Фактор роста фибробластов 21 — новый инструмент в многокомпонентной оценке сердечно-сосудистых заболеваний

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В современном мире остается актуальным поиск и изучение новых биологических маркеров, способных помогать ранней диагностике сердечно-сосудистых заболеваний, служить лабораторным инструментом оценки эффективности проводимой терапии, являться прогностическим критерием возможных клинических исходов и значимым показателем в стратификации риска. Прошло почти двадцать лет с тех пор, как был идентифицирован и клонирован фактор роста фибробластов 21 (FGF21), 21-й член семейства FGF. FGF21 является секретируемым белком, который действует как метаболический регулятор и принимает участие в процессах гомеостаза глюкозы, кетогенеза и регуляции чувствительности к инсулину. Экспрессия FGF21 контролируется PPARα-рецептором, активирующим пролиферацию пероксисом. Доказано, что основным местом продукции FGF21 является печень. Внепеченочные ткани, такие как белая жировая ткань, бурая жировая ткань и скелетные мышцы, также экспрессируют FGF21. Человеческий FGF21 состоит из 209 аминокислот, а мышиный аналог — из 210. Мышиный и человеческий FGF21 имеют 75% гомологию. Эндокринные действия FGF21 включают усиление поглощения глюкозы адипоцитами белой жировой ткани посредством однонаправленного белка-переносчика глюкозы и активацию термогенной активности бурой жировой ткани. FGF21 также обладает аутокринными / паракринными эффектами, например, такими как индукция печеночного кетогенеза. Действие FGF21 на клетки-мишени происходит при участии рецепторов FGFR1, FGFR4 и β-Klotho — однопроходного трансмембранного белка, который функционирует как облигатный кофактор передачи сигналов FGF21. Исследования на животных четко продемонстрировали, что FGF21 действует непосредственно на сердечную ткань, предотвращая развитие сердечной гипертрофии, уменьшая постинфарктное повреждение и развитие диабетической кардиомиопатии. Появляется все больше данных, подчеркивающих ценность FGF21 в качестве нового биологического маркера для диагностики и оценки прогноза у больных кардиологического профиля. Роль FGF21 при заболеваниях сердца весьма интересна вследствие его кардиопротективных эффектов. Окончательное подтверждение диагностической, предиктивной и возможно терапевтической роли данного маркера будет получена в результате будущих крупномасштабных проспективных исследований.

Об авторах

Амина Магомедовна Алиева

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Автор, ответственный за переписку.
Email: amisha_alieva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5416-8579
SPIN-код: 2749-6427

к.м.н., доцент

Россия, Москва

Ирина Евгеньевна Байкова

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Email: 1498553@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0886-6290
SPIN-код: 3054-8884

к.м.н., доцент

Россия, Москва

Елена Владимировна Резник

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Email: elenaresnik@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7479-418X
SPIN-код: 3494-9080
ResearcherId: N-6856-2016

д. м. н., профессор

Россия, Москва

Рамиз Камраддинович Валиев

Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова

Email: radiosurgery@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-1613-3716
SPIN-код: 2855-2867

к.м.н.

Россия, Москва

Ислам Заурбекович Ахматов

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского

Email: ballard@internet.ru
Россия, Саратов

Роза Арамовна Аракелян

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Email: Elmira.sharm@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2500-197X
Россия, Москва

Мухамметсахет Нурбердиевич Сарыев

Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова

Email: mishamoff@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1794-9258
Россия, Москва

Игорь Геннадиевич Никитин

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Email: igor.nikitin.64@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1699-0881

