Синтез и некоторые закономерности превращений 5,5-диметил-3-(2-метилаллил)-2-ТИОКСО-2,3,5,6-тетрагидробензо[h]хиназолин-4(1H)-она. антибактериальные свойства полученных соединений

Полный текст

ВВЕДЕНИЕ

Производные бензо[h]хиназолина проявляют противоопухолевые, антибактериальные, противогрибковые, противовирусные, психотропные и другие полезные свойства [1–18]. Сведения о 3-замещенных 5,5-диметил-бензо[h]хиназолинах ограничиваются нашими работами, результаты которых указывают на перспективность исследований в этой области [19–24]. В представленной работе приводятся данные о синтезе, некоторых превращениях и антибактериальной активности 5,5-диметил-3-(2-метилаллил)-2-тиоксо-2,3,5,6-тетрагидробензо[h]хиназолин-4(1H)-она.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

1-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидронафталин-2-карбоксилат (аминоэфир) [19] в среде этанола введен во взаимодействие с 2-метилаллилизотиоцианатом. При проведении реакции в течение 18–20 ч образовавшаяся тиомочевина 2 уже в условиях реакции частично циклизуется в 5,5-диметил-3-(2-метилаллил)-2-тиоксо-2,3,5,6-тетрагидробензо[h]хиназолин-4(1H)-он 3 (в соотношении 1:1). Для повышения выхода соединения 3 реакционную смесь обрабатывали раствором едкого кали, что приводило к получению тиоксобензохиназолина 3 с выходом 38%. Алкилированием тиоксобензохиназолина 3 в присутствии едкого кали галогенидами различного строения в среде абсолютного этанола синтезированы 2-алкилсульфанил-5,5-диметил-3-(2-метилаллил)-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)- оны 4–11 (схема 1).

 

Схема 1.

 

Взаимодействие тиоксобензохиназолина 3 с аминосоединениями в избытке гидразина завершается в течение 4 ч образованием 2-гидразинил-5,5-диметил-3-(2-метилаллил)-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-она 12 с выходом 88% (схема 2). Аналогичные реакции тиоксобензохиназолина 3 с 2-этаноламином и 3-пропаноламином при температуре кипения последних протекали аномально. Вместо ожидаемых 2-(2-гидроксиэтил)амино-3-(2-метилаллил)-5,5-диметил-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-она и 2-(3-гидроксипропил)амино-3-(2-метилаллил)-5,5-диметил-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-она были получены продукты расщепления – 2-(2-гидроксиэтил)амино-5,5-диметил-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он 13 без 2-метилаллильных групп. Соединение 13 нами было получено также ранее конденсацией 5,5-диметил-2-тиоксо-2,3,5,6-тетрагидробензо[h]хиназолин-4(1H)-она с 2-этаноламином [20], 2-(3-гидроксипропил)амино-5,5-диметил-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он 14 получен в настоящей работе впервые. В результате взаимодействия соединения 3 с избытком бензиламина при температуре кипения последнего вместо ожидаемого 2-бензиламино-3-(2-метилаллил)-5,5-диметил-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-она был получен продукт внутримолекулярной циклизации исходного тиоксобензохиназолина – 6,6,10,10-тетраметил-9,10-дигидро-5H-бензо[h]тиазоло[2,3-b]хиназолин-7(6H)-он 15 (схема 2). В масс-спектре соединения 15 масса молекулярного иона соответствует рассчитанному.

 

Схема 2.

 

Первой общей стадией всех превращений, очевидно, является присоединение амина по связи С=N тиольного таутомера соединения 3. Дальнейшие превращения аддукта определяются природой заместителя у атома азота: для гидразина – это замещение тиольной группы, для аддукта с бензиламином с наиболее основным атомом азота N¹ – это внутримолекулярная циклизация с последующим отщеплением бензиламина, выступающего как катализатор, для аддуктов с алканоламинами, в которых возможен перенос протона от гидроксила на атом азота N¹, реализуется перестройка с последующим разрывом связей C–S и C–N¹ и отщеплением тиоизобутиральдегида или продуктов его распада и, после таутомеризации, образованием продуктов 13 и 14 (схема 3).

