Ассоциация полиморфизма генов системы биотрансформации ксенобиотиков с ранней потерей первой беременности в крупном промышленном регионе

Обложка
  • Авторы: Шрамко С.В.1, Матошин С.В.1, Гуляева О.Н.2, Самусь И.В.3
  • Учреждения:
    1. Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    2. ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации
    3. ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации
  • Выпуск: № 8 (2024)
  • Страницы: 58-68
  • Раздел: Оригинальные статьи
  • URL: https://journal-vniispk.ru/0300-9092/article/view/264195
  • DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2024.91
  • ID: 264195

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: Увеличение количества неразвивающихся беременностей в 15–20 раз за последние 25 лет в Новокузнецке на фоне ухудшения экологической обстановки представляет большой интерес для общественного здравоохранения.

Цель: Молекулярно-генетический анализ полиморфизма генов системы ферментов метаболизма ксенобиотиков: CYP1A1 (3798 A>G rs4646903), CYP1A2 (-163 A>С, rs762551), GSTM1 (del) и GSTT1 (del) как возможных генетических факторов риска ранней потери первой беременности женщинами, проживающими в крупном промышленном регионе.

Материалы и методы: В сплошное ретроспективное исследование случай-контроль включены 358 первобеременных женщин, сопоставимых по возрасту и проживающих в крупном промышленном регионе в 2021–2023 гг.: 186 – с физиологическими родами и 172 – с неразвивающейся беременностью до 12 недель. В венозной крови 102 женщин (53 – с физиологическими родами, 49 – с замершей беременностью) изучен полиморфизм генов системы биотрансформации ксенобиотиков (глутатион-S-трансфераз и цитохрома Р450).

Результаты: У женщин с физиологическими родами значимо чаще определялся генотип АА гена CYP1A1 и нормальный генотип генов GSTM1 и GSTТ1 (р=0,016 и р=0,002), тогда как у пациенток с замершей беременностью – генотип АG гена CYP 1A1 (р=0,046) и генотип АА гена CYP1A2 (р=0,03), а также делеционный полиморфизм в генах GSTM1 и GSTТ1 (р<0,001 и р=0,004).

Заключение: Сочетание генотипов АG гена CYP 1A1 и АА гена CYP1A2 с делеционным полиморфизмом в генах GSTM1 и GSTТ1 ассоциировано с риском неразвивающейся первой беременности. Полученные результаты могут быть использованы для биологической оптимизации, профориентации и предупреждения риска неразвивающейся беременности у женщин, проживающих в крупном промышленном регионе.

Об авторах

Светлана Владимировна Шрамко

Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: shramko_08@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1299-165X

д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии

Россия, Новокузнецк

Сергей Васильевич Матошин

Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: matoshin94@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-2805-6829

врач акушер-гинеколог, заочный аспирант кафедры акушерства и гинекологии

Россия, Новокузнецк

Ольга Николаевна Гуляева

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации

Email: Gulyaich1973@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2225-6923

с.н.с. лаборатории молекулярно-генетических и экспериментальных исследований

Россия, Новокузнецк

Ирина Валерьевна Самусь

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации

Email: stat-for-you@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3293-5746

к.м.н., с.н.с.

