Предикторы эффективности короткого курса интерферонсодержащей терапии с применением препаратов прямого противовирусного действия у пациентов с хроническим гепатитом, вызванным вирусом гепатита С 1-го генотипа


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Выявить предикторы высокой эффективности короткого курса интерферонсодержащей противовирусной терапии (ПВТ) с применением препаратов прямого противовирусного действия (ПППВД) у пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС), вызванным вирусом гепатита С (HCV) 1-го типа (ХГС-1). Материалы и методы. Из архива лечебно-профилактических учреждений Московской области отобраны 2798 историй болезни пациентов в возрасте от 18 до 60 лет, получивших ПВТ с применением пегинтерферона, рибавирина в комбинации с ПППВД по поводу ХГС-1, которая была прекращена в сроки от 10 до 14 нед. Условиями включения в исследование являлись достижение авиремии на момент отмены ПВТ, назначение терапии в дозе, рекомендованной международными стандартами, приверженность в процессе лечения. Результаты. В анализ включены 179 историй болезни: 158 представлены случаями отмены трехкомпонентной ПВТ с применением ингибитора протеазы (телапревир) и 22 случая прекращения лечения на фоне четырехкомпонентной (ЧКТ) с применением асунапревира и даклатасвира. Выявлены два основных фактора, прогнозирующих с высокой вероятностью достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО) при проведении короткого курса трехкомпонентной ПВТ у пациентов с ХГС-1: наличие авиремии через 28 сут ПВТ, зарегистрированная высокочувствительным методом полимеразной цепной реакции — ПЦР (аналитическая чувствительность 12 МЕ/мл) и генотип интерлейкина-28В (IL-28B) rs12979860 — СС. При сочетании этих двух факторов выздоровление наблюдалось в 100% случаев. Во всех случаях отмены ЧКТ наблюдался УВО, вне зависимости от стадии фиброза и подтипа генотипа ХГС. Однако полученная выборка оказалась нерепрезентативной. Заключение. Возможно сокращение трехкомпонентной ПВТ с применением ингибитора протеазы для пациентов с ХГС-1 и аллельным вариантом СС IL-28B в случае достижения авиремии через 28 сут ПВТ по данным высокочувствительной ПЦР. Короткий курс ЧКТ нуждается в дальнейшем изучении.

Об авторах

К Ю Кокина

ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского»

Москва, Россия

А О Буеверов

ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского»

Москва, Россия

П О Богомолов

ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского»

Москва, Россия

М В Мациевич

ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского»