 

Схема 3.

 

Антибактериальную активность соединений 3–14 изучали методом «диффузия в агаре» при бактериальной нагрузке 20 млн микробных тел на 1 мл среды [25]. В опытах использовали грамположительные (Staphylococcus aureus 209p, Bacillus subtilis АТСС 6633) и грамотрицательные штаммы (Sh. flexneri 6858, E. coli 0-55). В чашках Петри с посевами вышеуказанных штаммов микроорганизмов наносили растворы веществ в объеме 0.1 мл. Учет результатов проводили по диаметру (d, мм) зон отсутствия роста микробов на месте нанесения веществ после суточного выращивания тест культур в термостате при 37°C. В качестве положительного контроля использовали высокоэффективный в отношении грамположительных и грамотрицательных штаммов синтетический препарат фуразолидон. Опыты повторяли не менее трех раз.

 

Таблица 1. Антибактериальная активность соединений 3–14.

Соединение	d, мм
	St. Aureus  209 p	B. subtilis  АТСС-6633	Sh. flexneri 6858	E. coli 0-55
3	16.3±0.8	11.2±0.6	15.4±0.6	14.2±0.7
4	12.2±0.4	14.1±0.4	10.2±0.5	15.6±0.5
5	10.1±0.6	15.4±1.0	0	15.2±0.8
6	10.3±0.4	10.2±0.5	0	14.4±0.8
7	0	0	0	0
8	0	0	0	0
9	0	0	0	0
10	12.2±0.7	15.1±0.8	13.1±0.4	15.3±0.5
11	10.3±0.5	14.7±0.6	10.5±0.7	14.5±0.7
12	18.3±1.1	22.4±0.8	18.2±0.4	20.6±1.2
13	15.1±0.8	20.3±1.0	12.3±0.6	15.3±0.4
14	17.4±0.6	25.1±1.1	20.6±0.9	20.2±1.0
Фуразолидон	24.6±1.2	24.2±0.9	24.4±1.0	24.7±1.1

 

Данные, приведенные в табл. 1, свидетельствуют о том, что в отношении грамположительных штаммов выраженное (d = 20.3–25.1 мм) или умеренное (d = 15.1–18.3 мм) антибактериальное действие, близкое к активности контрольного препарата фуразолидона (d = 24.2–24.7 мм), проявляют гидразинопроизводное 12 и аминопроизводные 13, 14. Остальные соединения оказывали умеренное действие лишь на отдельных штаммах, при этом сохранив слабую активность (d = 10.1–12.2 мм) в отношении других моделей. В случае грамотрицательных штаммов аминопроизводные 13, 14 также обладали выраженной антибактериальной активностью (d = 20.2 и 20.6 мм). Другие аналоги оказали умеренное действие (d = 14.2–15.6 мм) на штамм E. сoli и слабое (d = 10.2–13.1 мм) в опытах с Sh. flexneri. Практически неэффективными в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных штаммов оказались соединения 7–9.