Россия, Кемерово

Список литературы

  1. Ткаченко А.А. Социально-экономическая оценка развития демографической ситуации в России. Социально-трудовые исследования. 2021; 4(45): 89-97. [Tkachenko A.A. Socio-economic assessment of the development of the demographic situation in Russia. Social and labor research. 2021; 4(45): 89-97. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.34022/2658-3712-2021-45-4-89-97.
  2. Федеральная служба государственной статистики. Естественное движение населения РФ за 2021 год (статистический бюллетень). 2022. Доступно по: https://rosstat.gov.ru/compendium/document/13269 [Federal State Statistics Service. Natural movement of the population of the Russian Federation for 2021 (Statistical Bulletin). 2022. Available at: https:// rosstat.gov.ru/compendium/document/13269 (in Russian)].
  3. Федеральная служба государственной статистики. Естественное движение населения Кузбасса. 2022. Доступно по: https://42.rosstat.gov.ru/storage/mediabank/ЕДН%20и%20миграция%20в%20Кузбассе%20_%20декабрь_2022%20(3).pdf [Federal State Statistics Service. The natural movement of the Kuzbass population. 2022. Available at: https://42.rosstat.gov.ru/storage/mediabank/ЕДН%20и%20миграция%20в%20Кузбассе%20_%20декабрь_2022%20(3).pdf (in Russian)].
  4. Chichester M., Harding K.M. Early pregnancy loss: invisible but real. Nursing. 2021; 51(12) 28-32. https://dx.doi.org/10.1097/ 01.NURSE.0000800080.92781.c5.
  5. The long, good life. Demographics and economic well-being. Finance & Development. A quarterly publication of the International Monetary Fund. 2020; 57(1). https://dx.doi.org/10.5089/9781513528861.022.
  6. Олина А.А. Неразвивающаяся беременность и гиперпролактринемия. Есть ли место растительным препаратам в терапии? РМЖ. Мать и дитя. 2020; 3(2): 64-9. [Olina A.A. Non-developing pregnancy and hyperprolactrinemia. Is there a place for herbal medicines in therapy? RMJ. Mother and child. 2020; 3(2): 64-69. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.32364/ 2618-8430-2020-3-2-64-69.
  7. Олина А.А., Садыкова Г.К., Галинова И.В. Структура репродуктивных потерь. Пермский медицинский журнал. 2017; 34(6): 59-66. [Olina A.A., Sadykova G.K., Galinova I.V. Structure of reproductive losses. Perm Medical Journal. 2017; 34(6): 59-66. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17816/pmj34659%66.
  8. Междисциплинарная ассоциация специалистов репродуктивной медицины (МАРС). Неразвивающаяся беременность в анамнезе: реабилитация и подготовка к следующей гестации. Методические рекомендации МАРС. Версия 2.0. М.: Редакция журнала StatusPraesens; 2021. 68 с. [Interdisciplinary Association of Reproductive Medicine Specialists (MARS). History of non-developing pregnancy: rehabilitation and preparation for the next gestation. MARS Guidelines. Version 2.0. Moscow: StatusPraesens; 2021. 68 p. (in Russian)].
  9. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Выкидыш (самопроизвольный аборт). Клинические рекомендации. 2021. 25 с. [Ministry of Health of the Russian Federation. Miscarriage (spontaneous abortion). Clinical guidelines. 2021. 25 p. (in Russian)].
  10. Беспалова О.Н. Генетика невынашивания беременности. Журнал акушерства и женских болезней. 2007; 1: 81-95. [Bespalova O.N. Genetics of pregnancy miscarriage. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2007; 1: 81-95. (in Russian)].
  11. Liu B., Lu X., Jiang A., Lv Y., Zhang H., Xu B. Influence of maternal endocrine disrupting chemicals exposure on adverse pregnancy outcomes: a systematic review and meta-analysis. Ecotoxicol. Environ. Saf. 2024; 270: 115851. https://dx.doi.org/10.1016/j.ecoenv.2023.115851.
