Релаксин как биологический маркёр и терапевтическая мишень при сердечной недостаточности

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Важная задача современной кардиологии — поиск и изучение новых сердечно-сосудистых биологических маркёров для ранней диагностики заболеваний сердца, которые могут служить инструментом оценки эффективности лечения, выступать в роли прогностического маркёра и критерия стратификации риска. Цель представленного литературного обзора — рассмотреть релаксин (RLN) в качестве нового диагностического и прогностического кардиоваскулярного биологического маркёра. RLN — природный пептидный гормон с молекулярной массой около 6000 дальтон. Основной циркулирующей в крови формой RLN является RLN2. Несмотря на то, что человеческий RLN2 был первоначально обнаружен как гормон, главным образом секретируемый жёлтым телом яичника, в настоящее время известно, что он также синтезируется в различных тканях у небеременных женщин и мужчин и считается одним из самых плейотропных гормонов человеческого организма, способных индуцировать широкий спектр действий, помимо репродуктивных.

Доступность серелаксина (рекомбинантная молекула, идентичная RLN2 человека) позволила изучить эффекты RLN2 в сердечно-сосудистой системе, почках, печени и головном мозге, а также оценить его в нескольких рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях. RLN2 обусловливает множество кардиопротекторных эффектов в сердце и сосудах. Он был предложен в качестве терапевтической мишени при сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда и артериальная гипертензия. Благодаря активации своего родственного рецептора и последующего потока нескольких молекулярных сигнальных путей в сердечно-сосудистой системе RLN2 способен индуцировать вазодилатацию и ангиогенез, повышать артериальную комплаентность и сердечный выброс, снижать сосудистое сопротивление, оказывать антифиброзное влияние путём регуляции и ремоделирования оборота внеклеточного матрикса, уменьшать воспаление, апоптоз и подавлять окислительный стресс, индуцировать хронотропные и инотропные эффекты, подавлять желудочковую и предсердную эктопическую активность.

Ожидается, что дальнейшие исследования продемонстрируют возможности использования RLN в качестве дополнительного лабораторного инструмента для диагностики, стратификации риска и прогнозирования сердечно-сосудистых катастроф у пациентов с сердечной недостаточностью. Кроме этого, предстоит более детально оценить влияние RLN на снижение заболеваемости и смертность у больных с сердечной недостаточностью.

Об авторах

Амина Магомедовна Алиева

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Автор, ответственный за переписку.
Email: amisha_alieva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5416-8579
SPIN-код: 2749-6427

кандидат медицинских наук, доцент

Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Елена Владимировна Резник

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: elenaresnik@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7479-418X
SPIN-код: 3494-9080
ResearcherId: N-6856-2016

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Ирина Евгеньевна Байкова

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: 1498553@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0886-6290
SPIN-код: 3054-8884

кандидат медицинских наук, доцент

Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Наталья Вадимовна Теплова

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: teplova.nv@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7181-4680
SPIN-код: 9056-1948

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Кира Владимировна Воронкова

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: kiravoronkova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1111-6378
SPIN-код: 1636-7627

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Ирина Владимировна Ковтюх

Научно-клинический центр № 2 Российского научного центра хирургии имени академика Б.В. Петровского

Email: nurzhanna@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9176-1889
SPIN-код: 4746-3716

ассистент

Россия, Москва

Нюржанна Хусейновна Хаджиева

Клиника Генетики и ДНК «МедЭстет»

Email: nurzhanna@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5520-281X
SPIN-код: 2520-8520

кандидат медицинских наук

Россия, Москва

Елена Валерьевна Сурская

Научно-клинический центр № 2 Российского научного центра хирургии имени академика Б.В. Петровского

Email: esurskaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6847-219X
SPIN-код: 3047-8389

кандидат медицинских наук

Россия, Москва

Ирина Александровна Котикова

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: kotikova.ia@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5352-8499
SPIN-код: 1423-7300

студент

Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Игорь Геннадиевич Никитин

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: igor.nikitin.64@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1699-0881
SPIN-код: 3595-1990

