ИЗМЕНЕНИЕ ФЕНОТИПИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЭСКЕЙП-МУТАНТОВ И РЕАДАПТАНТОВ ВИРУСА ГРИППА А(H1N1)PDM09 ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ СЕЛЕКЦИОНИРОВАННЫХ МУТАЦИЙ В МОЛЕКУЛЕ ГЕМАГГЛЮТИНИНА

Введение. После появления и распространения пандемического вируса Н1N1 2009 г. путём селекции эскейп-мутантов было проведено исследование антигенных эпитопов, распознаваемых вируснейтрализующими антителами против гемагглютинина (НА) вируса гриппа A/Moscow/01/09(H1N1)pdm09. Цели и задачи. Получение реадаптированных вариантов вируса из низковирулентного эскейп-мутанта, обладающего повышенной аффинностью к клеточным рецепторам «птичьего» и «человечьего» типа по сравнению с диким типом, и сравнительное изучение их антигенной и рецепторной специфичности. Материал и методы. Вирусы накапливали в 10-дневных куриных эмбрионах. Панель моноклональных антител (МКАТ) против НА вируса гриппа штамма A/IIV-Moscow/01/09(H1N1)sw1 использовали в виде асцитных жидкостей мышей. Иммунизацию мышей, реакцию торможения гемагглютинации, элюцию вируса с куриных эритроцитов, полимеразную цепную реакцию и секвенирование реадаптированных вариантов проводили стандартными способами. Результаты. Приобретённая в процессе реадаптации мутация A198E приводит к изменениям антигенной специфичности. Выявлена корреляция между снижением вирулентности у низковирулентного эскейп-мутанта, ассоциированным с заменой D190N в молекуле гемагглютинина, и увеличением гемагглютинирующего титра к ингибиторам в нормальной мышиной сыворотке, взятой от неиммунных мышей. Вирусы с низкой аффинностью к аналогам клеточных рецепторов и несущие аминокислотные замены, которые приводят к снижению электростатического заряда поверхности молекулы НА, обладают повышенной способностью элюировать с куриных эритроцитов. Обсуждение. Продемонстрировано влияние мутаций в молекуле НА вируса гриппа А(H1N1)pdm09 на такие важные функциональные свойства вируса, как изменение антигенной специфичности; вирулентности для мышей, адсорбции-элюции на клеточных рецепторах. Заключение. Проведено сравнительное изучение антигенной специфичности и рецепторсвязывающей активности эскейп-мутантов, полученных к НА вируса гриппа A/Moscow/01/2009 (H1N1)swl, и реадаптированных вариантов, полученных к одному из эскейп-мутантов, обладающему сниженной вирулентностью для мышей. Мониторинг плейотропного эффекта мутаций в молекуле Н1 необходим для прогнозирования вариантов вируса, обладающих пандемическим потенциалом.

вирус гриппа А(H1N1)pdm09, гемагглютинин Н1, аминокислотные замены, антигенная специфичность, рецепторсвязывающая активность, вирулентность для мышей