  12. Шабалдин А.В., Глебова Л.А., Бачина А.В., Цепокина А.В., Счастливцев Е.Л., Потапов В.П. Сравнительная характеристика встречаемости различных врожденных пороков развития плода с позиции оценки экологической опасности в крупном промышленном центре. Мать и дитя в Кузбассе. 2014; 4(59): 19-24. [Shabaldin A.V., Glebova L.A., Bachina A.V., Cepokina A.V., Schastlivcev E.L., Potapov V.P. Comparative characteristics of the incidence of various congenital malformations of the fetus from the perspective of assessing environmental hazards in the large industrial center. Mother and Child in Kuzbass. 2014; 4(59): 19-24. (in Russian)].
  13. Чурносов М.И., Полякова И.С., Пахомов С.П., Орлова В.С. Молекулярные и генетические механизмы биотрансформации ксенобиотиков. Актуальные проблемы медицины. 2011; 15(16(111)): 223-8. [Churnosov M.I., Poliakova I.S., Pachomov S.P., Orlova V.S. Molecular and genetic mechanisms of xenobiotic biotransformation. Challenges in modern medicine. 2011; 15(16(111)): 223-8. (in Russian)].
  14. Гуляева Л.Ф., Вавилин В.А., Ляхович В.В. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе. Новосибирск: серия «Экология»; 2000. 85c. [Gulyaeva L.F., Vavilin V.A., Lyakhovich V.V. Xenobiotic biotransformation enzymes in chemical cancerogenesis. Novosibirsk: seriya «Ekologiya»; 2000; 85 p. (in Russian)].
  15. Супрун С.В., Кудряшова О.С., Наговицына Е.Б., Власова М.А., Морозова О.Н. Роль генов детоксикации в формировании осложнений гестационного процесса у женщин. Таврический медико-биологический вестник. 2017; 20(2-2): 154-9. [Suprun S.V., Kudryashova O.S., Nagovicyna E.B., Vlasova M.A., Morozova O.N. The role of detoxification genes in the formation of complications of the gestational process in women. Tauride Medical and Biological Bulletin. 2017; 20(2-2): 154-9. (in Russian)].
  16. Гордеева Л.А., Воронина Е.Н., Глушков А.Н. Генетические особенности метаболизма ксенобиотиков и предрасположенность к патологии беременности. Часть 1. Медицина в Кузбассе. 2016; 15(2): 8-16. [Gordeeva L.A., Voronina E.N., Glushkov A.N. Genetic features of xenobiotic metabolism and susceptibility to the pathology of pregnancy. Part 1. Medicine in Kuzbass. 2016; 15(2): 8-16. (in Russian)].
  17. Kobayashi S., Sata F., Sasaki S., Ban S., Miyashita C., Okada E. et al. Maternal genetic polymorphisms and unexplained recurrent miscarriage: a systematic review and meta-analysis. Clin. Genet 2017; 91(2): 265-284. https:// dx.doi.org/10.1111/cge.12910.
  18. Гордеева Л.А., Попова О.С., Воронина Е.Н., Шаталина И.В., Оленникова Р.В., Нерсесян С.Л., Филипенко М.Л., Глушков А.Н. Ассоциации полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с невынашиванием беременности в ранние сроки. Молекулярная медицина. 2017; 15(3): 37-44. [Gordeeva L.A., Popova O.S., Voronina E.N., Shatalina I.V., Olennikova R.V., Nersesyan S.L., Filipenko M.L., Glushkov A.N. Association of gene polymorphisms of xenobiotics-metabolizing enzymes with the recurrent miscarriage. Molecular Medicine. 2017; 15(3): 37-44. (in Russian)].
  19. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование. М.: Мир; 1984. 480 с. [Maniatis T., Frich E., Sembruk Dzh. Molecular cloning. Moscow: Mir; 1984. 480 p. (in Russian)].
  20. Кутихин А.Г., Южалин А.Е., Понасенко А.В. Современные тенденции статистической обработки данных и представления результатов в кандидатных генетико-эпидемиологических исследованиях. Фундаментальная и клиническая медицина. 2017; 2(2): 77-82. [Kutihin A.G., Yuzhalin A.E., Ponasenko A.V. Current trends in statistical data processing and presentation of results in candidate genetic and epidemiological studies. Fundamental and Clinical Medicine. 2017; 2(2): 77-82. (in Russian)]. https:// dx.doi. org/10.23946/2500-0764-2017-2-2-77-82.
  21. Tracy T.S., Venkataramanan R., Glover D.D., Caritis S.N. Temporal changes in drug metabolism (CYP1A2, CYP2D6 and CYP3A activity) during pregnansy. Am. J. Obstet Gynecol. 2005; 192(2): 633-9. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ajog.2004.08.030.