д. м. н., профессор

Россия, Москва

Список литературы

  1. Lin W., Zhang T., Zhou Y., et al. Advances in Biological Functions and Clinical Studies of FGF21 // Diabetes Metab Syndr Obes. 2021. Vol. 14. P. 3281–3290. doi: 10.2147/dmso.s317096
  2. Badman M.K., Pissios P., Kennedy A.R., et al. Hepatic Fibroblast Growth Factor 21 Is Regulated by PPARα and Is a Key Mediator of Hepatic Lipid Metabolism in Ketotic States // Cell Metab. 2007. Vol. 5, N 6. P. 426–437. doi: 10.1016/j.cmet.2007.05.002
  3. Planavila A., Redondo-Angulo I., Villarroya F. FGF21 and Cardiac Physiopathology // Front Endocrinol (Lausanne). 2015. Vol. 6. doi: 10.3389/fendo.2015.00133
  4. Kokkinos J., Tang S., Rye K.-A., Ong K.L. The role of fibroblast growth factor 21 in atherosclerosis // Atherosclerosis. 2017. Vol. 257. P. 259–265. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.11.033
  5. Geng L., Lam K.S.L., Xu A. The therapeutic potential of FGF21 in metabolic diseases: from bench to clinic // Nat Rev Endocrinol. 2020. Vol. 16, N 11. P. 654–667. doi: 10.1038/s41574-020-0386-0
  6. Planavila A., Redondo I., Hondares E., et al. Fibroblast growth factor 21 protects against cardiac hypertrophy in mice // Nat Commun. 2013. Vol. 4, N 1. P. doi: 10.1038/ncomms3019
  7. Planavila A., Redondo-Angulo I., Ribas F., et al. Fibroblast growth factor 21 protects the heart from oxidative stress // Cardiovasc Res. 2015. Vol. 106, N 1. P. 19–31. doi: 10.1093/cvr/cvu263
  8. Liu S.Q., Roberts D., Kharitonenkov A., et al. Endocrine Protection of Ischemic Myocardium by FGF21 from the Liver and Adipose Tissue // Sci Rep. 2013. Vol. 3, N 1. P. doi: 10.1038/srep02767
  9. Joki Y., Ohashi K., Yuasa D., et al. FGF21 attenuates pathological myocardial remodeling following myocardial infarction through the adiponectin-dependent mechanism // Biochem Biophys Res Commun. 2015. Vol. 459, N 1. P. 124–130. doi: 10.1016/j.bbrc.2015.02.081
  10. Aubert G., Vega R.B., Kelly D.P. Perturbations in the gene regulatory pathways controlling mitochondrial energy production in the failing heart // Biochim Biophys Acta. 2013. Vol. 1833, N 4. P. 840–847. doi: 10.1016/j.bbamcr.2012.08.015
  11. Lehman J.J., Kelly D.P. Transcriptional Activation Of Energy Metabolic Switches In The Developing And Hypertrophied Heart // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2002. Vol. 29, N 4. P. 339–345. doi: 10.1046/j.1440-1681.2002.03655.x
  12. Schilling J., Lai L., Sambandam N., et al. Toll-Like Receptor-Mediated Inflammatory Signaling Reprograms Cardiac Energy Metabolism by Repressing Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ Coactivator-1 Signaling // Circ Heart Fail. 2011. Vol. 4, N 4. P. 474–482. doi: 10.1161/circheartfailure.110.959833
  13. Álvarez-Guardia D., Palomer X., Coll T., et al. The p65 subunit of NF-κB binds to PGC-1α, linking inflammation and metabolic disturbances in cardiac cells // Cardiovasc Res. 2010. Vol. 87, N 3. P. 449–458. doi: 10.1093/cvr/cvq080
  14. Stachowiak E.K., Fang X., Myers J., et al. cAMP-induced differentiation of human neuronal progenitor cells is mediated by nuclear fibroblast growth factor receptor-1 (FGFR1) // J Neurochem. 2003. Vol. 84, N 6. P. 1296–1312. doi: 10.1046/j.1471-4159.2003.01624.x
  15. Ventura-Clapier R., Garnier A., Veksler V. Transcriptional control of mitochondrial biogenesis: the central role of PGC-1 // Cardiovasc Res. 2008. Vol. 79, N 2. P. 208–217. doi: 10.1093/cvr/cvn098
  16. Eisele P.S., Salatino S., Sobek J., et al. The Peroxisome Proliferator-activated Receptor γ Coactivator 1α/β (PGC-1) Coactivators Repress the Transcriptional Activity of NF-κB in Skeletal Muscle Cells // J Biol Chem. 2013. Vol. 288, N 4. P. 2246–2260. doi: 10.1074/jbc.M112.375253
  17. Brahma M.K., Adam R.C., Pollak N.M., et al. Fibroblast growth factor 21 is induced upon cardiac stress and alters cardiac lipid homeostasis // J Lipid Res. 2014. Vol. 55, N 11. P. 2229–2241. doi: 10.1194/jlr.M044784
