Лечение кандидемий, вызванных Candida albicans и Candida non-albicans, у больных с опухолями системы крови


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Изучить факторы риска, клинические симптомы и результаты лечения кандидемии, обусловленной C. albicans и C. non-albicans, у больных с опухолями системы крови. Материалы и методы. В исследование включены больные с опухолями системы крови и кандидемией. Диагноз кандидемии устанавливали на основании выделения Candida spp. из гемокультуры и наличия симптомов инфекции. Результаты и обсуждение. В течение 12 лет (2006-2017) кандидемию диагностировали у 75 больных в возрасте от 17 до 77 лет (медиана 48 лет). Кандидемия обусловлена C. albicans у 34,7% больных, C. non-albicans - у 65,3%. Кандидемия, вызванная C. albicans, преобладала у больных старшей возрастной категории (медиана 56,5 года; р=0,04) и лимфомами (61,5%; р=0.01), с колонизацией слизистой оболочки кишечника тем же видом Candida (88,5%; p=0,002). C. non-albicans чаще выделялась из гемокультуры у больных острыми лейкозами (51%; р=0,01) и у реципиентов аллогенных гемопоэтических клеток (22,5%; р=0,01). Способность к образованию биопленок определялась чаще среди C. non-albicans (59,2%), чем C. albicans (19,2%; p=0,001). Клинические симптомы кандидемии были неспецифичными (температура у 97%). Септический шок развился у 25 (33%) больных с сопоставимой частотой в обеих группах. Диагностика сопутствующих инфекций также сопоставима (73 и 73,5%). Общая выживаемость в течение 30 дней при кандидемии, вызванной C. albicans и C. non-albicans, составила 61,2 и 61,5% Лечение эхинокандином приводило к увеличению выживаемости в сравнении с другими антимикотиками при кандидемии, вызванной как C. albicans (88,9% против 40%; р=0,02), так и C. non-albicans (77,3% против 47,8%). Заключение. Среди возбудителей кандидемий выявлен высокий процент C. non-albicans. В обеих группах наблюдалась высокая летальность. Применение эхинокандинов в качестве стартовой терапии приводило к увеличению выживаемости.

Об авторах

Галина Александровна Клясова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: klyasova.g@blood.ru
д.м.н., проф., врач клинический фармаколог, зав. лаб. клинической бактериологии, микологии и антибиотической терапии ФГБУ «НМИЦ гематологии»; e-mail: klyasova.g@blood.ru; ORCID: 0000-0001-5973-5763 Москва, Россия

Анна Олеговна Мальчикова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

аспирант научно-клинической лаборатории клинической бактериологии, микологии и антибиотической терапии ФГБУ «НМИЦ гематологии»; ORCID: 0000-0002-8725-5131 Москва, Россия

Кристина Сергеевна Тандилова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

аспирант научно-клинической лаборатории клинической бактериологии, микологии и антибиотической терапии ФГБУ «НМИЦ гематологии»; ORCID: 0000-0003-3414-9316 Москва, Россия

Елена Валерьевна Блохина

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

ассистент каф. госпитальной терапии №1 лечебного факультета ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Москва, Россия

Елена Николаевна Паровичникова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

д.м.н., руководитель отд. высокодозной химиотерапии гемобластозов, депрессий кроветворения и трансплантации костного мозга ФГБУ «НМИЦ гематологии»; ORCID: 0000-0001-6177-3566 Москва, Россия

Сергей Кириллович Кравченко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

к.м.н., зав. отд-нием химиотерапии гематологических заболеваний и интенсивной терапии ФГБУ «НМИЦ гематологии»; ORCID: 0000-0001-7026-1706 Москва, Россия

Валерий Григорьевич Савченко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

д.м.н., проф., академик РАН, ген. директор ФГБУ «НМИЦ гематологии»; ORCID: 0000-0001-8188-5557 Москва, Россия

