Отправить статью по E-mail Регуляторные механизмы обмена железа у больных острыми лейкозами
- Авторы: Макешова А.Б.1, Левина А.А.1, Мамукова Ю.И.1, Савченко В.Г.1, Makeshova AB1, Levina AA1, Mamukova Y.I1, Savchenko VG1
-
Учреждения:
- ГУ Гематологический научный центр РАМН
- Выпуск: Том 81, № 7 (2009)
- Страницы: 16-20
- Раздел: Передовая статья
- URL: https://journal-vniispk.ru/0040-3660/article/view/30352
- ID: 30352
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Материалы и методы. В исследование были включены 38 пациентов, госпитализированных с впервые диагностированным острым лейкозом (ОЛ). В зависимости от выраженности анемии больных разделили на 3 группы: 1-я - пациенты с Hb > 90 г/л, 2-я - с Hb 90-70 г/л, 3-я - с Hb < 70 г/л. Оценивали концентрацию эритропоэтина (ЭПО) методом иммуноферментного анализа, ферритина сыворотки (ФС) иммунорадиметрическим методом; HIF-1α, гепсидина (Гп) - иммуноферментным методом в варианте "сэндвич", с использованием моноспецифических антисывороток и моноклональных антител против соответствующих антигенов.
Результаты. По данным исследования показателей регуляции эритропоэза во время лечения у больных ОЛ, концентрация ФС до начала терапии увеличена у всех больных приблизительно в 10 раз, а на фоне цитостатической терапии его содержание становится еще больше. Концентрации Гп и HIF-1α также значительно увеличены соответственно содержанию ЭПО. На фоне терапии концентрация Гп уменьшается во всех 3 группах приблизительно в 2 раза, что, вероятно, связано с резким уменьшением опухолевой массы. Содержание ЭПО увеличено у всех больных в 20-35 раз, особенно во время миелотоксического агранулоцитоза (до 1000 mU/мл), уменьшаясь после восстановления кроветворения (у отдельных больных до нормы - 20- 30 mU/мл). Концентрации Гп и HIF-1α также максимальны на фоне миелотоксического агранулоцитоза (20-28 ПГ/МЛ), а после восстановления кроветворения уменьшаются до исходных параметров (7-9 пг/мл). После переливания донорской эритроцитной массы концентрация HIF-1α нормализуется, а Гп - уменьшается. Однако у 17% пациентов после трансфузии были отмечены увеличение содержания Гп и сохранение высоких концентраций HIF-1α.
Заключение. Выявленные изменения регуляторных механизмов на различных этапах наблюдения больных ОЛ подтверждают роль исследованных белков в гомеостазе. Изменения концентрации HIF-1α и Гп могут быть использованы как показатели эффективности трансфузионной терапии.
Ключевые слова
Об авторах
Айнура Бекболотовна Макешова
ГУ Гематологический научный центр РАМН
Email: ainuramak@mail.ru
отделение высокодозной химиотерапии лейкозов, докторант; ГУ Гематологический научный центр РАМН
Алла Аркадьевна Левина
ГУ Гематологический научный центр РАМНлаборатория химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, в. н. с; ГУ Гематологический научный центр РАМН
Юлия Иосифовна Мамукова
ГУ Гематологический научный центр РАМН
Email: hloe@rambler.ru
лаборатория химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, н. с; ГУ Гематологический научный центр РАМН
Валерий Григорьевич Савченко
ГУ Гематологический научный центр РАМН
Email: svg.@blood.ru
директор института высокодозной химиотерапии лейкозов и трансплантации костного мозга, д. м. н., проф., член-корр. РАМН; ГУ Гематологический научный центр РАМН
A B Makeshova
A A Levina
Yu I Mamukova
V G Savchenko
Список литературы
- Leong W., Lonnerdal B. Hepcidin the recently identified peptid that appears to regulate iron absorption. J. Nutr. 2004; 134: 1-4.
- Ganz T. Hepcidin and its role in regulating systemic iron metabolism. Hematology 2006; 11: 29-35.
- Semenza G. L. HIF-1 and human disease: one highly involved factor. Genes Dev. 2000; 14: 1983-1991.
- Nemeth E., Rivera S., Gabayan V. et al. IL-6 mediates hypoferremia inflammation inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin. J. Clin. Invest. 2004; 113: 1271-1276.
- Yoon D., Pastore Y. D., Divoky V. et al. Hypoxia-inducible factor 1 deficience results in dysregulated erythropoiesis signaling and iron homeostasis in mouse development. J. Biol. Chem. 2006; 281: 25703-25711.
- Haase V. H. The VHL tumor suppressor in development and disease: functional studies in mise by conditional gene targeting. Semin. Cell. Dev. Biol. 2005; 16: 564-574.
- Carroll V. A., Ashcroft M. Role hypoxia-inducible factor (HIF)-1α versus HIF-2α in the regulation of HIF target genes in response to hypoxia, insulin-like growth factor-1 or loss of von Hippel-Lindau function: implicatins for targeting the HIF pathway. Cancer Res. 2006; 66 (12): 6264-6270.
- Haase V. H. Hypoxia-inducible factors in the kidney. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2006; 291: F271-F281.
- Hirota K., Semenza G. L. Regulation of angiogenesis by hypoxia-inducible factor 1, Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2006; 59: 15-26.
- Maxwell P. H., Wiesener M. S., Chang G. W. et al. The tumor suppressor protein VHL targets hypoxia-inducible factors for oxygen-dependent proteolysis. Nature 1999; 399: 271-275.
Дополнительные файлы