  18. Gaich G., Chien Jenny Y., Fu H., et al. The Effects of LY2405319, an FGF21 Analog, in Obese Human Subjects with Type 2 Diabetes // Cell Metab. 2013. Vol. 18, N 3. P. 333–340. doi: 10.1016/j.cmet.2013.08.005
  19. Keipert S., Lutter D., Schroeder B.O., et al. Endogenous FGF21-signaling controls paradoxical obesity resistance of UCP1-deficient mice // Nat Commun. 2020. Vol. 11, N 1. doi: 10.1038/s41467-019-14069-2
  20. Villarroya J., Flachs P., Redondo-Angulo I., et al. Fibroblast Growth Factor-21 and the Beneficial Effects of Long-Chain n-3 Polyunsaturated Fatty Acids // Lipids. 2014. Vol. 49, N 11. P. 1081–1089. doi: 10.1007/s11745-014-3948-x
  21. Gallego-Escuredo J.M., Gómez-Ambrosi J., Catalan V., et al. Opposite alterations in FGF21 and FGF19 levels and disturbed expression of the receptor machinery for endocrine FGFs in obese patients // Int J Obes (Lond). 2014. Vol. 39, N 1. P. 121–129. doi: 10.1038/ijo.2014.76
  22. Villarroya F., Caelles C., Giralt M., et al. TNF-α Represses β-Klotho Expression and Impairs FGF21 Action in Adipose Cells: Involvement of JNK1 in the FGF21 Pathway // Endocrinology. 2012. Vol. 153, N 9. P. 4238–4245. doi: 10.1210/en.2012-1193
  23. Hirsch E., Patel V., Adya R., et al. Novel Insights into the Cardio-Protective Effects of FGF21 in Lean and Obese Rat Hearts // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 2. doi: 10.1371/journal.pone.0087102
  24. Yan X., Chen J., Zhang C., et al. FGF 21 deletion exacerbates diabetic cardiomyopathy by aggravating cardiac lipid accumulation // J Cell Mol Med. 2015. Vol. 19, N 7. P. 1557-1568. doi: 10.1111/jcmm.12530
  25. Zhang C., Huang Z., Gu J., et al. Fibroblast growth factor 21 protects the heart from apoptosis in a diabetic mouse model via extracellular signal-regulated kinase 1/2-dependent signalling pathway // Diabetologia. 2015. Vol. 58, N 8. P. 1937–1948. doi: 10.1007/s00125-015-3630-8
  26. Liu S.Q. Liver cell-mediated alleviation of acute ischemic myocardial injury // Front Biosci (Elite Ed). 2010. Vol. E2, N 2. P. 711–724. doi: 10.2741/e131
  27. Liu S.Q., Tefft B.J., Roberts D.T., et al. Cardioprotective proteins upregulated in the liver in response to experimental myocardial ischemia // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012. Vol. 303, N 12. P. H1446–H1458. doi: 10.1152/ajpheart.00362.2012
  28. Kim K.H., Jeong Y.T., Oh H., et al. Autophagy deficiency leads to protection from obesity and insulin resistance by inducing Fgf21 as a mitokine // Nat Med. 2012. Vol. 19, N 1. P. 83–92. doi: 10.1038/nm.3014
  29. Ribas F., Villarroya J., Hondares E., et al. FGF21 expression and release in muscle cells: involvement of MyoD and regulation by mitochondria-driven signalling // Biochem J. 2014. Vol. 463, N 2. P. 191–199. doi: 10.1042/bj20140403
  30. Hojman P., Pedersen M., Nielsen A.R., et al. Fibroblast Growth Factor-21 Is Induced in Human Skeletal Muscles by Hyperinsulinemia // Diabetes. 2009. Vol. 58, N 12. P. 2797–2801. doi: 10.2337/db09-0713
  31. Tyynismaa H., Carroll C.J., Raimundo N., et al. Mitochondrial myopathy induces a starvation-like response // Hum Mol Genet. 2010. Vol. 19, N 20. P. 3948–3958. doi: 10.1093/hmg/ddq310
  32. Suomalainen A., Elo J.M., Pietiläinen K.H., et al. FGF-21 as a biomarker for muscle-manifesting mitochondrial respiratory chain deficiencies: a diagnostic study // Lancet Neurol. 2011. Vol. 10, N 9. P. 806–818. doi: 10.1016/s1474-4422(11)70155-7
  33. Dogan Sukru A., Pujol C., Maiti P., et al. Tissue-Specific Loss of DARS2 Activates Stress Responses Independently of Respiratory Chain Deficiency in the Heart // Cell Metab. 2014. Vol. 19, N 3. P. 458-469. doi: 10.1016/j.cmet.2014.02.004
  34. Di Lisa F., Itoh N. Cardiac Fgf21 synthesis and release: an autocrine loop for boosting up antioxidant defenses in failing hearts // Cardiovasc Res. 2015. Vol. 106, N 1. P. 1–3. doi: 10.1093/cvr/cvv050
