Состояние иммунной системы при абдоминальном сепсисе


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Сепсис - тяжелое жизнеугрожающее состояние, характеризующееся комплексным нарушением функции внутренних органов и систем. В основе патогенеза сепсиса ведущую роль играет дизрегуляция иммунного ответа на инфекционный агент, в частности эндотоксином грамнегативных бактерий, являющийся облигатным липополисахаридом бактериальной стенки. Цель исследования. Оценить прогностическую ценность показателей цитокинового профиля, активности фагоцитоза, концентрации и активности эндотоксина в крови при грамотрицательном сепсисе. Материалы и методы. В одноцентровое когортное исследование включено 78 пациентов с абдоминальным сепсисом, из них умерло 45. Всем пациентам производилась оценка концентрации циркулирующих цитокинов (фактор некроза опухоли-α - ФНО-α, интерферон-γ - ИНФ-γ, интерлейкин-6 - ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10), клеточных молекул (CD3, CD45RO, CD95 и HLA-DR), бактерицидная и фагоцитарная активность нейтрофилов и уровень эндотоксина (липополисахарида) в периферической крови. Результаты и обсуждение. В целом у выживших больных концентрации всех цитокинов были несколько ниже. При этом значимые различия были отмечены для ФНО-α (p=0,001), ИЛ-6 (p=0,001), ИЛ-8 (p=0,007). Экспрессия молекул HLA-DR была несколько выше (p=0,055), а CD95 - ниже (p=0,146) у выживших, чем у умерших. Тем не менее различия не достигли необходимого уровня статистической значимости. При этом показатели фагоцитарной (p<0,001) и бактерицидной (p=0,002 для стимулированного зимозаном восстановления нитросинего тетразолия - HCTинд и p=0,001 для спонтанного восстановления нитросинего тетразолия - HCTспонт) активности нейтрофилов значительно различались. У выживших пациентов мы отметили бо’льшие значения HCTинд и индекса переваривания, чем у умерших. Уровень HCTспонт у выживших был ниже. У умерших впоследствии больных уровень эндотоксиновой нагрузки был выше, чем у выживших больных: уровень концентрации липополисахаридов (p=0,002), активности эндотоксина (p=0,032) и активности нейтрофилов (p=0,028). Заключение. Оценка уровня цитокинов является информативной, но в связи с высоким разбросом показателей у разных пациентов должна проводиться в динамике. Наиболее информативными прогностическими показателями при сепсисе являются концентрация и активность липополисахаридов (эндотоксина), фагоцитарная и бактерицидная активность нейтрофиллов. Оценка EAA (endotoxin activity assay) должна проводиться совместно с оценкой «response» нейтрофилов.

Об авторах

Руслан Викторович Кошелев

ГБУЗ МО «Московский областной научно-клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

Email: koshelevrv@yandex.ru
к.м.н., зам. гл. врача по консультативно-диагностической работе, доц. курса клинической трансфузиологии при каф. анестезиологии и реанимации факультета усовершенствования врачей Москва, Россия

Андрей Владимирович Ватазин

ГБУЗ МО «Московский областной научно-клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

д.м.н., проф., руководитель отд. трансплантологии, нефрологии и хирургической гемокоррекции Москва, Россия

Алексей Батыргараевич Зулькарнаев

ГБУЗ МО «Московский областной научно-клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

д.м.н., гл.н.с. хирургического отд-ния трансплантологии и диализа Москва, Россия

Александр Павлович Фаенко

ГБУЗ МО «Московский областной научно-клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

ассистент курса клинической трансфузиологии при каф. анестезиологии и реаниматологии факультета усовершенствования врачей Москва, Россия

