Клиническая характеристика и анализ изменения профиля аминокислот и органических кислот в динамике в моче пациентов с риском развития преэклампсии
- Авторы: Ошхунова М.С.1, Чаговец В.В.1, Новоселова А.В.1, Муминова К.Т.1, Горина К.А.1, Ходжаева З.С.1, Франкевич В.Е.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
- Выпуск: № 8 (2023)
- Страницы: 56-66
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://journal-vniispk.ru/0300-9092/article/view/274642
- DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2023.48
- ID: 274642
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Этиология преэклампсии (ПЭ) не выяснена до настоящего времени, но известно, что при ПЭ наблюдаются патофизиологические изменения многих метаболических путей. Изучение особенностей метаболитов мочи при ПЭ позволит определить потенциальные биомаркеры, которые могут усовершенствовать клиническую диагностику и улучшить понимание механизмов развития ПЭ.
Цель: Определение характерных особенностей состава мочи в динамике у беременных с риском ПЭ и реализовавшейся ПЭ.
Материалы и методы: Материалом для данного исследования была моча беременных женщин, взятая в 11–14, 22–25, 32–35 недель беременности. Пациентки были разделены на три группы: I группу составили 13 женщин с физиологической беременностью, II – 13 пациенток с высоким риском развития ПЭ, III – 5 беременных с развившейся ПЭ. В ходе исследования применялись клинико-лабораторные и инструментальные методы, в том числе расширенный комбинированный скрининг I триместра и анализ состава аминокислот и органических кислот мочи с помощью жидкостной хроматографии с масс-спектрометрической детекцией.
Результаты: Диагноз ПЭ устанавливали на основе соответствующих клинических рекомендаций Минздрава России от 2021 г. В III группе женщины значимо чаще имели отягощенный акушерско- гинекологический анамнез – антенатальную гибель плода (n=2, 40%), ПЭ (n=3, 60%) – по сравнению со II группой, где лишь у 1 пациентки (7,7%) отмечалась ПЭ в анамнезе, а в группе сравнения репродуктивный анамнез отягощен не был (р<0,001). Хроническая артериальная гипертензия значимо чаще встречалась в III группе (n=4, 80%). Значимые различия динамического изменения уровней пролина, аспартата и яблочной кислоты наблюдались при сравнении групп I и III, а пролина, альфа- кетоглутарата и 3-гидрокси-3-метилглутаровой кислоты – при сравнении групп II и III.
Заключение: В ходе исследования были выявлены метаболиты, уровни которых в моче статистически значимо различаются между группой пациенток с физиологическим течением беременности и группами пациенток с риском развития и развившейся ПЭ в различные сроки гестации. Профилирование метаболитов мочи потенциально может быть использовано для прогнозирования ПЭ.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Мадина Султановна Ошхунова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: madina.oshkhunova@mail.ru
аспирант 1 отделения патологии беременности
Россия, МоскваВиталий Викторович Чаговец
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: vvchagovets@gmail.com
к.ф.-м.н., заведующий лабораторией метаболомики и биоинформатики
Россия, МоскваАнастасия Викторовна Новоселова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: a_novoselova@oparina4.ru
н.с. лаборатории метаболомики и биоинформатики
Россия, МоскваКамилла Тимуровна Муминова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: kamika91@mail.ru
к.м.н., н.с. 1 отделения патологии беременности
Россия, МоскваКсения Алексеевна Горина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: k_gorina@oparina4.ru
к.м.н., н.с. 1 отделения патологии беременности
Россия, МоскваЗульфия Сагдуллаевна Ходжаева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: zkhodjaeva@mail.ru
д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе Института акушерства
Россия, МоскваВладимир Евгеньевич Франкевич
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: v_frankevich@oparina4.ru
д.ф.-м.н., заведующий отделом системной биологии в репродукции
Россия, МоскваСписок литературы
- Uzan J., Carbonnel M., Piconne O., Asmar R., Ayoubi J.M. Pre-eclampsia: Pathophysiology, diagnosis, and management. Vasc. Health Risk Manag. 2011; 7: 467-74. https://dx.doi.org/10.2147/VHRM.S2018.
- Turner E., Brewster J.A., Simpson N.A.B., Walker J.J., Fisher J. Plasma from women with preeclampsia has a low lipid and ketone body content - a nuclear magnetic resonance study. Hypertens Pregnancy. 2007; 26(3): 329-42. https://dx.doi.org/10.1080/10641950701436073.
