 11: 54-59.
  13. Alexander E. L. Inflammatory vascular disease in Sjogren'syndrome. In: Talal N., Moutsopoulos H. M., Kassan S. S eds. Sjogren's syndrome. Berlin; 1987. 102-125.
  14. Tziofas A. G., Moutsopoulos H. M., Talal N. Lymphoid malignancy and monoclonal proteins. In: Talal N., Moutsopoulos H. M., Rassan S. S., eds. Berlin; 1987. 129-136.
  15. Васильев В. И., Симонова М. В., Финогенова И. А., Пробатова Н. А. Лимфопролиферативные заболевания и синдром Шегрена. Тер. арх. 1978; 9: 108-114.
  16. Городецкий В. Р. Иммуноглобулиносекретирующие лимфомы: Дис.канд. мед. наук. М.; 2000.
  17. Anderson L. G., Talal N. The spectrum of benign to malignant lymphoproliferation in Sjogren's syndrome. Clin. Exp. Immunol. 1971; 9: 199-221.
  18. Васильев В. И., Пробато!а Н. А., Тупицин Н. Н. и др. Спектр лимфопролиферативных нарушений при болезни Шегрена. В кн.: Всероссийская науч.-практ. конф. "Образование, наука и практика в стоматологии". М.; 2004. 63- 65.
  19. Sugai S., Saito I., Masari Y. Expression and rearrangement of rheumatoid factor-related germline gene Vg in lymphoproliferative disorders in patient with Sjogren's syndrome. In: HommaM., Sugai S., Tojo Т., eds. Sjogren's syndrome. Amsterdam; New York; 1994. 213-218.
  20. Voulgarelis M., Dafni V. A., Isenberg D. A. et al. Malignant lymphoma in primary Sjogren's syndrome. Arthr. and Rheum. 1999; 42: 1765-1772.
  21. Kassan S. S., Thomas Т. L., Moutsopoulos H. M. et al. Increased risk of lymphoma in Sicca syndrome. Ann. Intern. Med. 1978; 89: 888-892.
  22. Cavalli F., Isaacson P. G., Gascoyne R. D. et al. MALT-lymphomas. Hematology 2001; 4: 241-258.
  23. Voulgarelis M. Autoimmunity and lymphoma. Haema 2002; 5: 93-99.
  24. Городецкий В. Р., Васильев В. И., Пробатова Н. А. Лимфомы у больных синдромом Шегрена. Рос. мед. журн. 2003; 1: 10-13.
  25. Васильев В. П., Симонова М. В., Пробатова Н. А. и др. Прогностическое значение моноклональной криоглобулинемии при болезни Шегрена. Науч.-практ. ревматол. 2001; 3: 70.
  26. Tziofas A. G., Boumba D. S., Skopouli F. N., MoutsopoulosН. М. Mixed monoclonal cryoglobulinemia and monoclonal rheumatoid factor cross-reactive idiotypes as predective fac tors the development of lymphoma in primary Sjogren's syn- drome. Arthr. and Rheum. 1996; 39: 767-772.
  27. Васильев В. И., Симонова М. В., Сафонова Т. И. Болезнь Шегрена. В кн.: Насонова В. А., Бунчук Н. В. (ред.) Ревматические болезни. М.: Медицина; 1997. 196-210.
  28. Пробатова Н. А. Морфологические критерии диагностики злокачественных лимфом. В кн.: Волкова М. А. (ред.) Клиническая онкогематология. М.: Медицина; 2001. 301 - 313.
  29. Jonsson R., Gordon Т. P., Kouttinen Y. Recent advances in understanding molecular mechanisms in the pathogenesis and antibody profill of Sjogren's syndrome. Curr. Rheumatol. Rep. 2003; 5: 311-316.
  30. Мануйлова Л. С. Клинико-морфологиическая характеристика изменений сосудов при болезни Шегрена: Дис. канд. мед. наук. М.; 1992.
  31. Manuilova L. S., Vasilyev V. L, Simonova M. V. Clinicoimmunological aspects of vasculitis in Sjogren's disease. Clin. Exp. Rheumatol. 1991; 9 (3): 328.
  32. Васильев В. И., Тупицин Н. Н., Симонова М. В. и др. Иммунофенотипирование биоптатов слюнных желез при болезни Шегрена. Науч.-практ. ревматол. 2001; 3: 21.
  33. Tapinos N. L, Polihronis M., Tzioufas A. G. Immunopathology of Sjogren's syndrome. Ann. Med. Intern. 1998; 149: 17-24.
  34. Gorodetskiy V. R., Vasilyev V. I., Probatova N. A. et al. Lymphomas in patients with Sjogren's syndrome. J. Cancer 2002; 13:401.
  35. Voulgarelis M., Moutsopoulos H. Malignant lymphoma in primary Sjogren's syndrome. IMAJ 2001; 3: 761-766.
  36. Harris N. L. Lymphoid proliferations of the salivary glands.Am. J. Clin. Pathol. 1999; HI (suppl. 1): 94-102.
  37. Fox R. I., Stern M. Sjogren's syndrome: mechanisms of pathogenesis in volve intraction of immune and neurosecretory systems. Scand. J. Rheumatol. 2002; 31 (suppl. 116): 3-13.
  38. Васильев В. К, Симонова М. В., Шорникова Н. С. Глюкокортикоидная и цитотоксическая терапия болезни Шегрена. Науч.-практ. ревматол. 2001; 3: 21.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2004

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».