Список литературы

  1. Клясова Г.А., Сперанская Л.Л., Миронова А.В., Масчан М.А. Байдильдина Д.Д., Верещагина С.А., Капорская Т.С., Юрицина Н.Ю., Поспелова Т.И., Крайнова Л.Е. Маркина О.А. Трушина Е.Е., Бриллиантова А.Н., Фролова И.Н. Возбудители сепсиса у иммунокомпрометированных больных: структура и проблемы антибиотикорезистентности (результаты многоцентрового исследования). Гематология и трансфузиология. 2007;(1):11-9.
  2. Barchiesi F, Orsetti E, Gesuita R, Skrami E, Manso E. Epidemiology, clinical characteristics, and outcome of candidemia in a tertiary referral center in Italy from 2010 to 2014. Infection. 2016;44(2):205-13. doi: 10.1007/s15010-015-0845-z
  3. Montagna M.T, Lovero G, Borghi E, Amato G, Andreoni S, Campion L, Lo Cascio G, Lombardi G, Luzzaro F, Manso E, Mussap M, Pecile P, Perin S, Tangorra E, Tronci M, Iatta R, Morace G. Candidemia in intensive care unit: a nation wide prospective observational survey (GISIA-3 study) and review of the European literature from 2000 through 2013. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014;18(5):661-74.
  4. De Pauw B, Walsh T.J, Donnelly P, Stevens D.A, Edwards J.E, Calandra T, Pappas P, Maertens J, Lortholary O, Kauffman C.A, Denning D.W, Patterson T.F, Maschmeyer G, Bille J, Dismukes W.E, Herbrecht R, Hope W.W, Kibbler C.C, Kullberg B.J, Marr K.A, Muñoz P, Odds F.C, Perfect J.R, Restrepo A, Ruhnke M, Segal B.H, Sobel J.D, Sorrell T.C, Viscoli C, Wingard J.R, Zaoutis T, Bennett J.E. Revised definitions of invasive fungal disease from European organization for research and treatment of invasive fungal disease from European organization for research and treatment of cancer/invasive fungal infections cooperative group and the national institute of allergy and infectious diseases mycoses study group EORTC/MSG) consensus group. Clin Infect Dis. 2008;46(12):1813-21. doi: 10.1086/588660
  5. Tumbarello M, Fiori B, Trecarichi E.M, et al. Risk factors and outcomes of candidemia caused by biofilm - forming isolates in a tertiary care hospital. PLoS One. 2012;7:e33705. doi: 10.1371/journal.pone.0033705
  6. Pierce C.G, Uppuluri P, Tristan A.R, et al. A simple and reproducible 96 well plate - based method for the formation of fungal biofilms and its application to antifungal susceptibility testing. Nat Protoc. 2008;3(9):1494-500. doi: 10.1038/nport.2008.141
  7. Melo A.S, Bizerra F.C, Freymuller E, Arthington-Skaggs B.A, Colombo A.L. Biofilm production and evaluation of antifungal susceptibility amongst clinical Candida spp. isolates, including strains of the Candida parapsilosis complex. Med Mycol. 2011;49:253-62. doi: 10.3109/13693786.2010.530032
  8. Segal B.H, Herbrecht R, Stevens D.A, Ostrosky-Zeichner L, Sobe J, Viscoli C, Walsh T.J, Maertens J, Patterson T.F, Perfect J.R, Dupont B, Wingard J.R, Calandra T, Kauffman C, Graybill J.R, Baden L.R, Pappas P.G, Bennett J.E, Kontoyiannis D.P, Cordonnier C, Viviani M.A, Bille J, Almyroudis N.G, Wheat L.J, Graninger W, Bow E, Holland S, Kullberg B, Dismukes W, De Pauw B. Defining Responses to Therapy and Study Outcomes in Clinical Trials of Invasive Fungal Diseases: Mycoses Study Group and European Organization for Research and Treatment of Cancer Consensus Criteria. Clin Infect Dis. 2008;47(5):674-83. doi: 10.1086/590566