ВЫВОДЫ

Таким образом, разработан метод синтеза 5,5- диметил-3-(2-метилаллил)-2-тиоксо-2,3,5,6-тетрагидробензо[h]хиназолин-4(1H)-она (тиоксохиназолин), который конденсацией с галогенидами различного строения был переведен в соответствующие 2-алкилсульфанилпроизводные. Изучены реакции тиоксохиназолина с гидразингидратом, 2-этаноламином и 3-пропаноламином. В первом случае происходит образование 2-гидразинопроизводного с сохранением метилаллильной группировки, в то время как реакция с аминоалканолами происходит аномально с расщеплением метилаллильной группы. Реакция указанного тиоксохиназолина с бензиламином также протекает аномально: вместо образования 2-бензильного производного происходит циклизация подобно правилу Марковникова. Среди синтезированных соединений выявлены отдельные производные с выраженным антибактериальным действием, близким к активности препарата сравнения фуразолидона, что указывает на целесообразность продолжения поиска в данном ряду.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ИК спектры сняты на спектрофотометре FT-IR NEXUS в вазелиновом масле. Спектры ЯМР ¹H (300 МГц) и ¹³C (75 МГц) зарегистрированы на приборе Varian Mercury-300 в ДМСО-d₆–CCl₄ (1:3), внутренний стандарт – ТМС или ГМДС. Масс-спектр снят на приборе Waters Xevo G3 QTOF. ТСХ проведена на пластинках Silufol^R, проявитель – пары иода. Элементный анализ выполнен методами Дюма–Прегля при помощи сжигания (N), Коршун–Климовой при помощи сжигания и взвешивания (C, H) и Абрамяна при помощи сжигания и титрования (Cl, S).

5,5-Диметил-3-(2-метилаллил)-2-тиоксо-2,3,5,6-тетрагидробензо[h]хиназолин-4(1H)-он (3). Смесь 36.80 г (150 ммоль) этил-1-амино-3,3-диметил-3,4-дигидронафталин-2-карбоксилата [19], 150 мл этанола и 17.0 г (150 ммоль) 2-метилаллилизотиоцианата кипятили в течение 20 ч. К реакционной смеси добавляли раствор 16.8 г (300 ммоль) гидроксида калия в 70 мл воды и кипятили еще 4 ч. После охлаждения смесь подкисляли 10%-ной соляной кислотой до pH = 3.0–3.5. Образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали водой и перекристаллизовывали из этанола. Выход 18.0 г (38%), т. пл. 185–187°C, R_f 0.57 (этилацетат–бензол, 1:10). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1620 (С=С, Ar), 1681 (C=O), 3195 (NH). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.27 с (6H, 5-Me), 1.81–1.82 м (3H, CH₃), 2.74 с (2H, 6-CH₂), 4.58–4.60 м (1H, =CH₂), 4.76–4.78 м (1H, =CH₂), 4.91–4.93 м (2H, NCH₂), 7.18–7.22 м (1H, Ar), 7.26–7.40 м (2H, Ar), 7.96–8.00 м (1H, Ar), 12.06 уш. с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 20.4 (CH₃), 25.1 (5-Me), 32.6 (C⁵), 44.3 (6-CH₂), 49.7 (NCH₂), 109.2 (=CH₂), 116.6, 124.7 (CH), 125.1, 126.1 (CH), 127.7 (CH), 130.4 (CH), 136.5, 138.1, 142.6, 158.5 (CO), 175.8 (CS). Найдено, %: C 69.03; H 6.58; N 8.82; S 10.42. C₁₈H₂₀N₂OS. Вычислено, %: C 69.20; H 6.45; N 8.97; S 10.26.

5,5-Диметил-3-(2-метилаллил)-2-метилсульфанил-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он (4). Смесь 2.18 г (7 ммоль) 2-тиоксобензо[h]хиназолина 3, 0.45 г (8 ммоль) гидроксида калия, 30 мл абс. этанола кипятили 10 мин, затем добавляли 1.14 г (8 ммоль) метилиодида и продолжали кипячение еще 12 ч. Реакционную смесь охлаждали, добавляли 20 мл воды. Осадок отфильтровывали, промывали водой, перекристаллизовывали из этанола и сушили на воздухе. Выход 1.9 г (83%), т. пл. 132–133°C, R_f 0.66 (этилацетат–бензол, 1:10). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1603 (С=С, Ar), 1655 (C=O). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.34 с (6H, 5-Me), 1.79–1.81 м (3H, CH₃), 2.66 с (3H, SCH₃), 2.76 с (2H, 6-CH₂), 4.55–4.59 м (2H, NCH₂), 4.62–4.65 м (1H, =CH₂), 4.85–4.88 м (1H, =CH₂), 7.11–7.16 м (1H, Ar), 7.22–7.33 м (2H, Ar), 8.06–8.11 м (1H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 14.2 (SCH₃), 19.8 (CH₃), 25.6 (5-Me), 32.9 (C⁵), 44.1 (6-CH₂), 47.6 (NCH₂), 110.7 (=CH₂), 120.1, 124.8 (CH), 125.9(CH), 127.2 (CH), 129.6 (CH), 131.7, 136.3, 137.8, 150.7, 159.2 (CO), 159.7 (CS). Найдено, %: C 69.77; H 6.93; N 8.44; S 9.97. C₁₉H₂₂N₂OS. Вычислено, %: C 69.90; H 6.79; N 8.58; S 9.82.

