Диагностическая значимость сывороточных маркеров фиброза при хронических заболеваниях печени

Резюме. Цель исследования. Определение диагностической значимости прямых маркеров фиброза печени: коллагена IV типа (КIV), гиалуроновой кислоты (ГК), тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 (ТИМП-1) в сочетании с непрямыми показателями фиброза: аланинаминотрансфераза (АлАТ), аспартатаминотрансфераза (АсАТ), γ-глутамилтранспептидаза (ГГТП), щелочная фосфатаза (ЩФ), тромбоциты, α-фактор некроза опухоли (α-ФНО) в оценке фиброза печени. Материалы и методы. Обследовали 67 больных хроническими диффузными болезнями печени. В качестве непрямых показателей фиброза определяли АлАТ, АсАТ, ГГТП, ЩФ. Уровень ТИМП-1, ГК, КIV, α-ФНО определяли при помощи иммуноферментного анализа, стадию фиброза - по результатам непрямой ультразвуковой фиброэластографии печени. Результаты. По результатам ФЭ больные были распределены на 2 группы: 1-я (n=25) F≤2 по шкале Metavir и 2-я (n=42) - F3-F4. При оценке диагностической значимости (ДЗ) тяжелых стадий фиброза (F3-F4) площадь под характеристической кривой (AUC) увеличивалась для тромбоцитов, ГК и КIV. ДЗ активности АлАТ и АсАТ снижалась по мере нарастания тяжести фиброза. Наилучшее соотношение специфичности теста (СТ), чувствительности теста (ЧТ) и AUC отмечались для активности АсАТ и уровня ГК. Активность АлАТ и число тромбоцитов имели низкую ЧТ, а уровни α-ФНО и ТИМП-1 не обладали СТ. Для оценки фиброза (F4) повышение уровня ГК более 57,7 нг/мл имело ЧТ 92,6% и СТ 67,5%; для повышения уровня КIV более 133,1 мкг/л ЧТ составила 85,2%, СТ - 57,5%; для повышения активности ТИМП-1 более 24,4 нг/мл - ЧТ 74,1% и СТ 62,5%. Для диагностики фиброза (F4) повышение уровня ГК (более 57,7 нг/мл) ДЗ положительного результата теста составила 65,8 при 95% доверительном интервале (ДИ) от 48,65 до 80,4, а ДЗ отрицательного результата теста - 93,1 при 95% ДИ от 76,8 до 99,2. Таким образом, для оценки тяжести фиброза большее диагностическое значение имел не положительный, а отрицательный результат теста. Заключение. Результаты исследования убедительно свидетельствуют, что изучение сывороточных маркеров фиброза позволяет с высокой вероятностью оценить его наличие и тяжесть у больных циррозом печени. Большую диагностическую значимость, безусловно, представляют так называемые прямые маркеры - вещества, отражающие биохимию и регуляцию фиброгенеза.

фиброз печени, сывороточные маркеры фиброза