  9. Sipsas N.V, Lewis R.E, Tarrand J, Hachem R, Rolston K.V, Raad II, Kontoyiannis D.P. Candidemia in patients with hematologic malignanses in the era of new antifungal agents (2001-2007): stable incidence but changing epidemiology of a still frequently lethal infection. Canсer. 2009;115(20):4745-52. doi: 10.1002/cncr.24507
  10. Gong X, Luan T, Wu X, Li G, Qiu H, Kang Y, Qin B, Fang Q, Cui W, Qin Y, Li J, Zang B. Invasive candidiasis in intensive care units in China: Risk factors and prognoses of Candida albicans and non - albicans Candida шnfections. Am J Infect Control. 2016 Jan 15;1-5.
  11. Kliasova G, Okhmat V, Popova M, et al. Russian Prospective Multicenter Observational Study of Invasive Fungal Infections (IFI) in patients with Acute Leukemia (AL) and Hematopoietic Stem Cell Transplantant (HSCT) Recipients - RIFI. 54th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICCAC). Washington, 2014, М-1103.
  12. Lamoth F, Lockhart S.R, Berkow E.L, Calandra T. Changes in the epidemiological landscape of invasive candidiasis. J Antimicrob Chemother. 2018;73(1):4-13. doi: 10.1093/jac/dkx444
  13. Arendrup M.С, Dzajic E, Jеnsen R.H, Johansen N.K, Kjaeldgaard P, Knudsen J.D, Kristensen L, Leitz C, Lemming L.E, Nielsen L, Olesen B, Rosenvinge F.C, Røder B.L, Schønheyder H.C. Epidemiological changes with potential implication for antifungal prescription recommendations for fungaemia: data from a nationwide fungaemia surveillance programme. Clin Microbiol Infect. 2013;19(8):343-53. doi: 10.1111/1469-0691.12212
  14. Hachem R, Hanna H, Kontoyiannis D, Jiang Y, Raad I. The changing epidemiology of invasive candidiasis: Candida glabrata and Candida krusei as the leading causes of candidemia in hematologic malignancy. Cancer. 2008;112(11):2493-9. doi: 10.1002/cncr.23466
  15. Montagna М.Т, Caggiano G, Lovero G, De Giglio O, Coretti C, Cuna T, Iatta R, Giglio M, Dalfino L, Bruno F, Puntillo F. Epidemiology of invasive fungal infections in the intensive care unit: results of a multicenter Italian survey (AURORA Project). Infection. 2013;41(3):645-53. doi: 10.1007/s15010-013-0432-0
  16. Pappas P.G, Lionakis M.S, Arendrup M.C, Ostrosky Zeichner L, Kullberg B.J. Invasive candidiasis. Nat Rev Dis Primers. 2018;4:18026. doi: 10.1038/nrdp.2018.26
  17. Rausch C.R, Di Pippo A.J, Bose P, Kontoyiannis D.P. Breakthrough fungal infections in leukemia patients receiving isavuconazole. Clin Infect Dis. 2018;67(10):1610-3. doi: 10.1093/cid/ciy406
  18. Drgona L, Kosmanova I, Rolencova M, Sedlacek P, Chrenkova V, Horakova J, Dzurenkova A, Zak P, Zavrelova A, Guman T, Tothova E, Mudry P, Foralova R, Novak J, Vokurka S, Kouba M, Ziakova B, Ligova A, Muzik J, Kandrnal V, Mayer J, Racil Z. Invasive candidemia/candidiasis on hematological wards in 2000-2012- a results from FIND-Candida project. Trends in Medical Mycology (TIMM). 2013;56(3):55-167.
  19. Caira M, Candoni A, Verga L, Busca A, Delia M, Nosari A, Caramatti C, Castagnola C, Cattaneo C, Fanci R, Chierichini A, Melillo R, Mitra M.E, Picardi M, Potenza L, Salutari P, Vianelli N, Facchini L, Cesarini M, De Paolis M.R, Di Blasi R, Farina F, Venditti A, Ferrari A, Garzia M, Gasbarrino C, Invernizzi R, Lessi F, Manna A, Martino B, Nadali G, Offidani M, Paris L, Pavone V, Rossi G, Spadea A, Specchia G, Trecarichi E.M, Vacca A, Cesaro S, Perriello V, Aversa F, Tumbarello M, Pagano L. Pre - chemotherapy risk factors for invasiv fungal diseases: prospectiv analysis of 1,192 patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia (SEIFEM 2010-a multicenter study). Haematologica. 2015;100(2):284-92. doi: 10.3324/haematol.2014.113399
