Полиморфизм генов цитокинов при сахарном диабете 2-го типа у женщин России европеоидного происхождения


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Изучение распределения генотипов генов цитокинов и их комбинаций с иммунорегуляторной активностью у пациенток с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) и здоровых женщин. Материалы и методы. Обследовали 586 женщин европеоидного происхождения восточных регионов России, из них 374 здоровых женщин в возрасте 23-68 лет и 212 женщин, больных СД2, как осложненным развитием остеопороза, так и без него, в возрасте 28-69 лет. Исследовались 7 полиморфизмов, локализованных в промоторных регионах генов интерлейкинов (IL): TNF-α в позициях С-863А, G-308A, G-238A, IL1B T-31C, IL6 G-174C, IL10 C-592A, VEGFA С-2578А. Применяли метод рестрикционного анализа продуктов амплификации. Результаты. Выявлены высокие уровни ассоциированности предрасположенности и резистентности к развитию СД2 с рядом полилокусных комбинаций генотипов цитокинов, обладающих про- и антивоспалительной, ангиогенной и иммунорегуляторной активностью. Выявлен опосредованный характер ассоциированности генов цитокинов с СД2 через взаимосвязь генотипов с высокими или низкими уровнями продукции регуляторных цитокинов и различными факторами регуляции метаболизма липидов, углеводов, воспаления и ремоделирования кости. Заключение. Высокие отношение шансов и специфичность выявленных генетических комбинаций позволяют надеяться на их использование в клинической практике в качестве прогностических критериев.

Об авторах

В И Коненков

Учреждение РАМН "НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН", Новосибирск

Email: konenkov@soramn.ru

М А Королев

Учреждение РАМН "НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН", Новосибирск

Email: kormax@bk.ru

А В Шевченко

Учреждение РАМН "НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН", Новосибирск

Email: shalla64@mail.ru

С А Лапсина

Учреждение РАМН "НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН", Новосибирск

Email: lapsinas@bk.ru

Е А Королева

ГОУ ВПО "Новосибирский государственный медицинский университет"

Email: ekorol@bk.ru

Е В Зонова

Учреждение РАМН "НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН", Новосибирск

Email: elena_zonova@list.ru

В Ф Прокофьев

Учреждение РАМН "НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН", Новосибирск

Email: vprok@ngs.ru

Список литературы

  1. Балаболкин М.И., Дедов И.И. Генетические аспекты сахарного диабета. Сахарный диабет 2000; 1: 3-9.
  2. Flegal K.M., Ezzati T.M., Harris M.I. et al. Prevalence of diabetes in Mexican Americans, Cubans, and Puerto Ricans from the Hispanic Health and Nutrition Examination Survey, 1982-1984. Diabetes Care 1991; 14 (7): 628-638.
  3. Watanabe R.M., Black M.H., Xiang A.H. et al. Genetics of gestational diabetes mellitus and type 2 diabetes. Diabetes Care 2007; 30 (Supp. 2): 134-140.
  4. Jenkins A.B., Campbell L.V. The genetics and pathophysiology of diabetes mellitus type 2. J Inherit Metab Dis 2004; 27: 331-347.
  5. Rubio-Cabezas O., Argente J. Current Insights into the Genetic Basis of Diabetes Mellitus in Children and Adolescents. J Pediatr Endocrinol Metab 2008; 21: 917-940.
  6. Florez J.C., Burtt N., de Bakker P.I. Haplotype structure and genotype-phenotype correlations of the sulfonylurea receptor and the islet ATP-sensitive potassium channel gene region. Diabetes 2004; 53: 1360-1368.
  7. Silander K., Mohlke K.L., Scott L.J. Genetic variation near the hepatocyte nuclear factor-4 alpha gene predicts susceptibility to type 2 diabetes. Diabetes 2004; 53: 1141-1149.
  8. Pharmacogenomics Knowledge Base. http://www.pharmgkb.org/index.jsp
  9. Коненков В.И. Функциональные свойства лимфоидных клеток. Новосибирск: Манускрипт 2008.
  10. Шварц В. Регуляция метаболических процессов интерлейкином-6. Цитокины и воспаление 2009; 3: 3-10.
  11. Wu W., Wang M., Sun Z. et al. The predictive value of TNF-alpha and IL-6 and the incidence of macrovascular complications in patients with type 2 diabetes. Acta Diabetol 2012; 49 (1): 3-7. Epub 2010 May 21.
  12. Pickup J.C., Chusney G.D., Thomas S.M., Burt D. Plasma interleukin-6, tumour necrosis factor alpha and blood cytokine production in type 2 diabetes. Life Sci 2000; 67 (3): 291-300.
  13. Гусейнова Г.Р., Эфендиев А.М. Количественное изменение цитокинов IL-8, TNFα и TGFΒ1 в зависимости от фазы компенсации у больных сахарным диабетом типа 2. Цитокины и воспаление 2009; 2: 42-48.
  14. Herbert A., Liu C., Karamohamed S. et al. BMI Modifies Associations of IL-6 Genotypes with Insulin Resistance: The Framingham Study. Obesity 2006; 14: 1454-1461.
  15. Luotola K., Pääkkönen R., Alanne M. et al. Association of Variation in the Interleukin-1 Gene Family with Diabetes and Glucose Homeostasis. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94 (11): 4575-4583.
  16. Бородин Ю.И., Коненков В.И., Повещенко А.Ф. Проблемы лимфангиологии. Новосибирск: Манускрипт 2010.
  17. Hollegaard M.V., Bidwell J.L. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases. Genes Immunity 2006; 7 (3): 269-276.
  18. Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И. Особенности полиморфизма промоторных регионов генов цитокинов IL1, IL4, IL5, IL6, IL10 и TNFα у европеоидного населения Западной Сибири. Иммунология 2010; 31 (4): 176-181.
  19. Banyasz I., Szabo S., Bokodi G. et al. Genetic polymorphisms of vascular endothelial growth factor in severe preeclampsia. Mol Hum Reprod 2006; 12 (4): 233-236.
  20. Вейр Б. Анализ генетических данных: Дискретные генетические признаки. М: Медицина 1995.
  21. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М: Медиа Сфера 2002.
  22. Mehta C.R. On computing an exact confidence interval for the common odds ratio in several 2×2 contingency tables. JASA 1985; 80: 969-973.
  23. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М: Практика 1998.
  24. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л: Медицина 1983.
  25. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress. Endocr. Rev 2004; 25: 581-611.
  26. Повещенко А.Ф., Коненков В.И. Механизмы и факторы ангио-­генеза. Успехи физиол наук 2010; 2: 68-89.
  27. Lambrechts D., Storkebaum E., Morimoto M. et al. VEGF is a modifier of amyotrophic lateral sclerosis in mice and humans and protects motoneurons against ischemic death. Nat Genet 2003; 34: 383-394.
  28. Wernstedt I., Erricson A.L., Berndtsson A. et al. A common polymorphism in the interleukin-6 gene promoter is associated with overweight. Int J Obes Relat Metab Disord 2004; 10: 1272-1279.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2012

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».