Изучение эффективности комбинированной терапии с применением рифаксимина и Saccharomyces boulardii CNCM I-745 у пациентов с синдромом избыточного бактериального роста в тонкой кишке на фоне длительного приема ингибиторов протонной помпы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучение эффективности комбинированной терапии с применением рифаксимина и Saccharomyces boulardii CNCM I-745 у пациентов с синдромом избыточного бактериального роста (СИБР) на фоне длительного приема ингибиторов протонной помпы (ИПП) в сравнении с монотерапией рифаксимином.

Материалы и методы. Проведено проспективное сравнительное исследование в двух параллельных группах. Включению подлежали пациенты, длительно и непрерывно (более 3 мес) принимающие ИПП с верифицированным СИБР. Для верификации СИБР всем пациентам проводили водородно-метановый дыхательный (ДВТ) тест с лактулозой. Для объективизации выраженности клинической симптоматики проводилась оценка с использованием валидированного опросника «7 × 7», а для оценки динамики качества жизни (КЖ) применяли опросник КЖ SF-36 Health Status Survey. Пациенты, включенные в исследование, были рандомизированы на 2 группы в зависимости от получаемой в течение последующих 7 дней терапии: 1-я группа – рифаксимин (400 мг 2 раза в сутки); 2-я группа – рифаксимин 400 мг 2 раза в сутки и пробиотик Saccharomyces boulardii CNCM I-745 (лекарственный препарат Энтерол®, Biocodex, Франция), 500 мг 2 раза в сутки. Верификация эрадикации СИБР по данным ДВТ с лактулозой, а также повторная клиническая оценка выраженности симптоматики и КЖ пациентов проводились через 4 нед после завершения терапии.

Результаты. В исследование были включены 108 пациентов (средний возраст 38,7 ± 8,9 года, 65,7% – женщины). Средняя длительность приема ИПП на момент включения в исследование составила 4,81 мес (95% доверительный интервал 4,15–5,46). Через 4 нед после лечения повторный ДВТ с лактулозой продемонстрировал, что в 1-й группе частота регистрации СИБР составила 41,5% (n = 22/53), тогда как во 2-й группе этот показатель был равен 21,8% (n = 12/55; p = 0,038). Полное статистически значимое купирование диареи отмечено только во 2-й группе (p = 0,033). Итоговый медианный балл по опроснику «7 × 7» после терапии оказался достоверно ниже во 2-й группе (p = 0,0010). В обеих группах отмечена значимая тенденция к улучшению КЖ по данным опросника SF-36.

Заключение. Настоящее проспективное сравнительное исследование продемонстрировало, что комбинированная терапия с применением рифаксимина и Saccharomyces boulardii CNCM I-745 у пациентов с СИБР на фоне длительного приема ИПП в сравнении с монотерапией рифаксимином оказывается эффективнее в рамках эрадикации СИБР, регресса клинических проявлений и улучшения КЖ пациентов.

Об авторах

Игорь Вениаминович Маев

Российский университет медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: ProRekt-02@msmsu.ru
ORCID iD: 0000-0001-6114-564X
SPIN-код: 1994-0933

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Россия, Москва

Дмитрий Николаевич Андреев

Российский университет медицины

Email: ProRekt-02@msmsu.ru
ORCID iD: 0000-0002-4007-7112
SPIN-код: 2980-3362

канд. мед. наук, доц. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Россия, Москва

Рафик Исхакович Шабуров

Российский университет медицины; Клиническая больница "РЖД-Медицина" им. Н.А. Семашко

Email: ProRekt-02@msmsu.ru
ORCID iD: 0000-0001-9741-0150

канд. мед. наук, доц. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко; глав. врач

Россия, Москва; Москва

Андрей Владимирович Заборовский

Российский университет медицины

Email: ProRekt-02@msmsu.ru
ORCID iD: 0000-0002-7923-9916
SPIN-код: 9592-2405

д-р мед. наук, проф., зав. каф. фармакологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Россия, Москва

Алексей Константинович Фоменко

Российский университет медицины

Email: ProRekt-02@msmsu.ru
ORCID iD: 0000-0002-1794-7263
SPIN-код: 2800-1670

преподаватель каф. фармакологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Россия, Москва

Филипп Сергеевич Соколов

Российский университет медицины

Email: ProRekt-02@msmsu.ru
ORCID iD: 0000-0003-2813-6498

преподаватель каф. фармакологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Россия, Москва

Сергей Вадимович Царегородцев

Российский университет медицины

Email: ProRekt-02@msmsu.ru
ORCID iD: 0000-0002-0254-0516

преподаватель каф. фармакологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Россия, Москва

Михаил Кумарович Девкота

Российский университет медицины

Email: ProRekt-02@msmsu.ru
ORCID iD: 0000-0002-3736-4196

преподаватель каф. фармакологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Россия, Москва

Диана Тодоровна Дичева

Российский университет медицины

Email: ProRekt-02@msmsu.ru
ORCID iD: 0000-0001-9224-7382

канд. мед. наук, доц. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Россия, Москва