  20. Gamaletsou M.N, Walsh T.J, Zaotis T, Pagoni M, Kotsopoulou M, Voulgarelis M, Panayiotidis P, Vassilakopoulos T, Angelopoulou M.K, Marangos M, Spyridonidis A, Kofteridis D, Pouli A, Sotiropoulos D, Matsouka P, Argyropoulou A, Perloretzou S, Leckerman K, Manaka A, Oikonomopoulos P, Daikos G, Petrikkos G, Sipsas N.V. A prospective, cohort, multicentre study of candidemia in hospitalized adult patients with haematological malignancies. Clin Microbiol Infect. 2014;20(1):50-7. doi: 10.1111/1469-0691.12312
  21. Dalle F, Lafon I, L'ollivier C, Ferrant E, Sicard P, Labruère C, Jebrane A, Laubriet A, Vagner O, Caillot D, Bonnin A. A prospective analysis of the genotypic diversity and dynamicsof the Candida albicans colonizing flora in neutropenic patients with denovo acute leukemia. Haematologica. 2008;93(4):581-7. doi: 10.3324/haematol.11882
  22. Nucci M, Anaissie E. Revisiting the source of candidemia: skin or gut? Clin Infect Dis. 2001;33(12):1959-67. doi: 10.1086/323759
  23. Pagano L, Mele L, Fianchi L, Melillo L, Martino B, D'Antonio D, Tosti M.E, Posteraro B, Sanguinetti M, Trapè G, Equitani F, Carotenuto M, Leone G. Chronic disseminated candidiasis in patients with hematologic malignancies. Clinical features and outcome of 29 episodes. Haematologica. 2002;87(5):535-41.
  24. Anttila V.J, Lamminen A.E, Bondestam S, Korhola O, Farkkila M, Sivonen A, Ruutu T, Ruutu P. Magnetic resonance imaging is superior to computed tomography and ultrasonography in imaging infectious liver foci in acute leukaemia. Eur J Haematol. 1996;56(1-2):82-7.
  25. Andes D.R, Safdar N, Baddley J.W, Playford G, Reboli A.C, Rex J.H, Sobel J.D, Pappas P.G, Kullberg B.J. Impact of treatment strategy on outcomes in patients with candidemia and other forms of invasive candidiasis: a patient - level quantitative review of randomized trials. Clin Infect Dis. 2012;54(8):1110-22. doi: 10.1093/cid/cis021
  26. Ullmann A, Akova M, Herbrecht R, Viscoli C, Arendrup M.C, Arikan-Akdagli S, Bassetti M, Bille J, Calandra T, Castagnola E, Cornely O.A, Donnelly J.P, Garbino J, Groll A.H, Hope W.W, Jensen H.E, Kullberg B.J, Lass-Flörl C, Lortholary O, Meersseman W, Petrikkos G, Richardson M.D, Roilides E, Verweij P.E, Cuenca-Estrella M. ESCMID guidelines for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: adults with haematological malignancies and after haematopoietic stem cell transplantation. Clin Microbiol Infect. 2012;18(7):53-67. doi: 10.1111/1469-0691.12041
  27. Pappas P.G, Kauffman C.A, Andes D.R, Clancy C.J, Marr K.A, Ostrosky-Zeichner L, Reboli A.C, Schuster M.G, Vazquez J.A, Walsh T.J, Zaoutis T.E, Sobel J.D. Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016;62(4):1-50. doi: 10.1093/cid/civ933
  28. Клясова Г.А., Блохина Е.В., Грачева А.Н., Кравченко С.К., Паровичникова Е.Н., Охмат В.А., Коробова А.Г., Галстян Г.М., Куликов С.М. Факторы, влияющие на излечение у больных гемобластозами и кандидемией. Терапевтический архив. 2015;87(7):77-87. doi: 10.17116/terarkh201587777-87

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».