  35. Redondo-Angulo I., Mas-Stachurska A., Sitges M., et al. Fgf21 is required for cardiac remodeling in pregnancy // Cardiovasc Res. 2017. Vol. 113, N 13. P. 1574–1584. doi: 10.1093/cvr/cvx088
  36. Cui Y., Giesy S.L., Hassan M., et al. Hepatic FGF21 production is increased in late pregnancy in the mouse // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2014. Vol. 307, N 3. P. R290–R298. doi: 10.1152/ajpregu.00554.2013
  37. Redondo-Angulo I., Planavila A., Giralt M., Villarroya F. Involvement of fibroblast growth factor-21 in gestation-induced cardiac hypertrophy // Eur Heart J. 2014. Vol. 35, N 1. P. 513–850. doi: 10.1093/eurheartj/ehu324
  38. Li J., Li Y., Liu Y., et al. Fibroblast Growth Factor 21 Ameliorates NaV1.5 and Kir2.1 Channel Dysregulation in Human AC16 Cardiomyocytes // Front Pharmacol. 2021. Vol. 12. doi: 10.3389/fphar.2021.715466
  39. Liu C., Schönke M., Zhou E., et al. Pharmacological treatment with FGF21 strongly improves plasma cholesterol metabolism to reduce atherosclerosis // Cardiovasc Res. 2022. Vol. 118, N 2. P. 489–502. doi: 10.1093/cvr/cvab076
  40. Li J., Gong L., Zhang R., et al. Fibroblast growth factor 21 inhibited inflammation and fibrosis after myocardial infarction via EGR1 // Eur J Pharmacol. 2021. Vol. 910. doi: 10.1016/j.ejphar.2021.174470
  41. Сhen M., Zhong J., Wang Z., et al. Fibroblast Growth Factor 21 Protects Against Atrial Remodeling via Reducing Oxidative Stress // Front Cardiovasc Med. 2021. Vol. 8. doi: 10.3389/fcvm.2021.720581
  42. Aleem M., Maqsood H., Younus S., et al. Fibroblast Growth Factor 21 and Its Association With Oxidative Stress and Lipid Profile in Type 2 Diabetes Mellitus // Cureus. 2021. Vol. 13, N 9. P. e17723. doi: 10.7759/cureus.17723
  43. Lin W., Zhang T., Zhou Y., et al. Advances in Biological Functions and Clinical Studies of FGF21 // Diabetes Metab Syndr Obes. 2021. Vol. 14. P. 3281–3290. doi: 10.2147/dmso.s317096
  44. Balboa-Vásquez J., Domínguez-Reyes A., Escandón-San Martín Y., et al. Relación del factor de crecimiento de fibroblastos 21 con indicadores de masa y función muscular en personas mayores con sobrepeso u obesidad. Estudio exploratorio // Rev Esp Geriatr Gerontol. 2021. Vol. 56, N 2. P. 81–86. doi: 10.1016/j.regg.2020.11.004
  45. Ren F., Huang J., Dai T., Gan F. Retrospective analysis of factors associated with serum levels of fibroblast growth factor-21 in patients with diabetes // Ann Palliat Med. 2021. Vol. 10, N 3. P. 3258–3266. doi: 10.21037/apm-21-525
  46. Durnwald C., Mele L., Landon M.B., et al. Fibroblast Growth Factor 21 and Metabolic Dysfunction in Women with a Prior Glucose-Intolerant Pregnancy // Am J Perinatol. 2020. Vol. 38, N 13. P. 1380–1385. doi: 10.1055/s-0040-1712966
  47. Huang S.-Y., Wu D.-A., Tsai J.-P., Hsu B.-G. Serum Levels of Fibroblast Growth Factor 21 Are Positively Associated with Aortic Stiffness in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus // Int J Environ Res Public Health. 2021. Vol. 18, N 7. doi: 10.3390/ijerph18073434
  48. Huang Z., Xu A., Cheung B.M.Y. The Potential Role of Fibroblast Growth Factor 21 in Lipid Metabolism and Hypertension // Curr Hypertens Rep. 2017. Vol. 19, N 4. doi: 10.1007/s11906-017-0730-5
  49. Zhang Y., Yan J., Yang N., et al. High-Level Serum Fibroblast Growth Factor 21 Concentration Is Closely Associated With an Increased Risk of Cardiovascular Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis // Front Cardiovasc Med. 2021. Vol. 8. doi: 10.3389/fcvm.2021.705273
  50. Ong K.-L., Januszewski A.S., O’Connell R., et al. The relationship of fibroblast growth factor 21 with cardiovascular outcome events in the Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes study // Diabetologia. 2014. Vol. 58, N 3. P. 464–473. doi: 10.1007/s00125-014-3458-7