Сергей Викторович Черёмушкин

Российский университет медицины; Клиническая больница "РЖД-Медицина" им. Н.А. Семашко

Email: ProRekt-02@msmsu.ru
ORCID iD: 0000-0002-0982-2006

канд. мед. наук, доц. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко; гл. терапевт

Россия, Москва; Москва

Наталья Васильевна Черемушкина

Российский университет медицины

Email: ProRekt-02@msmsu.ru
ORCID iD: 0000-0002-6387-1001

канд. мед. наук, доц. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Россия, Москва

Артём Валерьевич Вычкин

Российский университет медицины

Email: ProRekt-02@msmsu.ru
ORCID iD: 0009-0005-1511-6377

студент стоматологического фак-та

Россия, Москва

Список литературы

  1. Pimentel M, Saad RJ, Long MD, Rao SSC. ACG Clinical Guideline: Small Intestinal Bacterial Overgrowth. Am J Gastroenterol. 2020;115(2):165-78. doi: 10.14309/ajg.0000000000000501
  2. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Ивашкина Н.Ю. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке: клиническое значение, критерии диагностики и терапевтическая тактика. Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. 2016;3:118-25 [Maev IV, Kucheryavyy YuA, Andreev DN, Ivashkina NYu. Small bowel bacterial overgrowth syndrome: Clinical relevance, criteria of diagnostics and therapeutic management. Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2016;3:118-25 (in Russian)].
  3. Losurdo G, Salvatore D'Abramo F, Indellicati G, et al. The influence of small intestinal bacterial overgrowth in digestive and extra-intestinal disorders. Int J Mol Sci. 2020;21(10):3531. doi: 10.3390/ijms21103531
  4. Lo WK, Chan WW. Proton pump inhibitor use and the risk of small intestinal bacterial overgrowth: A meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11(5):483-90. doi: 10.1016/j.cgh.2012.12.011
  5. Bruno G, Zaccari P, Rocco G, et al. Proton pump inhibitors and dysbiosis: Current knowledge and aspects to be clarified. World J Gastroenterol. 2019;25(22):2706-19. doi: 10.3748/wjg.v25.i22.2706
  6. Su T, Lai S, Lee A, et al. Meta-analysis: proton pump inhibitors moderately increase the risk of small intestinal bacterial overgrowth. J Gastroenterol. 2018;53(1):27-36. doi: 10.1007/s00535-017-1371-9
  7. Schmulson MJ, Frati-Munari AC. Bowel symptoms in patients that receive proton pump inhibitors. Results of a multicenter survey in Mexico. Rev Gastroenterol Mex (Engl Ed). 2019;84(1):44-51. doi: 10.1016/j.rgmx.2018.02.008
  8. Takakura W, Rezaie A, Chey WD, et al. Symptomatic response to antibiotics in patients with small intestinal bacterial overgrowth: A systematic review and meta-analysis. J Neurogastroenterol Motil. 2024;30(1):7-16. doi: 10.5056/jnm22187
  9. Gatta L, Scarpignato C. Systematic review with meta-analysis: Rifaximin is effective and safe for the treatment of small intestine bacterial overgrowth. Aliment Pharmacol Ther. 2017;45(5):604-16. doi: 10.1111/apt.13928
  10. García-Collinot G, Madrigal-Santillán EO, Martínez-Bencomo MA, et al. Effectiveness of Saccharomyces boulardii and metronidazole for small intestinal bacterial overgrowth in systemic sclerosis. Dig Dis Sci. 2020;65(4):1134-43. doi: 10.1007/s10620-019-05830-0
  11. Neut C, Mahieux S, Dubreuil LJ. Antibiotic susceptibility of probiotic strains: Is it reasonable to combine probiotics with antibiotics? Med Mal Infect. 2017;47(7):477-83. doi: 10.1016/j.medmal.2017.07.001
  12. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Полуэктова Е.А., и др. Возможности применения Опросника «7 × 7» (7 симптомов за 7 дней) для оценки динамики симптомов функциональной диспепсии и синдрома раздраженного кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(3):24-33 [Ivashkin VT, Sheptulin AA, Poluektova YeA, et al. Potential of «7 × 7» (7 symptoms per 7 days) questionnaire in assessment of symptom dynamics of functional dyspepsia and irritable bowel syndrome. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(3):24-33 (in Russian)]. doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-3-24-33
  13. Ziatzios G, Giamarellos-Bourboulis EJ, Papanikolaou IS, et al. Is small intestinal bacterial overgrowth involved in the pathogenesis of functional dyspepsia? Med Hypotheses. 2017;106:26-32. doi: 10.1016/j.mehy.2017.07.005
  14. Ивашкин В.Т., Фомин В.В., Ткачева О.Н., и др. Синдром избыточного бактериального роста в практике врачей различных специальностей (Обзор литературы и резолюция Экспертного совета). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(2):14-34 [Ivashkin VT, Fomin VV, Tkacheva ON, et al. Small intestinal bacterial overgrowth in various specialties of medical practice (literature review and Expert Council Resolution). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2024;34(2):14-34 (in Russian)]. doi: 10.22416/1382-4376-2024-954
  15. Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Перспективы лечения больных с кислотозависимыми заболеваниями. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2014;(2):15-24 [Kucheryavy YuA, Andreev DN. Perspectives of treatment of patients with acid-dependent diseases. Clinical Prospects of Gastroenterology, Hepatology. 2014;(2):15-24 (in Russian)].
