Влияние дезоксирибонуклеата натрия с железом комплекса на экспрессию поверхностных маркеров клеток МТ-4, инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1) (Retroviridae: Primate lentivirus group)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Cохранение иммунной дисфункции при терапии имеет серьезные последствия для здоровья ВИЧ-инфицированных пациентов. Поэтому важным направлением является поиск препаратов, способных снижать воспалительный потенциал иммунной системы и служащих дополнительным компонентом противовирусных лекарств.

Цель работы – изучить влияние иммуномодулирующего препарата дезоксирибонуклеата натрия с железом комплекс (ДНК-Na-Fe) на экспрессию маркеров активации в клетках линии МТ-4, зараженных ВИЧ-1.

Материалы и методы. В клетках определяли уровни экспрессии на плазматической мембране белков CD4, CD28, CD38, CD62L и HLA-DR. Для оценки вирусной активности определяли количество белка p24 методом иммуноферментного анализа.

Результаты и обсуждение. При изучении экспрессии поверхностных маркеров проанализировали 2 варианта клеточных линий с разной репликативной активностью. Тестировали контрольные клетки, клетки, культивируемые в присутствии ДНК-Na-Fe, зараженные клетки и зараженные клетки, культивируемые в присутствии ДНК-Na-Fe. На основании полученных результатов можно сделать вывод о том, что противовирусная активность препарата при заражении МТ-4-клеток ВИЧ-1 связана с иммуномодулирующей активностью, изменяющей экспрессию мембранных белков CD4, CD28, CD38 и CD62L. Наблюдаемое разнообразие во влиянии ДНК-Na-Fe на экспрессию изученных поверхностных белков в двух линиях клеток, указывает на то, что оно зависит от особенностей совокупных молекулярно-биологических процессов, происходящих в клетках. А усиление эффектов, наблюдаемых в клетках с повышенной репликативной активностью, предполагает активное участие ДНК-Na-Fe в репликации вируса на стадиях проникновения и почкования.

Заключение. Исследования показали, что ДНК-Na-Fe обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью.

Ключевые слова

Об авторах

Дмитрий Николаевич Носик

ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: dnnosik@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5757-5671

д-р мед. наук, профессор, руководитель лаборатории противовирусных и дезинфекционных средств Института вирусологии имени Д.И. Ивановского

Россия, 123098, г. Москва

Людмила Борисовна Калнина

ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

Email: klb3@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2702-8578

канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории противовирусных и дезинфекционных средств Института вирусологии имени Д.И. Ивановского

Россия, 123098, г. Москва

Людмила Мидатовна Селимова

ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

Email: lselim@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3709-770X

д-р биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории противовирусных и дезинфекционных средств Института вирусологии им. Д.И. Ивановского

Россия, 123098, г. Москва

Элли Николаевна Каплина

ООО «ФармПак»