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Список литературы

  1. World Health Organization [интернет]. Global Health Estimates 2020: Deaths by Cause, Age, Sex, by Country and by Region, 2000–2019. Geneva : World Health Organization, 2020. Доступ по ссылке: https://www.who.int/data/gho/data/themes/mortality-and-global-health-estimates/ghe-leading-causes-of-death
  2. Roger V.L. Epidemiology of heart failure: a contemporary perspective // Circ Res. 2021. Vol. 128, N 10. P. 1421–1434. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318172
  3. Алиева А.М., Резник Е.В., Гасанова Э.Т., и др. Клиническое значение определения биомаркеров крови у больных с хронической сердечной недостаточностью // Архивъ внутренней медицины. 2018. Т. 8, № 5. С. 333–345. doi: 10.20514/2226-6704-2018-8-5-333-345
  4. Алиева А.М., Пинчук Т.В., Воронкова К.В., и др. Неоптерин — биомаркер хронической сердечной недостаточности // Consilium Medicum. 2021. Т. 23, № 10. С. 756–759. doi: 10.26442/20751753.2021.10.201113
  5. Алиева А.М., Байкова И.Е., Кисляков В.А., и др. Галектин-3: диагностическая и прогностическая ценность определения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью // Терапевтический архив. 2019. Т. 91, № 9. С. 145–149. doi: 10.26442/00403660.2019.09.000226
  6. Алиева А.М., Пинчук Т.В., Алмазова И.И., и др. Клиническое значение определения биомаркера крови ST2 у больных с хронической сердечной недостаточностью // Consilium Medicum. 2021. Т. 23, № 6. С. 522–526. doi: 10.26442/20751753.2021.6.200606
  7. Aragón-Herrera A., Feijóo-Bandín S., Anido-Varela L., et al. Relaxin-2 as a potential biomarker in cardiovascular diseases // J Pers Med. 2022. Vol. 12, N 7. P. 1021. doi: 10.3390/jpm12071021
  8. Hisaw F.L. Experimental relaxation of the pubic ligament of the guinea pig // Exp Biol Med. 1926. Vol. 23, N 8. P. 661–663. doi: 10.3181/00379727-23-3107
  9. Zarrow M.X., Holmstrom E.G., Salhanick H.A. The concentration of relaxin in the blood serum and other tissues of women during pregnancy // J Clin Endocrinol Metab. 1955. Vol. 15, N 1. P. 22–27. doi: 10.1210/jcem-15-1-22
  10. MacLennan A.H. The role of relaxin in human reproduction // Clin Reprod Fertil. 1983. Vol. 2, N 2. P. 77–95.
  11. Chen S.A., Perlman A.J., Spanski N., et al. The pharmacokinetics of recombinant human relaxin in nonpregnant women after intravenous, intravaginal, and intracervical administration // Pharm Res. 1993. Vol. 10, N 6. P. 834–838.
  12. Косякова О.В., Беспалова О.Н. Прогностические возможности релаксина как маркера преждевременных родов // Журнал акушерства и женских болезней. 2018. Т. 67, № 2. С. 16–25. doi: 10.17816/JOWD67216-25
  13. Jelinic M., Marshall S.A., Leo C.H., et al. From pregnancy to cardiovascular disease: lessons from relaxin-deficient animals to understand relaxin actions in the vascular system // Microcirculation. 2019. Vol. 26, N 2. P. e12464. doi: 10.1111/micc.12464
  14. Feijoo-Bandin S., Aragon-Herrera A., Rodriguez-Penas D., et al. Relaxin-2 in cardiometabolic diseases: mechanisms of action and future perspectives // Front Physiol. 2017. Vol. 8. P. 599. doi: 10.3389/fphys.2017.00599
  15. Sassoli C., Nistri S., Chellini F., Bani D. Human recombinant relaxin (serelaxin) as anti-fibrotic agent: pharmacology, limitations and actual perspectives // Curr Mol Med. 2022. Vol. 22, N 3. P. 196–208. doi: 10.2174/1566524021666210309113650
  16. Hudson P., Haley J., John M., et al. Structure of a genomic clone encoding biologically active human relaxin // Nature. 1983. Vol. 301, N 5901. P. 628–631. doi: 10.1038/301628a0
  17. Bathgate R.A., Halls M.L., van der Westhuizen E.T., et al. Relaxin family peptides and their receptors // Physiol Rev. 2013. Vol. 93, N 1. P. 405–480. doi: 10.1152/physrev.00001.2012
  18. Siddle K. Signalling by insulin and IGF receptors: supporting acts and new players // J Mol Endocrinol. 2011. Vol. 47, N 1. P. R1–R10. doi: 10.1530/JME-11-0022
  19. Bathgate R.A.D., Kocan M., Scott D.J., et al. The relaxin receptor as a therapeutic target — perspectives from evolution and drug targeting // Pharmacol Ther. 2018. Vol. 187. P. 114–132. doi: 10.1016/j.pharmthera.2018.02.008