- Turner E., Brewster J.A., Simpson N.A.B.., Walker J.J., Fisher J. Aromatic amino acid biomarkers of preeclampsia - A nuclear magnetic resonance investigation. Hypertens Pregnancy. 2008; 27(3): 225-35. https://dx.doi.org/10.1080/10641950801955725.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройцства во время беременности. 2021. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Preeclampsia. Eclampsia. Edema, proteinuria, and hypertensive disorders during pregnancy. 2021. (in Russian)].
- Wold S., Sjöström M., Eriksson L. PLS-regression: a basic tool of chemometrics. Chemom. Intell. Lab. Syst. 2001; 58(2): 109-30.
- Thevenot E.A., Roux A., Xu Y., Ezan E., Junot C. Analysis of the human adult urinary metabolome variations with age, body mass index, and gender by implementing a comprehensive workflow for univariate and OPLS statistical analyses. J. Proteome Res. 2015; 14(8): 3322-35. https://dx.doi.org/10.1021/acs.jproteome.5b00354.
- Rolnik D., Nicolaides K., Poon L. Prevention of preeclampsia with aspirin. Am. J. Obstet. Gynecol. 2022; 226(Suppl. 2): S1108-19. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ajog.2020.08.045.
- Liu L.X., Arany Z. Maternal cardiac metabolism in pregnancy. Cardiovasc. Res. 2014; 101(4): 545-53. https://dx.doi.org/10.1093/cvr/cvu009.
- Rossary A., Farges M.C., Lamas B., Miles E.A., Noakes P.S., Kremmyda L.S. et al. Increased consumption of salmon during pregnancy partly prevents the decline of some plasma essential amino acid concentrations in pregnant women. Clin. Nutr. 2014; 33(2): 267-73. https://dx.doi.org/10.1016/j.clnu.2013.04.013.
- Cetin I., Nobile De Santis M.S., Taricco E., Radaelli T., Teng C., Ronzoni S. et al. Maternal and fetal amino acid concentrations in normal pregnancies and in pregnancies with gestational diabetes mellitus. Am. J. Obstet. Gynecol. 2005; 192(2): 610-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2004.08.011.
- Bahado-Singh R.O., Syngelaki A., Mandal R., Graham S.F., Akolekar R., Han B. et al. Metabolomic determination of pathogenesis of late-onset preeclampsia. J. Matern. Neonatal Med. 2017; 30(6): 658-64. https://dx.doi.org/10.1080/ 14767058.2016.1185411.
- Sovio U., McBride N., Wood A.M., Masconi K.L., Cook E., Gaccioli F. et al. 4-Hydroxyglutamate is a novel predictor of pre-eclampsia. Int. J. Epidemiol. 2020; 49(1): 301-11. https://dx.doi.org/10.1093/ije/dyz098.
- Harville E.W., Li Y.Y., Pan K., McRitchie S., Pathmasiri W., Sumner S. Untargeted analysis of first trimester serum to reveal biomarkers of pregnancy complications: a case–control discovery phase study. Sci. Rep. 2021; 11(1): 3468. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-021-82804-1.
- Okorie O.N., Dellinger P. Lactate: Bbiomarker and potential therapeutic target. Crit. Care Clin. 2011; 27(2): 299-326. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ccc.2010.12.013.
- Peguero A., Parra R.A., Carrillo S.P., Rojas-Suarez J., Figueras F. Association of plasma lactate concentration at admission of severe preeclampsia to maternal complications. Pregnancy Hypertens. 2019; 17: 89-93. https://dx.doi.org/10.1016/j.preghy.2019.05.003.
- Andersen L.W., Mackenhauer J., Roberts J.C., Berg K.M., Cocchi M.N., Donnino M.W. Etiology and therapeutic approach to elevated lactate levels. Mayo Clin. Proc. 2013; 88(10): 1127-40. https://dx.doi.org/10.1016/j.mayocp.2013.06.012.
- Kraut J.A., Madias N.E. Lactic acidosis. N. Engl. J. Med. 2014; 371(24): 2309-19. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMra1309483.
- Kay H.H., Zhu S., Tsoi S. Hypoxia and lactate production in trophoblast cells. Placenta. 2007; 28(8-9): 854-60. https://dx.doi.org/10.1016/ j.placenta.2006.11.011.
- Settle P., Mynett K., Speake P., Champion E., Doughty I.M., Sibley C.P. et al. Polarized lactate transporter activity and expression in the syncytiotrophoblast of the term human placenta. Placenta. 2004; 25(6): 496-504. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2003.11.009.
- Rolnik D., Wright D., Poon L., Syngelaki A., O'Gorman N. ASPRE trial: performance of screening for preterm pre-eclampsia. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2017; 50(4): 492-5. https://dx.doi.org/10.1002/ uog.18816.
Дополнительные файлы