5,5-Диметил-3-(2-метилаллил)-2-этилсульфанил-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он (5) синтезировали аналогично, используя 1.092 г (8 ммоль) иодистого этила. Выход 1.9 г (80%), т. пл. 82–83°C (EtOH), R_f 0.64 (этилацетат–бензол, 1:10). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1600 (С=С, Ar), 1664 (C=O). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.34 с (6H, 5-Me), 1.47 т (3H, SCH₂CH₃, J 7.3 Гц), 1.79–1.81 м (3H, CH₃), 2.77 с (2H, 6-CH₂), 3.29 к (2H, SCH₂CH₃, J 7.3 Гц), 4.53–4.57 м (2H, NCH₂), 4.60–4.63 м (1H, =CH₂), 4.84–4.87 м (1H, =CH₂), 7.12–7.17 м (1H, Ar), 7.22–7.33 м (2H, Ar), 8.01–8.06 м (1H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 13.7 (SCH₂CH₃), 19.8 (CH₃), 25.6 (5-Me), 25.7 (SCH₂), 32.9 (C⁵), 44.2 (6-CH₂), 47.6 (NCH₂), 110.5 (=CH₂), 120.2, 124.6 (CH), 125.9(CH), 127.3 (CH), 129.5 (CH), 131.7, 136.3, 137.7, 150.7, 158.8 (CO), 159.8 (CS). Найдено, %: C 70.66; H 7.26; N 8.08; S 9.55. C₂₀H₂₄N₂OS. Вычислено, %: C 70.55; H 7.10; N 8.23; S 9.42.

5,5-Диметил-3-(2-метилаллил)-2-пропилсульфанил-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он (6) синтезировали аналогично, используя 0.92 г (7.5 ммоль) пропилбромида. Выход 2.2 г (89%), т. пл. 88–89°C (EtOH), R_f 0.64 (этилацетат–бензол, 1:10). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1604 (С=С, Ar), 1668 (C=O). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.09 т (3H, CH₂CH₃, J 7.3 Гц), 1.33 с (6H, 5-Me), 1.79–1.81 м (3H, CH₃), 1.84 т (2H, SCH₂CH₂, J 7.1 Гц), 2.76 с (2H, 6-CH₂), 3.26 т (2H, SCH₂, J 7.1 Гц), 4.55–4.58 м (2H, NCH₂), 4.60–4.62 м (1H, =CH₂), 4.84–4.87 м (1H, =CH₂), 7.12–7.16 м (1H, Ar), 7.22–7.33 м (2H, Ar), 8.00–8.04 м (1H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 12.9 (CH₂CH₃), 19.8 (CH₂), 21.7 (CH₃), 25.6 (5-Me), 32.9 (C⁵), 33.2 8 (CH₂), 44.2 (6-CH₂), 47.6 (NCH₂), 110.5(=CH₂), 120.2, 124.5 (CH), 125.9(CH), 127.3 (CH), 129.5 (CH), 131.7, 136.3, 137.8, 150.7, 158.8 (CO), 159.8 (CS). Найдено, %: C 71.01; H 7.53; N 7.74; S 9.16. C₂₁H₂₆N₂OS. Вычислено, %: C 71.15; H 7.39; N 7.90; S 9.04.