  20. Kwantwi L.B. The dual and multifaceted role of relaxin-2 in cancer // Clin Transl Oncol. 2023. Vol. 25, N 10. P. 2763–2771. doi: 10.1007/s12094-023-03146-0
  21. Valkovic A.L., Bathgate R.A., Samuel C.S., Kocan M. Understanding relaxin signalling at the cellular level // Mol Cell Endocrinol. 2019. Vol. 487. P. 24–33. doi: 10.1016/j.mce.2018.12.017
  22. Chen T.Y., Li X., Hung C.H., et al. The relaxin family peptide receptor 1 (RXFP1): an emerging player in human health and disease // Mol Genet Genomic Med. 2020. Vol. 8, N 4. P. e1194. doi: 10.1002/mgg3.1194
  23. Unemori E. Serelaxin in clinical development: past, present and future // Br J Pharmacol. 2017. Vol. 174, N 10. P. 921–932. doi: 10.1111/bph.13695 Erratum in: Br J Pharmacol. 2017. Vol. 174, N 15. P. 2608.
  24. Unemori E., Sibai B., Teichman S.L. Scientific rationale and design of a phase I safety study of relaxin in women with severe preeclampsia // Ann N Y Acad Sci. 2009. Vol. 1160. P. 381–384. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.03838.x
  25. Gifford F.J., Dunne P.D.J., Weir G., et al. A phase 2 randomised controlled trial of serelaxin to lower portal pressure in cirrhosis (STOPP) // Trials. 2020. Vol. 21, N 1. P. 260. doi: 10.1186/s13063-020-4203-9
  26. Weiss G., Teichman S., Stewart D., et al. Recombinant human relaxin versus placebo for cervical ripening: a double-blind randomised trial in pregnant women scheduled for induction of labour // BMC Pregnancy Childbirth. 2016. Vol. 16, N 1. P. 260. doi: 10.1186/s12884-016-1046-1
  27. Khanna D., Clements P.J., Furst D.E., et al. Recombinant human relaxin in the treatment of systemic sclerosis with diffuse cutaneous involvement: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Arthritis Rheum. 2009. Vol. 60, N 4. P. 1102–1111. doi: 10.1002/art.24380
  28. Dahlke M., Halabi A., Canadi J., et al. Pharmacokinetics of serelaxin in patients with severe renal impairment or end-stage renal disease requiring hemodialysis: a single-dose, open-label, parallel-group study // J Clin Pharmacol. 2016. Vol. 56, N 4. P. 474–483. doi: 10.1002/jcph.607
  29. Kobalava Z., Villevalde S., Kotovskaya Y., et al. Pharmacokinetics of serelaxin in patients with hepatic impairment: a single-dose, open-label, parallel group study // Br J Clin Pharmacol. 2015. Vol. 79, N 6. P. 937–945. doi: 10.1111/bcp.12572
  30. Jelinic M., Marshall S.A., Stewart D., et al. Peptide hormone relaxin: from bench to bedside // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2018. Vol. 314, N 6. P. R753–R760. doi: 10.1152/ajpregu.00276.2017
  31. Cannon J.A., McKean A.R., Jhund P.S., McMurray J.J. What can we learn from RELAX-AHF compared to previous AHF trials and what does the future hold? // Open Heart. 2015. Vol. 2, N 1. P. e000283. doi: 10.1136/openhrt-2015-000283
  32. Metra M., Teerlink J.R., Cotter G., et al. Effects of serelaxin in patients with acute heart failure // N Engl J Med. 2019. Vol. 381, N 8. P. 716–726. doi: 10.1056/NEJMoa1801291
  33. Martin B., Romero G., Salama G. Cardioprotective actions of relaxin // Mol Cell Endocrinol. 2019. Vol. 487. P. 45–53. doi: 10.1016/j.mce.2018.12.016
  34. Sarwar M., Du X.J., Dschietzig T.B., Summers R.J. The actions of relaxin on the human cardiovascular system // Br J Pharmacol. 2017. Vol. 174, N 10. P. 933–949. doi: 10.1111/bph.13523 Erratum in: Br J Pharmacol. 2017. Vol. 174, N 24. P. 4836.
  35. Nistri S., Pini A., Sassoli C., et al. Relaxin promotes growth and maturation of mouse neonatal cardiomyocytes in vitro: clues for cardiac regeneration // J Cell Mol Med. 2012. Vol. 16, N 3. P. 507–519. doi: 10.1111/j.1582-4934.2011.01328.x
  36. Moore X.L., Tan S.L., Lo C.Y., et al. Relaxin antagonizes hypertrophy and apoptosis in neonatal rat cardiomyocytes // Endocrinology. 2007. Vol. 148, N 4. P. 1582–1589. doi: 10.1210/en.2006-1324
  37. Shaw E.E., Wood P., Kulpa J., et al. Relaxin alters cardiac myofilament function through a PKC-dependent pathway // Am J Physiol Circ Physiol. 2009. Vol. 297, N 1. P. H29–H36. doi: 10.1152/ajpheart.00482.2008