  16. Маев И.В., Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А., Шабуров Р.И. Современные достижения в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: фокус на эзофагопротекцию. Терапевтический архив. 2019;91(8):4-11 [Maev IV, Andreev DN, Kucheryavyy YuA, Shaburov RI. Current advances in the treatment of gastroesophageal reflux disease: A focus on esophageal protection. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(8):4-11 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2019.08.000387
  17. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., и др. Депрескрайбинг ингибиторов протонной помпы и выбор оптимального препарата данной группы (по результатам научного форума, состоявшегося в рамках XXVI Объединенной Российской гастроэнтерологической недели). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(6):7-18 [Ivashkin VT, Maev IV, Trukhmanov AS, et al. Deprescribing and optimal selection of proton pump inhibitors (Contributions of the 26th United Russian Gastroenterology Week). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2020;30(6):7-18 (in Russian)]. doi: 10.22416/1382-4376-2020-30-6-7-18
  18. Liu Chen Kiow J, Bellila R, Therrien A, et al. Predictors of small intestinal bacterial overgrowth in symptomatic patients referred for breath testing. J Clin Med Res. 2020;12(10):655-61. doi: 10.14740/jocmr4320
  19. Efremova I, Maslennikov R, Poluektova E, et al. Epidemiology of small intestinal bacterial overgrowth. World J Gastroenterol. 2023;29(22): 3400-21. doi: 10.3748/wjg.v29.i22.3400
  20. Lauritano EC, Gabrielli M, Scarpellini E, et al. Antibiotic therapy in small intestinal bacterial overgrowth: Rifaximin versus metronidazole. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2009;13(2):111-6. PMID: 19499846
  21. Маев И.В., Андреев Д.Н., Соколов Ф.С., и др. Эффективность пробиотика Saccharomyces boulardii CNCM I-745 в рамках профилактики и лечения диареи у госпитализированных пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Терапевтический архив. 2022;94(10):1163-70 [Maev IV, Andreev DN, Sokolov PS, et al. Efficacy of Saccharomyces boulardii CNCM I-745 probiotic drug in the prevention and treatment of diarrhea in hospitalized patients with new coronavirus infection COVID-19. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(10):1163-70 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2022.10.201881
  22. Zhang DM, Xu BB, Yu L, et al. A prospective control study of Saccharomyces boulardii in prevention of antibiotic-associated diarrhea in the older inpatients. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2017;56(6):398-401 (in Chinese). doi: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2017.06.003
  23. McFarland LV. Systematic review and meta-analysis of Saccharomyces boulardii in adult patients. World J Gastroenterol. 2010;16(18):2202-22. doi: 10.3748/wjg.v16.i18.2202
  24. Szajewska H, Kołodziej M. Systematic review with meta-analysis: Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea. Aliment Pharmacol Ther. 2015;42(7):793-801. doi: 10.1111/apt.13344
  25. Ивашкин В.Т., Ляшенко О.С., Драпкина О.М., и др. Практические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека, Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по профилактике неинфекционных заболеваний по диагностике и лечению Clostridioides difficile (C. difficile)-ассоциированной болезни у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2023;33(3):85-119 [Ivashkin VT, Lyashenko OS, Drapkina OM, et al. Clinical Practice Guidelines of the Scientific Society for the Clinical Study of Human Microbiome, of the Russian Gastroenterological Association and the Russian Society for the Prevention of Noncommunicable Diseases on the Diagnosis and Treatment of Clostridioides difficile (C. difficile)-associated Disease in Adults. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2023;33(3):85-119 (in Russian)]. doi: 10.22416/1382-4376-2023-33-3-85-119
  26. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Андреев Д.Н., и др. Современные подходы к диагностике и лечению Clostridioides difficile (C. difficile)-ассоциированной болезни у взрослых (Обзор литературы и резолюция Экспертного совета). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2023;33(2):19-33 [Ivashkin VT, Maev IV, Andreev DN, et al. Modern approaches to the diagnosis and treatment of Clostridioides difficile (C. difficile)-associated disease in adults (literature review and Expert Council Resolution). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2023;33(2):19-33 (in Russian)]. doi: 10.22416/1382-4376-2023-33-2-19-33

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Потоковая диаграмма исследования.

Скачать (152KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Эффективность эрадикации СИБР в группах сравнения по результатам ДВТ.

Скачать (102KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Динамика медианного балла по опроснику «7 × 7» в группах сравнения.

Скачать (93KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Динамика КЖ пациентов до и после терапии в группах сравнения.

Скачать (112KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».