Email: info@derinat.ru
ORCID iD: 0000-0001-8540-5856

канд. тех. наук, профессор РАЕ, консультант

Россия, 105318, г. Москва

Список литературы

  1. Masenga S.K., Mweene B.C., Luwaya E., Muchaili L., Chona M., Kirabo A. HIV-host cell interactions. Cells. 2023; 12(10): 1351. https://doi.org/10.3390/cells12101351
  2. Hokello J., Tyagi P., Dimri S., Sharma A.L., Tyagi M. Comparison of the biological basis for non-HIV transmission to HIV-exposed seronegative individuals, disease non-progression in HIV long-term non-progressors and elite controllers. Viruses. 2023; 15(6): 1362. https://doi.org/10.3390/v15061362
  3. Ventura J.D. Human Immunodeficiency Virus 1 (HIV-1): Viral latency, the reservoir, and the cure. Yale J. Biol. Med. 2020; 93(4): 549–60.
  4. Lv T., Cao W., Li T. HIV-related immune activation and inflammation: current understanding and strategies. J. Immunol. Res. 2021; 2021: 7316456. https://doi.org/10.1155/2021/7316456
  5. Yang X., Su B., Zhang X., Liu Y., Wu H., Zhang T. Incomplete immune reconstitution in HIV/AIDS patients on antiretroviral therapy: Challenges of immunological non-responders. J. Leukoc. Biol. 2020; 107(4): 597–612. https://doi.org/10.1002/JLB.4MR1019-189R
  6. Беседнова Н.Н., Макаренкова И.Д., Федянина Л.Н., Авдеева Ж.И., Крыжановский С.П., Кузнецова Т.А. и др. Дезоксирибонуклеиновая кислота про- и эукариот в профилактике и терапии инфекционных болезней. Антибиотики и химиотерапия. 2018; 63(5-6): 52–67. https://elibrary.ru/xvvinv
  7. Носик Д.Н., Калнина Л.Б., Лобач О.А., Чатаева М.С., Бережная Е.В., Бочкова М.С. и др. Противовирусная и вирулицидная активность дезоксирибонуклеата натрия и его комплекса с железом в отношении вирусов разных царств и семейств. Вопросы вирусологии. 2022; 67(6): 506–15. https://doi.org/10.36233/0507-4088-148 https://elibrary.ru/rtrade
  8. Miyoshi I., Kubonishi I., Yoshimoto S., Akagi T., Ohtsuki Y., Shiraishi Y., et al. Type C virus particles in a cord T-cell line derived by co-cultivating normal human cord leukocytes and human leukaemic T cells. Nature. 1981; 294(5843): 770–1. https://doi.org/10.1038/294770a0
  9. Селимова Л.М., Калнина Л.Б., Носик Д.Н. Поверхностные маркёры неопластической клеточной линии МТ-4 и перспективы её использования в качестве модели для изучения активности иммуномодулирующих препаратов. Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 61(12): 822–5. https://doi.org/10.18821/0869-2084-2016-61-12-822-825 https://elibrary.ru/xscfqz
  10. Носик Д.Н., Калнина Л.Б., Селимова Л.М., Пронин А.В. Увеличение инфекционности вируса иммунодефицита человека при модификации гена ccr5 чувствительных клеток. Доклады Российской Академии наук. Науки о жизни. 2023; 511(1): 344–8. https://doi.org/10.31857/S2686738923700257 https://elibrary.ru/jiltbd
  11. Levesque K., Finzi A., Binette J., Cohen E.A. Role of CD4 receptor down-regulation during HIV-1 infection. Curr. HIV Res. 2004; 2(1): 51–9. https://doi.org/10.2174/1570162043485086
  12. Boomer J.S., Green J.M. An enigmatic tail of CD28 signaling. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2010; 2(8): a002436. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a002436
  13. Nandi D., Pathak S., Verma T., Singh M., Chattopadhyay A., Thakur S., et al. T cell costimulation, checkpoint inhibitors and anti-tumor therapy. J. Biosci. 2020; 45: 50.
  14. Leonard J.A., Filzen T., Carter C.C., Schaefer M., Collins K.L. HIV-1 Nef disrupts intracellular trafficking of major histocompatibility complex class I, CD4, CD8, and CD28 by distinct pathways that share common elements. J. Virol. 2011; 85(14): 6867–81. https://doi.org/10.1128/JVI.00229-11
  15. Rohr J., Guo S., Huo J., Bouska A., Lachel C., Li Y., et al. Recurrent activating mutations of CD28 in peripheral T-cell lymphomas. Leukemia. 2016; 30(5): 1062–70. https://doi.org/10.1038/leu.2015.357
  16. Glaría E., Valledor A.F. Roles of CD38 in the Immune Response to Infection. Cells. 2020; 9(1): 228. https://doi.org/10.3390/cells9010228
  17. Savarino A., Bottarel F., Malavasi F., Dianzani U. Role of CD38 in HIV-1 infection: an epiphenomenon of T-cell activation or an active player in virus/host interactions? AIDS. 2000; 14(9): 1079–89. https://doi.org/10.1097/00002030-200006160-00004
  18. Vassena L., Giuliani E., Koppensteiner H., Bolduan S., Schindler M., Doria M. HIV-1 Nef and Vpu interfere with L-selectin (CD62L) cell surface expression to inhibit adhesion and signaling in infected CD4+ T lymphocytes. J. Virol. 2015; 89(10): 5687–700. https://doi.org/10.1128/JVI.00611-15
  19. Segura J., He B., Ireland J., Zou Z., Shen T., Roth G., et al. The role of L-selectin in HIV infection. Front. Microbiol. 2021; 12: 725741. https://doi.org/10.3389/fmicb.2021.725741
  20. Freedman A.S., Nadler L.M. Immunologic markers in non-Hodgkin’s lymphoma. Hematol. Oncol. Clin. North Am. 1991; 5(5): 871–89.
  21. Mahalingam M., Pozniak A., McManus T.J., Vergani D., Peakman M. Cell cycling in HIV infection: analysis of in vivo activated lymphocytes. Clin. Exp. Immunol. 1995; 102(3): 481–6. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.1995.tb03841.x
  22. Horsburgh B.A., Lee E., Hiener B., Eden J.S., Schlub T.E., von Stockenstrom S., et al. High levels of genetically intact HIV in HLA-DR+ memory T cells indicates their value for reservoir studies. AIDS. 2020; 34(5): 659–68. https://doi.org/10.1097/qad.0000000000002465

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Результаты определения количества клеток, содержащих поверхностные маркеры клеточной линии МТ-4, с использованием метода проточной цитометрии. а – Л1, б – Л2. К – контрольные клетки; Ф – клетки, культивируемые с ДНК-Na-Fe; В – зараженные клетки; Ф + В – зараженные клетки, культивируемые с ДНК-Na-Fe.

Скачать (829KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Однопараметрические гистограммы распределения клеток, содержащих поверхностные маркеры CD4, CD28, CD38. CD4+ – через 72 ч после заражения Л1 (а); CD28+ – через 48 ч после заражения Л1 (б); CD38+ – через 48 ч после заражения Л1 (в). К – контрольные клетки; Ф – клетки, культивируемые с ДНК-Na-Fe; В – зараженные клетки; Ф + В – зараженные клетки, культивируемые с ДНК-Na-Fe.

Скачать (627KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Однопараметрические гистограммы распределения клеток, содержащих поверхностные маркеры CD62L и HLA-DR. CD62L+ – Л1 через 48 ч после заражения (а) и 72 ч после заражения (б); HLA-DR+ – через 48 ч после заражения Л1 (в) и Л2 (г), Л2 через 72 ч после заражения (д). К – контрольные клетки; Ф – клетки, культивируемые с ДНК-Na-Fe; В – зараженные клетки; Ф + В – зараженные клетки, культивируемые с ДНК-Na-Fe.

Скачать (1MB)
Метаданные

© Носик Д.Н., Калнина Л.Б., Селимова Л.М., Каплина Э.Н., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».