  38. Boccalini G., Sassoli C., Formigli L., et al. Relaxin protects cardiac muscle cells from hypoxia/reoxygenation injury: involvement of the Notch-1 pathway // FASEB J. 2015. Vol. 29, N 1. P. 239–249. doi: 10.1096/fj.14-254854
  39. Aragón-Herrera A., Feijóo-Bandín S., Rodríguez-Penas D., et al. Relaxin activates AMPK-AKT signaling and increases glucose uptake by cultured cardiomyocytes // Endocrine. 2018. Vol. 60, N 1. P. 103–111. doi: 10.1007/s12020-018-1534-3
  40. Aragón-Herrera A., Feijoo-Bandín S., Abella V., et al. Serelaxin (recombinant human relaxin-2) treatment affects the endogenous synthesis of long chain poly-unsaturated fatty acids and induces substantial alterations of lipidome and metabolome profiles in rat cardiac tissue // Pharmacol Res. 2019. Vol. 144. P. 51–65. doi: 10.1016/j.phrs.2019.04.009
  41. Wang C., Pinar A.A., Widdop R.E., et al. The anti-fibrotic actions of relaxin are mediated through AT 2 R-associated protein phosphatases via RXFP1-AT 2 R functional crosstalk in human cardiac myofibroblasts // FASEB J. 2020. Vol. 34, N 6. P. 8217–8233. doi: 10.1096/fj.201902506R
  42. Sassoli C., Chellini F., Pini A., et al. Relaxin prevents cardiac fibroblast-myofibroblast transition via Notch-1-mediated inhibition of TGF-β/Smad3 signaling // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 5. P. e63896. doi: 10.1371/journal.pone.0063896
  43. Brecht A., Bartsch C., Baumann G., et al. Relaxin inhibits early steps in vascular inflammation // Regul Pept. 2011. Vol. 166. N 1-3. P. 76–82. doi: 10.1016/j.regpep.2010.09.001
  44. Pini A., Boccalini G., Baccari M.C., et al. Protection from cigarette smoke-induced vascular injury by recombinant human relaxin-2 (serelaxin) // J Cell Mol Med. 2016. Vol. 20, N 5. P. 891–902. doi: 10.1111/jcmm.12802
  45. Ng H.H., Leo C.H., Parry L.J. Serelaxin (recombinant human relaxin-2) prevents high glucose-induced endothelial dysfunction by ameliorating prostacyclin production in the mouse aorta // Pharmacol Res. 2016. Vol. 107. P. 220–228. doi: 10.1016/j.phrs.2016.03.011
  46. Dschietzig T., Brecht A., Bartsch C., et al. Relaxin improves TNF-α-induced endothelial dysfunction: the role of glucocorticoid receptor and phosphatidylinositol 3-kinase signalling // Cardiovasc Res. 2012. Vol. 95, N 1. P. 97–107. doi: 10.1093/cvr/cvs149
  47. Teerlink J.R., Metra M., Felker G.M., et al. Relaxin for the treatment of patients with acute heart failure (Pre-RELAX-AHF): a multicentre, randomised, placebo-controlled, parallel-group, dose-finding phase IIb study // Lancet. 2009. Vol. 373, N 9673. P. 1429–1439. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60622-X
  48. Teerlink J.R., Cotter G., Davison B.A., et al. Serelaxin, recombinant human relaxin-2, for treatment of acute heart failure (RELAX-AHF): a randomised, placebo-controlled trial // Lancet. 2013. Vol. 381, N 9860. P. 29–39. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61855-8
  49. Hossain M.A., Kocan M., Yao S.T., et al. A single-chain derivative of the relaxin hormone is a functionally selective agonist of the g protein-coupled receptor, RXFP1 // Chem Sci. 2016. Vol. 7, N 6. P. 3805–3819. doi: 10.1039/C5SC04754D
  50. Agoulnik A.I., Agoulnik I.U., Hu X., Marugan J. Synthetic non-peptide low molecular weight agonists of the relaxin receptor 1 // Br J Pharmacol. 2017. Vol. 174, N 10. P. 977–989. doi: 10.1111/bph.13656
  51. Mardhian D.F., Storm G., Bansal R., Prakash J. Nano-targeted relaxin impairs fibrosis and tumor growth in pancreatic cancer and improves the efficacy of gemcitabine in vivo // J Control Release. 2018. Vol. 290. P. 1–10. doi: 10.1016/j.jconrel.2018.09.031
  52. Hu M., Wang Y., Xu L., et al. Relaxin gene delivery mitigates liver metastasis and synergizes with check point therapy // Nat Commun. 2019. Vol. 10, N 1. P. 2993. doi: 10.1038/s41467-019-10893-8
  53. Pearson S.J., Burgess K.E., Onambélé G.L. Serum relaxin levels affect the in vivo properties of some but not all tendons in normally menstruating young women // Exp Physiol. 2011. Vol. 96, N 7. P. 681–688. doi: 10.1113/expphysiol.2011.057877
  54. Johnson M.R., Abbas A.A., Allman A.C., et al. The regulation of plasma relaxin levels during human pregnancy // J Endocrinol. 1994. Vol. 142, N 2. P. 261–265. doi: 10.1677/joe.0.1420261