5,5-Диметил-2-изопропилсульфанил-3-(2-метилаллил)-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он (7) синтезировали аналогично, используя 0.92 г (7.5 ммоль) изопропилбромида. Выход 2.0 г (81%), т. пл. 105–106°C (EtOH), R_f 0.68 (этилацетат–бензол, 1:10). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1603 (С=С, Ar), 1661 (C=O). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.33 с (6H, 5-Me), 1.50 д (6H, CH₃, J 6.9), 1.79–1.81 м (3H, CH₃), 2.77 с (2H, 6-CH₂), 4.13 с (1H, SCH, J 6.9 Гц), 4.55–4.59 м (2H, NCH₂), 4.62–4.65 м (1H, =CH₂), 4.85–4.88 м (1H, =CH₂), 7.11–7.16 м (1H, Ar), 7.22–7.33 м (2H, Ar), 8.06–8.11 м (1H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 19.9 (CH₂), 22.2 [CH(CH₃)₂], 25.6 (5-Me), 32.9 (C⁵), 37.0 (SCH), 44.2 (6-CH₂), 47.6 (NCH₂), 110.4(=CH₂), 120.2, 124.5 (CH), 126.0 (CH), 127.3 (CH), 129.5 (CH), 131.7, 136.3, 137.7, 150.8, 158.8 (CO), 159.7 (CS). Найдено, %: C 71.29; H 7.55; N 7.74; S 9.21. C₂₁H₂₆N₂OS. Вычислено, %: C 71.15; H 7.39; N 7.90; S 9.04.

2-Аллилсульфанил-5,5-диметил-3-(2-метилаллил)-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он (8) синтезировали аналогично, используя 0.85 г (7 ммоль) аллилбромида. Выход 2.1 г (85%), т. пл. 94–95°C (EtOH), R_f 0.60 (этилацетат–бензол, 1:10). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1600 (С=С, Ar), 1661 (C=O). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.34 с (6H, 5-Me), 1.79–1.81 м (3H, CH₃), 2.77 с (2H, 6-CH₂), 3.96 д. т (2H, SCH₂, J 6.9, 1.1 Гц), 4.55–4.58 м (2H, NCH₂), 4.61–4.63 м (1H, =CH₂), 4.85–4.88 м (1H, =CH₂), 5.17 д. д. т (1H, CH =CH₂, J 10.1, 1.4, 1.1 Гц), 5.36 д. д. т (1H, CH =CH₂, J 17.0, 1.4, 1.1 Гц), 6.00 д. д. т (1H, =CH, J 17.0, 10.1, 6.9 Гц), 7.12–7.17 м (1H, Ar), 7.23–7.34 м (2H, Ar), 8.02–8.06 м (1H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 19.8 (CH₃), 25.5 (5-Me), 32.9 (C⁵), 34.0 (SCH₂), 44.1 (6-CH₂), 47.7 (NCH₂), 110.6(=CH₂), 118.1 (CH =CH₂), 120.3, 124.7 (CH), 126.0(CH), 127.3 (CH), 129.6 (CH), 131.6, 132.2 (=CH), 136.3, 137.7, 150.7, 158.2 (CO), 159.7 (CS). Найдено, %: C 71.42; H 6.99; N 7.82; S 9.22. C₂₁H₂₄N₂OS. Вычислено, %: C 71.55; H 6.86; N 7.95; S 9.10.