  22. Uittenboogaard A., Neutel C.L.G., Ket J.C.F., Njuguna F., Huitema A.D.R., Kaspers G.J.L. et al. Pharmacogenomics of vincristine-induced peripheral neuropathy in children with cancer: a systematic review and meta-analysis. Cancers (Basel). 2022; 14(3): 612. https://dx.doi.org/10.3390/ cancers14030612.
  23. Kukal S., Thakran S., Kanojia N., Yadav S., Mishra M.K., Guin D. et al. Genic-intergenic polymorphisms of CYP1A genes and their clinical impact. Gene. 2023; 857: 147171. https://dx.doi.org/10.1016/ j.gene.2023.147171.
  24. Saijo Y., Sata F., Yamada H., Suzuki K., Sasaki S., Kondo T. et al. Ah receptor, CYP1A1, CYP1A2 and CYP1B1 gene polymorphisms are not involved in the risk of recurrent pregnancy loss. Mol. Hum. Reprod. 2004; 10(10): 729-33. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gah09.
  25. Сальникова Л.Е., Замулаева И.А., Белопольская О.Б., Иванова Т.И., Кузнецова Г.И., Саенко А.С., Абилев С.К., Рубанович А.В. Встречаемость TCR-мутантных лимфоцитов у человека в зависимости от генотипов по локусам детоксикации ксенобиотиков. Экологическая генетика человека. 2010; 8(2): 18-23. [Sal'nikova L.E., Zamulaeva I.A., Belopol'skaya O.B., Ivanova T.I., Kuznetsova G.I., Saenko A.S., Abilev S.K., Rubanovich A.V. Frequency of TCR mutant human lymphocytes depending on genotypes by loci of xenobiotics detoxication. Ecological Genetics. 2010; 8(2): 18-23. (in Russian)].
  26. Hayes J.D., Flanagan J.U., Jowsey I.R. Glutathione transferases. Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2005; 45: 51-88. https://dx.doi.org/10.1146/ annurev.pharmtox.45.120403.095857.
  27. Van Lieshout E., Knapen M., Lange W. Localization of glutathione S-transferase α and π in human embryonic tissues at 8 weeks gestational age. Hum. Reprod. 1998; 13(5): 1380-6. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/13.5.1380.
  28. Hayes J.D., Strange R.C. Glutathione S-transferase polymorphisms and their biological consequences. Pharmacology. 2000; 61(3): 154-66. https:// dx.doi.org/10.1159/000028396.
  29. Hirvonen A., Taylor J.A., Wilcox A., Berkowitz G., Schachter B., Chaparro C. et al. Xenobiotic metabolism genes and the risk of recurrent spontaneous abortion. Epidemiology. 1996; 7(2): 206-8. https://dx.doi.org/10.1097/ 00001648-199603000-00018.
  30. Nair R.R, Khanna A., Singh K. Association of GSTT1 and GSTM1 polymorphisms with early pregnancy loss in an Indian population and a meta-analysis. Reprod. Biomed. Online. 2013; 26(4): 313-22. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.
  31. Гуляева О.Н., Жукова А.Г., Казицкая А.С., Лузина Ф.А., Алексеева М.В., Ренге Л.В., Рябов В.А. Степень антропогенной нагрузки, полиморфизм генов системы биотрансформации ксенобиотиков и врожденные пороки развития плода как звенья одной цепи. Гигиена и санитария. 2021; 100(7): 658-62. [Gulyaeva O.N., Zhukova A.G., Kazickaya A.S., Luzina F.A., Alekseeva M.V., Renge L.V., Ryabov V.A. The degree of anthropogenic load, polymorphism of genes of the xenobiotic biotransformation system and congenital malformations of the fetus as links in one chain. Hygiene and Sanitation. 2021; 100(7): 658-62. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.47470/ 0016-9900-2021-100-7-658-662.
  32. Викторова Т.В., Исхакова Г.М. Ассоциация полиморфных вариантов генов глутатион-зависимых ферментов с репродуктивной патологией у женщин. Современные проблемы науки и образования. 2015; 3: 175. [Viktorova T.V., Iskhakova G.M. Association polymorphism of genes of glutathione-dependent enzymes with reproductive pathology in women. Modern Problems of Science and Education. 2015; (3): 175. (in Russian)].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».