Москва, Россия

Список литературы

  1. World Health Organization. Guidelines for the screening, care and treatment of persons with hepatitis C infection /Edited by Smith B, Falk-Ytter Y. WHO. 2014:123. https://doi.org/10.1007/978-94-011-4984-6_11
  2. Никитин И.Г., Чуланов В.П., Андреева К.В., Мурашко М.М. Актуальные вопросы организации оказания медицинской помощи пациентам с хроническими вирусными гепатитами. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2016;1:4-11.
  3. Tapper EB, Afdhal NH. Is 3 the new 1: perspectives on virology, natural history and treatment for hepatitis C genotype 3. J Viral Hepat. 2013;10(20):669-677. https://doi.org/10.1111/jvh.12168
  4. Пименов Н.Н., Чуланов В.П., Комарова С.В. и др. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012;3:4-10.
  5. Богомолов П.О., Буеверов А.О., Мациевич М.В., Петраченкова М.Ю., Воронкова Н.В., Коблов С.В., Кокина К.Ю., Безносенко В.Д., Федосова Е.В. Эпидемиология гепатита С в Московской области: данные регионального регистра и скрининга на антитела к HCV. Альманах клинической медицины. 2016;44:689-697.
  6. McHutchison JG, Lawitz EJ, Shiffman ML, Muir AJ, Galler GW, McCone J, Nyberg LM, Lee WM, Ghalib RH, Schiff ER, et al. Peginterferon alfa-2b or alfa-2a with ribavirin for treatment of hepatitis C infection. N Engl J Med. 2009;361:580-593. https://doi.org/10.1056/nejmoa0808010
  7. Soriano V, Labarga P, de Mendoza C, Fernández-Montero JV, Esposito I, Benítez-Gutiérrez L, Peña JM, Barreiro P. New hepatitis C therapies for special patient populations. Expert Opin Pharmacother. 2016;17(2):217-229. https://doi.org/10.1517/14656566.2016.1112790
  8. Yee HF Jr. Treatment of Hepatitis C Virus Infection in Real Life. JAMA Intern Med. 2016;176(1):73-74/ https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2015.6659
  9. Zhang S, Bastian ND, Griffin PM. Cost-effectiveness of sofosbuvir-based treatments for chronic hepatitis C in the US. BMC Gastroenterol. 2015:15:98. https://doi.org/10.1186/s12876-015-0320-4
  10. Benítez-Gutiérrez L, Barreiro P, Labarga P, de Mendoza C, Fernandez-Montero JV, Arias A, Peña JM, Soriano V. Prevention and management of treatment failure to new oral hepatitis C drugs. Expert Opin Pharmacother. 2016;17(9):1215-1223.
  11. Yee HF Jr. Treatment of Hepatitis C Virus Infection in Real Life. JAMA Intern Med. 2016;176(1):73-74. https://doi.org/10.1080/14656566.2016.1182156
  12. Tanaka Y, Nishida N, Sugiyama M, Kurosaki M, Matsuura K, Sakamoto N, Nakagawa M, Korenaga M, Hino K, Hige S, et al. Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C Nat Genet. 2009;41:1105-1109. https://doi.org/10.1038/ng.449
  13. Singal AK, Jampana SC, Anand BS. Peginterferon Alfa-2a Is Superior to Peginterferon Alfa-2b in the Treatment of Naıve Patients with Hepatitis C Virus Infection: Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Dig Dis Sci. 2011;56(8):2221-2226. https://doi.org/10.1007/s10620-011-1765-0
  14. Ge D, Fellay J, Thompson AJ, Simon JS, Shianna KV, Urban TJ, Heinzen EL, Qiu P, Bertelsen AH, Muir AJ, et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance. Nature. 2009;461:399-401. https://doi.org/10.1038/nature08309
  15. Suppiah V, Moldovan M, Ahlenstiel G, Berg T, Weltman M, Abate ML, Bassendine M, Spengler U, Dore GJ, Powell E, et al. IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferon-alpha and ribavirin therapy. Nat Genet. 2009;41:1100-1104. https://doi.org/10.1038/ng.447
  16. Thompson AJ, Muir AJ, Sulkowski MS, et al. Interleukin-28B polymorphism improves viral kinetics and is the strongest pretreatment predictor of sustained virologic response in genotype 1 hepatitis C virus. Gastroenterology. 2010;139:120-129. https://doi.org/10.4016/19518.01
  17. Poordad F, Bronowicki JP, Gordon SC, Zeuzem S, Jacobson IM, Sulkowski MS, Poynard T, Morgan TR, Molony C, Pedicone LD, et al. Factors that predict response of patients with hepatitis C virus infection to boceprevir. Gastroenterology. 2012;143:608-618. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2012.05.011
  18. Fried MW, Buti M, Dore GJ, Flisiak R, Ferenci P, Jacobson I, Marcellin P, Manns M, Nikitin I, Poordad F, et al. Once-daily simeprevir (TMC435) with pegylated interferon and ribavirin in treatment-naïve genotype 1 hepatitis C: the randomized PILLAR study. Hepatology. 2013;58:1918-1929. https://doi.org/10.1002/hep.26641
  19. Manns M, Marcellin P, Poordad F, de Araujo ES, Buti M, Horsmans Y, et al. Simeprevir with pegylated interferon alfa 2a or 2b plus ribavirin in treatment-naive patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection (QUEST-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2014;384(9941): 414-426. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(14)60538-9
  20. Zeuzem S, Berg T, Gane E, Ferenci P, Foster GR, Fried MW, Hezode C, Hirschfield GM. Simeprevir increases rate of sustained virologic response among treatment-experienced patients with HCV genotype-1 infection: a phase IIb trial. Gastroenterology. 2014;146(2):430-441. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2013.10.058
  21. Jensen D, Sherman KE, Hézode C, Pol S, Zeuzem S, et al. Daclatasvir and asunaprevir plus peginterferon alfa and ribavirin in HCV genotype 1 or 4 non-responders. J Hepatol. 2015;63(1):30-37. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.02.018
  22. Nelson DR, Poordad F, Feld JJ, Fried MW, Jacobson IM, Pockros PJ, Sulkowski MS, Zeuzem S, Bengtsson L, George S, Friedman MI on behalf of the CONCISE Study Team Efficacy and Tolerability of a 12-Week Telaprevir Regimen in Treatment-Naïve and Prior Relapser Patients With Genotype 1 HCV Infection and IL28B CC Genotype: Results of the CONCISE Study EASL 2013;Abstract 881. https://doi.org/10.1016/s0168-8278(13)60883-1
  23. Bronowicki JP, Hezode C, Bengtsson L, Pol S, Bourliere M, Serfaty L, De Ledinghen V, Tran A, Benhamou Y, Grange JD, et al. 100% SVR in Il28b CC Patients Treated with 12 Weeks of Telaprevir, Peginterferon and Ribavirin in the Prove2 Trial. J Hepatol. 2012;56(Suppl.A2):430-431. https://doi.org/10.1016/s0168-8278(12)61106-4.
  24. Jacobson IM, Dore GJ, Foster GR, Fried MW, Radu M, Rafalsky VV, et al. Simeprevir with pegylated interferon alfa 2a plus ribavirin in treatment-naive patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection (QUEST-1): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2014;384(9941):403-441. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(14)60494-3

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».