2-Бутилсульфанил-5,5-диметил-3-(2-метилаллил)-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он (9) синтезировали аналогично, используя 0.96 г (7 ммоль) бутилбромида. Выход 2.3 г (89%), т. пл. 89–90°C (EtOH), R_f 0.59 (этилацетат–бензол, 1:10). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1603 (С=С, Ar), 1665 (C=O). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 0.99 т (3H, CH₂CH₃, J 7.3 Гц), 1.33 с (6H, 5-Me), 1.46–1.58 м (2H, CH₂CH₃), 1.74–1.84 м (2H, SCH₂CH₂), 1.79–1.81 м (3H, CH₃), 2.77 с (2H, 6-CH₂), 3.28 т (2H, SCH₂, J 7.2 Гц), 4.55–4.57 м (2H, NCH₂), 4.60–4.62 м (1H, =CH₂), 4.84–4.86 м (1H, =CH₂), 7.12–7.16 м (1H, Ar), 7.22–7.33 м (2H, Ar), 8.00–8.04 м (1H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 3.2 (CH₂CH₃), 19.9 (CH₂), 21.4 (CH₃), 25.6 (5-Me), 30.3 (CH₂), 31.0 (CH₂), 32.9 (C⁵), 44.2 (6-CH₂), 47.6 (NCH₂), 110.5 (=CH₂), 120.2, 124.6 (CH), 125.9 (CH), 127.3 (CH), 129.5 (CH), 131.7, 136.3, 137.8, 150.7, 158.9 (CO), 159.8 (CS). Найдено, %: C 71.86; H 7.53; N 7.48; S 8.87. C₂₂H₂₈N₂OS. Вычислено, %: C 71.70; H 7.66; N 7.60; S 8.70.

2-Бензилсульфанил-5,5-диметил-3-(2-метилаллил)-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он (10) синтезировали аналогично, используя 0.89 г (7 ммоль) бензилхлорида. Выход 2.3 г (82%), т. пл. 109–110°C (EtOH), R_f 0.55 (этилацетат–бензол, 1:10). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1603 (С=С, Ar), 1670 (C=O). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.35 с (6H, 5-Me), 1.78–1.80 м (3H, CH₃), 2.78 м (2H, 6-CH₂), 4.56 c (2H, SCH₂), 4.55–4.57 м (2H, NCH₂), 4.61–4.63 м (1H, =CH₂), 4.84–4.87 м (1H, =CH₂), 7.13–7.17 м (1H, Ar), 7.21–7.34 м (5H, Ar), 7.38–7.42 м (2H, Ar), 8.05–8.09 м (1H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 19.8 (CH₃), 25.6 (5-Me), 32.9 (C⁵), 35.8 (SCH₂), 44.1 (6-CH₂), 47.7 (NCH₂), 110.6 (=CH₂), 120.5, 124.8 (CH), 126.0 (CH), 127.3 (CH), 128.0 (2CH), 128.5 (2CH), 129.6 (CH), 131.6, 135.5, 136.3, 137.7, 150.7, 158.6 (CO), 159.7 (CS). Найдено, %: C 74.43; H 6.67; N 6.81; S 7.84. C₂₅H₂₆N₂OS. Вычислено, %: C 74.59; H 6.51; N 6.96; S 7.97.

5,5-Диметил-3-(2-метилаллил)-2-[(4-метилбензил)сульфанил]-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он (11) синтезировали аналогично, используя 0.98 г (7 ммоль) 4-метилбензилхлорида. Выход 2.5 г (86%), т. пл. 148–149°C (BuOH), R_f 0.62 (этилацетат–бензол, 1:10). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1604 (С=С, Ar), 1668 (C=O). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.34 с (6H, 5-Me), 1.77–1.79 м (3H, CH₃), 2.33 с (3H, C₆H₄CH₃), 2.78 с, (2H, 6-CH₂), 4.51 c (2H, SCH₂), 4.54–4.56 м (2H, NCH₂), 4.60–4.62 м (1H, =CH₂), 4.84–4.86 м (1H, =CH₂), 7.03–7.11 м (2H, Ar), 7.13–7.17 м (1H, Ar), 7.23–7.34 м (4H, Ar), 8.06–8.10 м (1H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 19.8 (CH₃), 20.5 (C₆H₅CH₃), 25.5 (5-Me), 32.9 (C⁵), 35.6 (SCH₂), 44.1 (6-CH₂), 47.7 (NCH₂), 110.6 (=CH₂), 120.4, 124.8 (CH), 126.0 (CH), 127.3 (CH), 128.5 (2CH), 128.6 (2CH), 129.6 (CH), 131.6, 132.3, 136.2, 136.3, 137.7, 150.7, 158.7 (CO), 159.7 (CS). Найдено, %: C 74.83; H 6.61; N 6.86; S 7.69. C₂₆H₂₈N₂OS. Вычислено, %: C 74.96; H 6.77; N 6.72; S 7.70.