  55. Ogueh O., Clough A., Hancock M., Johnson M.R. A longitudinal study of the control of renal and uterine hemodynamic changes of pregnancy // Hypertens Pregnancy. 2011. Vol. 30, N 3. P. 243–259. doi: 10.3109/10641955.2010.484079
  56. Dschietzig T., Richter C., Bartsch C., et al. The pregnancy hormone relaxin is a player in human heart failure // FASEB J. 2001. Vol. 15, N 12. P. 2187–2195. doi: 10.1096/fj.01-0070com
  57. Bani D. Recombinant human H2 relaxin (serelaxin) as a cardiovascular drug: aiming at the right target // Drug Discov Today. 2020. Vol. 25, N 7. P. 1239–1244. doi: 10.1016/j.drudis.2020.04.014
  58. El Khoudary S.R., Aggarwal B., Beckie T.M., et al. Menopause transition and cardiovascular disease risk: implications for timing of early prevention: a scientific statement from the american heart association // Circulation. 2020. Vol. 142, N 25. P. 506–532. doi: 10.1161/CIR.0000000000000912
  59. Xie J., Chen Y., Li L., Zhang S. H2 relaxin expression and its effect on clinical outcomes in patients with chronic heart failure // Int J Clin Exp Med. 2015. Vol. 8, N 3. P. 4420–4424.
  60. Han L., Luo J., Bai S., et al. Combined assessment of relaxin and B-type natriuretic peptide improves diagnostic value in patients with congestive heart failure // Am J Med Sci. 2017. Vol. 354, N 5. P. 480–485. doi: 10.1016/j.amjms.2017.07.002
  61. Simon J., Nemeth E., Nemes A., et al. Circulating relaxin-1 level is a surrogate marker of myocardial fibrosis in HFrEF // Front Physiol. 2019. Vol. 10. P. 690. doi: 10.3389/fphys.2019.00690
  62. Pintalhão M., Vasques-Nóvoa F., Couto-Viana B., et al. Relaxin-2, pathophysiological insights and outcomes in heart failure with preserved ejection fraction: findings from the NETDiamond cohort // Int J Cardiol. 2022. Vol. 365. P. 87–90. doi: 10.1016/j.ijcard.2022.07.037
  63. Pintalhão M., Castro-Chaves P., Vasques-Nóvoa F., et al. Relaxin serum levels in acute heart failure are associated with pulmonary hypertension and right heart overload // Eur J Heart Fail. 2017. Vol. 19, N 2. P. 218–225. doi: 10.1002/ejhf.611
  64. Damp J., Givertz M.M., Semigran M., et al. Relaxin-2 and soluble Flt1 levels in peripartum cardiomyopathy: results of the multicenter IPAC study // JACC Heart Fail. 2016. Vol. 4, N 5. P. 380–388. doi: 10.1016/j.jchf.2016.01.004
  65. Grand J., Miger K., Sajadieh A., et al. Blood pressure drops during hospitalization for acute heart failure treated with serelaxin: a patient-level analysis of 4 randomized controlled trials // Circ Heart Fail. 2022. Vol. 15, N 4. P. e009199. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.121.009199
  66. Devarakonda T., Valle Raleigh J., Mauro A.G., et al. Chronic treatment with serelaxin mitigates adverse remodeling in a murine model of ischemic heart failure and modulates bioactive sphingolipid signaling // Sci Rep. 2022. Vol. 12, N 1. P. 8897. doi: 10.1038/s41598-022-12930-x
  67. McCarthy J.C., Aronovitz M., DuPont J.J., et al. Short-term administration of serelaxin produces predominantly vascular benefits in the angiotensin II/L-NAME chronic heart failure model // JACC Basic Transl Sci. 2017. Vol. 2, N 3. P. 285–296. doi: 10.1016/j.jacbts.2017.03.011
  68. Illiano S., Poirier B., Minoletti C., et al. Characterization of a new potent and long-lasting single chain peptide agonist of RXFP1 in cells and in vivo translational models // Sci Rep. 2022. Vol. 12, N 1. P. 20435. doi: 10.1038/s41598-022-24716-2
  69. Alam F., Gaspari T.A., Kemp-Harper B.K., et al. The single-chain relaxin mimetic, B7-33, maintains the cardioprotective effects of relaxin and more rapidly reduces left ventricular fibrosis compared to perindopril in an experimental model of cardiomyopathy // Biomed Pharmacother. 2023. Vol. 160. P. 114370. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114370
  70. Verdino P., Lee S.L., Cooper F.N., et al. Development of a long-acting relaxin analogue, LY3540378, for treatment of chronic heart failure // Br J Pharmacol. 2023. Vol. 180, N 15. P. 1965–1980. doi: 10.1111/bph.16055