Список литературы

  1. Singer M, Deutschman C, Seymour C, et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287
  2. Alexandraki I, Palacio C. Gram - negative versus Gram - positive bacteremia: what is more alarmin(g)? Crit Care. 2010;14(3):161. doi: 10.1186/cc9013
  3. Ani C, Farshidpanah S, Bellinghausen Stewart A, Nguyen H. Variations in organism - specific severe sepsis mortality in the United States: 1999-2008. Crit Care Med. 2015;43(1):65-77. doi: 10.1097/CCM.0000000000000555
  4. Bell J, Turnidge J, Coombs G, et al. Australian Group on Antimicrobial Resistance Australian Enterobacteriaceae Sepsis Outcome Programme annual report, 2014. Commun Dis Intell Q Rep. 2016;40(2):229-35.
  5. Ergönül Ö, Aydin M, Azap A, et al. Healthcare - associated Gram - negative bloodstream infections: antibiotic resistance and predictors of mortality. J Hosp Infect. 2016;94(4):381-5. doi: 10.1016/j.jhin.2016.08.012
  6. Ивличев А.В., Чувашова М.С., Ляпина Е.П., Лиско О.Б., Царева Т.Д. Особенности течения сепсиса по данным реанимационного отделения ГУЗ СО «СГКБ №2 им. В.И. Разумовского» г. Саратова. Саратовский научно - медицинский журнал. 2016;12(2):222.
  7. Савина В.А., Колосовская Е.Н., Лебедев В.Ф. Актуальные вопросы эпидемиологии сепсиса. Медицинский альманах. 2014;34(4):20-2.
  8. Opal S.M. Endotoxins and other sepsis triggers. Contrib Nephrol. 2010;167:14-24. doi: 10.1159/000315915
  9. Christodoulou S, Kyriazopoulou E, Chrysanthakopoulou M, et al. Lipid peroxidation in Gram - negative bacteremia modulates the risk for septic shock and infections by resistant Klebsiella pneumoniae. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2017;36(11):2171-7. doi: 10.1007/s10096-017-3041-5
  10. Boisramé-Helms J, Kremer H, Schini-Kerth V, Meziani F. Endothelial dysfunction in sepsis. Curr Vasc Pharmacol. 2013;11(2):150-60.
  11. Brown K.A, Brown G.A, Lewis S.M, Beale R, Treacher D.F. Targeting cytokines as a treatment for patients with sepsis: A lost cause or a strategy still worthy of pursuit? Int Immunopharmacol. 2016;36:291-9. doi: 10.1016/j.intimp.2016.04.041
  12. Chousterman B.G, Swirski F.K, Weber G.F. Cytokine storm and sepsis disease pathogenesis. Semin Immunopathol. 2017;39(5):517-28. doi: 10.1007/s00281-017-0639-8
  13. Balk R. , Roger C. , Bone M.D and the evolving paradigms of sepsis. Contrib Microbiol. 2011;17:1-11. doi: 10.1159/000323970
  14. Opal S.M. The evolution of the understanding of sepsis, infection, and the host response: a brief history. Crit Care Nurs Clin North Am. 2011;23(1):1-27. doi: 10.1016/j.ccell.2010.12.001
  15. Rhodes A, Evans L.E, Alhazzani W, et al. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017;43(3):304-77. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6
  16. Matsumoto N, Takahashi G, Kojika M, et al. Interleukin-8 induces an elevation in the endotoxin activity assay (EAA) level: does the EAA truly measure the endotoxin level? J Infect Chemother. 2013;19(5):825-32. doi: 10.1007/s10156-013-0567-z
  17. Sridharan P, Chamberlain R.S. The efficacy of procalcitonin as a biomarker in the management of sepsis: slaying dragons or tilting at windmills? Surg Infect (Larchmt). 2013;14(6):489-511. doi: 10.1089/sur.2012.028
  18. Kellum J.A, Kong L, Fink M.P, et al. Understanding the inflammatory cytokine response in pneumonia and sepsis: results of the Genetic and Inflammatory Markers of Sepsis (GenIMS) Study. Arch Intern Med. 2007;167(15):1655-63.
  19. Bronkhorst M.W, Patka P, Van Lieshout E.M. Effects of Sequence Variations in Innate Immune Response Genes on Infectious Outcome in Trauma Patients: A Comprehensive Review. Shock. 2015;44(5):390-6. doi: 10.1097/SHK.0000000000000450
  20. Mera S, Tatulescu D, Cismaru C, et al. Multiplex cytokine profiling in patients with sepsis. APMIS. 2011;119(2):155-63. doi: 10.1111/j.1600-0463.2010.02705.x
  21. Chaudhry H, Zhou J, Zhong Y, et al. Role of cytokines as a double - edged sword in sepsis. In Vivo. 2013;27(6):669-84.
  22. Luzina I.G, Lockatell V, Todd N.W, et al. Splice isoforms of human interleukin-4 are functionally active in mice in vivo. Immunology. 2011;132(3):385-93. doi: 10.1111/j.1365-2567.2010.03393.x
  23. Долгушин И.И., Торопова Л.Р., Савочкина А.Ю. и др. Динамика изменения показателей функциональной активности нейтрофилов у больных сепсисом с неблагоприятным исходом. Российский иммунологический журнал. 2017;11(2):295-6.
  24. Power C, Wang J.H, Sookhai S. Proinflammatory effects of bacterial lipoprotein on human neutrophil activation status, function and cytotoxic potential in vitro. Shock. 2001;15(6):461-6.
  25. Yaroustovsky M, Rogalskaya E, Plyushch M, Klimovich L, Samsonova N, Abramyan M. The Level of Oxidative Neutrophil Response When Determining Endotoxin Activity Assay: A New Biomarker for Defining the Indications and Effectiveness of Intensive Care in Patients with Sepsis. Int J Inflam. 2017;2017:3495293. doi: 10.1155/2017/3495293

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).