2-Гидразинил-5,5-диметил-3-(2-метилаллил)-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он (12). Смесь 10.0 г (30 ммоль) тиоксобензохиназолина 3 и 50 мл гидразингидрата кипятили 4 ч. Реакционную смесь охлаждали и прибавляли 100 мл ледяной воды. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой, затем этанолом и сушили на воздухе. Выход 8.2 г (88%), т. пл. 214–216°C, R_f 0.51 (метанол–бензол, 1:1). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1604 (C=C, Ar), 1631 (C=N), 1663 (C=O), 3150–3330 (NH, NH²). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.30 с (6H, 5-Me), 1.76–1.78 м (3H, CH₃), 2.72 с (2H, 6-CH₂), 4.21 уш. с (2H, NH²), 4.47–4.51 м (1H, =CH₂), 4.76–4.79 м (1H, =CH₂), 7.08–7.13 м (1H, Ar), 7.20–7.29 м (2H, Ar), 7.8 уш. с (1H, NH), 8.11–8.17 м (1H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 19.8 (CH₃), 26.1 (5-Me₂), 32.7 (C⁵), 43.7 (NCH₂), 44.7 (6-CH₂), 109.3 (=CH₂), 114.3, 125.0 (CH), 125.6 (CH), 127.0 (CH), 129.0 (CH), 132.6, 136.5, 138.8, 151.6, 153.9, 160.3 (CO). Найдено, %: C 69.79; H 7.02; N 18.21. C₁₈H₂₂N₄O. Вычислено, %: C 69.65; H 7.14; N 18.05.

2-(2-Гидроксиэтиламино)-5,5-диметил-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он (13). Смесь 3.12 г (10 ммоль) 2-тиоксобензо[h]хиназолина и 15 мл аминоэтанола кипятили в течение 20 ч, затем добавляли 100 мл воды. Выпавшие кристаллы отфильтровывали и перекристаллизовывали из 60%-ного этанола. Выход 1.5 г (44%), т. пл. 169–170°C, R_f 0.68 (хлороформ–метанол, 6:1). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1610 (С=С, Ar), 1635 (С=N), 1660 (C=O), 3200–3400 (OH, NH). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 1.28 с (6H, 5-Me), 2.66 с (2H, 6-CH₂), 3.49 д. т (2H, NHCH₂CH₂OH, J 5.3, 5.0 Гц), 3.62 т (2H, NHCH₂CH₂OH, J 5.0 Гц), 4.64 уш. с (1H, OH), 6.21 уш. т (1H, NHCH₂, J 5.3 Гц), 7.03–7.08 м (1H, Ar), 7.16–7.23 м (2H, Ar), 7.99–8.04 м (1H, Ar), 10.38 уш. с (1H, 3-NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 26.4 (5-Me), 32.9 (C⁵), 42.8 (6-CH₂), 44.9 (NCH₂), 60.1 (OCH₂), 114.9, 125.2 (CH), 125.7 (CH), 127.1 (CH), 128.9 (CH), 133.0, 136.6, 152.6, 154.2, 162.1. Найдено, %: C 67.48; H 6.54; N 14.89. C₁₆H₁₉N₃O₂. Вычислено, %: C 67.35; H 6.71; N 14.73.