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Влияние релаксина на сердечно-сосудистую систему. Здесь: Ang II — ангиотензин II; ЧСС — частота сердечных сокращений; α-SMA — актин гладкомышечных клеток; 8-OHdG — 8-гидрокси-2-дезоксигуанозин-8 OH дезоксигуанозин; b-FGF — основной фактор роста фибробластов; BMDEC — эндотелиальные клетки, полученные из костного мозга; Cx43 — коннексин 43; ETBR — рецептор эндотелина типа B; GPX — глутатионпероксидаза; GSH — глутатион; IL-1β — интерлейкин-1β; IL-6 — интерлейкин-6; LDH — лактатдегидрогеназа; MCP-1 — моноцитарный хемотаксический протеин 1; MDA — малоновый диальдегид; MMP — матричная металлопротеиназа; NADPH — никотинамидадениндинуклеотидфосфат; NLRP3 — нуклеотид-связывающий домен олигомеризации и рецепторы, содержащие богатые лейцином повторы; NO — оксид азота; Nrf2/HO-1 — ядерный фактор эритроид-2-связанный фактор транскрипции/гемоксигеназа 1; pAMPK — аденозинмонофосфат-активируемая протеинкиназа; pAS160 — фосфоактный субстрат 160 кДа; pERK1/2 — сигнально-регулируемые протеинкиназы 1 и 2; PUFAs — полиненасыщенные жирные кислоты; ROS — активные формы кислорода; SOD — супероксиддисмутаза; SVR — системное сосудистое сопротивление; TBAR — тиобарбитуровая кислота; TIMP — тканевые ингибиторы металлопротеиназ; TNF-α — фактор некроза опухоли альфа; VEGF — фактор роста эндотелия сосудов; K — калий; ↑ — увеличение; ↓ — уменьшение.

Скачать (653KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2023


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».