  51. Gan F., Huang J., Dai T., et al. Serum level of fibroblast growth factor 21 predicts long-term prognosis in patients with both diabetes mellitus and coronary artery calcification // Ann Palliat Med. 2020. Vol. 9, N 2. P. 368–374. doi: 10.21037/apm.2020.03.28
  52. Haberka M., Machnik G., Kowalówka A., et al. Epicardial, paracardial and perivascular fat quantity, genes expression and serum cytokines in coronary artery disease and diabetes // Pol Arch Intern Med. 2019. doi: 10.20452/pamw.14961
  53. Gu L., Jiang W., Zheng R., et al. Fibroblast Growth Factor 21 Correlates with the Prognosis of Dilated Cardiomyopathy // Cardiology. 2021. Vol. 146, N 1. P. 27–33. doi: 10.1159/000509239
  54. Ianoș R.D., Pop C., Iancu M., et al. Diagnostic Performance of Serum Biomarkers Fibroblast Growth Factor 21, Galectin-3 and Copeptin for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction in a Sample of Patients with Type 2 Diabetes Mellitus // Diagnostics. 2021. Vol. 11, N 9. P. doi: 10.3390/diagnostics11091577
  55. Chou R.-H., Huang P.-H., Hsu C.-Y., et al. Circulating Fibroblast Growth Factor 21 is Associated with Diastolic Dysfunction in Heart Failure Patients with Preserved Ejection Fraction // Sci Rep. 2016. Vol. 6, N 1. P. doi: 10.1038/srep33953
  56. Chen H., Lu N., Zheng M. A high circulating FGF21 level as a prognostic marker in patients with acute myocardial infarction // Am J Transl Res. 2018. Vol. 10, N 9. P. 2958-2966
  57. Gu L., Jiang W., Qian H., et al. Elevated serum FGF21 predicts the major adverse cardiovascular events in STEMI patients after emergency percutaneous coronary intervention // PeerJ. 2021. Vol. 9, N P. doi: 10.7717/peerj.12235
  58. Xu A., Zhang W., Chu S., et al. Serum Level of Fibroblast Growth Factor 21 is Independently Associated with Acute Myocardial Infarction // PloS One. 2015. Vol. 10, N 6. P. doi: 10.1371/journal.pone.0129791
  59. Han X., Chen C., Cheng G., et al. Serum fibroblast growth factor 21 levels are increased in atrial fibrillation patients // Cytokine. 2015. Vol. 73, N 1. P. 176–180. doi: 10.1016/j.cyto.2015.02.019
  60. Basurto L., Gregory M.A., Hernández S.B., et al. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and fibroblast growth factor-21 (FGF-21) as biomarkers of subclinical atherosclerosis in women // Exp Gerontol. 2019. Vol. 124. doi: 10.1016/j.exger.2019.05.013
  61. Прощай Г.А, Дударенко С.В, Парцерняк А.С, и др. Фактор роста фибробластов 21 с позиции перспективного маркера метаболических нарушений и преждевременного старения при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии у лиц молодого и среднего возраста // Неотложная кардиология и кардиооваскулярные риски. 2020. Т. 4, № 2. С. 1002–1005.
  62. Алиева А.М, Резник Е.В, Гасанова Э.Т., и др. Клиническое значение определения биомаркеров у больных с хронической сердечной недостаточностью // Архивъ внутренней медицины. 2018. Т. 8, № 5. С. 333–345. doi: 10.20514/2226-6704-2018-8-5-333-345

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Внутриклеточные механизмы, участвующие в контроле выработки FGF21 и его воздействия на сердце [3].1 — сердечная патология; 2 — кровоток; 3 — стресс; 4 — метаболизм жирных кислот; 5 — апоптоз; 6 — реактивные формы кислорода.

Скачать (42KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Основные свойства рекомбинантного белка FGF21.1 — сердце; 2 — печень; 3 — инфаркт миокарда; 4 — оксидантный стресс; 5 — стресс эндоплазматического ретикулума; 6 — диабетическая кардиомиопатия; 7 — митохондриальная дисфункция; 8 — миокардиальная ишемия; 9 — белая жировая ткань; 10 — бурая жировая ткань; 11 — провоспалительные стимулы; 12 — гипертрофические стимулы; 13 — кровоток; 14 — эндокринная активность; 15 — ауто-/паракринная активность.

Скачать (24KB)
Метаданные

© Алиева А.М., Байкова И.Е., Резник Е.В., Валиев Р.К., Ахматов И.З., Аракелян Р.А., Сарыев М.Н., Никитин И.Г., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».