2-(3-Гидроксипропил)амино-5,5-диметил-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он (14) получали аналогично из 3.12 г (10 ммоль) 2-тиоксобензо[h]хиназолина 3 и 15 мл аминопропанола. Выход 1.6 г (54%), т. пл. 116–118°C, R_f 0.46 (хлороформ–метанол, 6:1). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1589 (С=С, Ar), 1637 (C=O), 3150–3400 (OH, NH). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.28 с (6H, 5-Me), 1.70–1.80 м (2H, CH₂), 2.66 с (2H, 6-CH₂), 3.47–3.57 м (4H, NCH₂ + OCH₂), 4.30 уш. с (1H, OH), 6.04 уш. т (1H, NHCH₂, J 5.6 Гц), 7.03–7.10 м (1H, Ar), 7.16–7.23 м (2H, Ar), 7.99–8.05 м (1H, Ar), 10.37 уш. с (1H, 3-NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 26.3 (5-Me), 31.8 (CH₂), 32.8 (C⁵), 37.2 (6-CH₂), 44.9 (NCH₂), 58.3 (OCH₂), 114.7, 125.1 (CH), 125.7 (CH), 126.9 (CH), 128.8 (CH), 133, 136.5, 152.5, 154.1, 162. Найдено, %: C 68.07; H 7.25; N 14.21. C₁₇H₂₁N₃O₂. Вычислено, %: C 68.20; H 7.07; N 14.04.

6,6,10,10-Тетраметил-9,10-дигидро-5H-бензо[h]тиазоло[2,3-b]хиназолин-7(6H)-он (15). Смесь 3.12 г (10 ммоль) 2-тиоксобензо[h]хиназолина 3 и 15 мл бензиламина кипятили 20 ч, затем охлаждали и добавляли 100 мл воды. Выпавшие кристаллы отфильтровывали и перекристаллизовывали из бутанола. Выход 2.2 г (71%), т. пл. 178–180°C, R_f 0.75 (этилацетат–бензол, 1:1). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1602 (С=С, Ar), 1638 (С=O). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.34 с (6H, 5-Me), 1.69 с (6H, CH₃), 2.75 с (2H, 6-CH₂), 4.18 с (2H, NCH₂), 7.10–7.15 м (1H, Ar), 7.20–7.32 м (2H, Ar), 7.99–8.04 м (1H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 25.6 (5-Me), 28.3 (2CH₃), 32.9 (C⁵), 44.1 (6-CH₂), 49.6 (NCH₂), 60.3 (C), 120.8, 125.2 (CH), 125.9 (CH), 127.1 (CH), 129.5 (CH), 131.4, 136.0, 153.2, 159.4, 161.1 (CO). Масс-спектр, m/z: 314.14 [M]⁺. Найдено, %: C 69.33; H 6.30; N 8.81; S 10.33. C₁₈H₂₀N₂OS. M 314.14. Вычислено, %: C 69.20; H 6.45; N 8.97; S 10.26.

ФИНАНСОВАЯ ПОДДЕРЖКА

Исследование выполнено при финансовой поддержке Комитета по науке Республики Армения (проект № 21T-1D061).

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Об авторах

Ашот Ишханович Маркосян

Научно-технологический центр органической и фармацевтической химии Национальной академии наук Республики Армения

Email: ashot@mаrkosyan.am
ORCID iD: 0000-0001-6665-7118
Россия, Ереван, 0014 Армения

Ани Сережаевна Айвазян

Научно-технологический центр органической и фармацевтической химии Национальной академии наук Республики Армения

Email: nfo@rcsi.science
ORCID iD: 0000-0001-8384-7431
Россия, Ереван, 0014 Армения

С. А. Габриелян

Научно-технологический центр органической и фармацевтической химии Национальной академии наук Республики Армения

Email: nfo@rcsi.science
Россия, Ереван, 0014 Армения

М. Ю. Дангян

Научно-технологический центр органической и фармацевтической химии Национальной академии наук Республики Армения

Email: nfo@rcsi.science
Россия, Ереван, 0014 Армения

Дж. А. Авакимян

Научно-технологический центр органической и фармацевтической химии Национальной академии наук Республики Армения

Email: nfo@rcsi.science
Россия, Ереван, 0014 Армения

Ф. Г. Арсенян

Научно-технологический центр органической и фармацевтической химии Национальной академии наук Республики Армения

Автор, ответственный за переписку.
Email: nfo@rcsi.science
Россия, Ереван, 0014 Армения

Список литературы

Дополнительные файлы