Опыт клинического применения интерферона гамма в комплексной терапии пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Проблема поиска средств, которые можно использовать для эффективной терапии COVID-19 на госпитальном этапе, остается крайне актуальной. Исследования, посвященные изучению роли интерферонов в процессах иммунного ответа, показали, что интерферон гамма является мощным эндогенным регуляторным цитокином, который активирует противовирусный иммунный ответ и одновременно обладает собственной противовирусной активностью, что открывает новые перспективы для эффективной терапевтической помощи пациентам с COVID-19.

Цель: оценить эффективность и безопасность комплексной терапии с использованием интерферона гамма 500 000 МЕ при подкожном введении пациентам с вирусной пневмонией.

Материал и методы. В проспективное открытое рандомизированное контролируемое одноцентровое исследователь-инициированное исследование были включены пациенты старше 18 лет с коронавирусной инфекцией COVID-19 среднетяжелого течения. Исследуемый препарат интерферона гамма назначался с лечебной целью по следующей схеме: по 500 000 МЕ подкожно 1 раз в сутки ежедневно в течение 5 дней.

Результаты. Установлена превосходящая эффективность терапии с использованием исследуемого препарата. Выявлена статистически значимая разница по Шкале клинического улучшения Всемирной организации здравоохранения при оценке через 14 дней терапии (p=0,024), отмечены более высокие показатели выживаемости пациентов (р=0,039). Сравнительный анализ изменений показал статистически значимую разницу между группами по изменению уровней лабораторных показателей лактатдегидрогеназы и С-реактивного белка, отражающих степень повреждения и воспаления ткани легких.

Обсуждение. В более ранних исследованиях была отмечена терапевтическая эффективность интерферона гамма при коронавирусной инфекции и внебольничной пневмонии. Настоящий клинический опыт подтверждает данные о положительном влиянии интерферона гамма на скорость клинической стабилизации и выздоровления пациентов.

Заключение. Интерферон гамма может быть рекомендован для медицинского применения в рамках комплексной терапии пациентов с течением заболевания COVID-19 средней тяжести.

Об авторах

Александр Леонидович Мясников

Городская клиническая больница имени М.Е. Жадкевича Департамента здравоохранения Москвы

Email: Alex5373545@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2347-8317

к.м.н.

Россия, 121374, г. Москва

Светлана Александровна Бернс

Городская клиническая больница имени М.Е. Жадкевича Департамента здравоохранения Москвы

Автор, ответственный за переписку.
Email: svberns@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1002-1895

д.м.н., профессор

Россия, 121374, г. Москва

Феликс Иванович Ершов

«Федеральный научный центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

Email: felixershov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4780-7560

д.м.н., профессор, академик РАМН

Россия, 123098, г. Москва

Список литературы

  1. Yamin M. Counting the cost of COVID-19 // Int J Inf Technol. 2020. Vol. 12, N 2. P. 311–317. doi: 10.1007/s41870-020-00466-0.
  2. Drosten C., Preiser W., Gunther S., et al. Severe acute respiratory syndrome: identification of the etiological agent // Trends Mol Med. 2003. Vol. 9, N 8. P. 325–327. doi: 10.1016/s1471-4914(03)00133-3.
  3. Щелканов М.Ю., Попова А.Ю., Дедков В.Г., и др. История изучения и современная классификация коронавирусов // Инфекция и иммунитет. 2020. Т. 10, № 2. С. 221–246. doi: 10.15789/2220-7619-HOI-1412.
  4. Singhal T. A Review of Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) // Indian J Pediatr. 2020. Vol. 87, N 4. P. 281–286. doi: 10.1007/s12098-020-03263-6.
  5. Rockx B., Kuiken T., Herfst S., et al. Comparative pathogenesis of COVID-19, MERS, and SARS in a nonhuman primate model // Science. 2020. Vol. 368, N 6494. P. 1012–1015. doi: 10.1126/science.abb7314.
  6. Kimball A., Hatfield K.M., Arons M., et al. Asymptomatic and Presymptomatic SARS-CoV-2 Infections in Residents of a Long-Term Care Skilled Nursing Facility – King County, Washington, March 2020 // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020. Vol. 69, N. 13. P. 377–381. doi: 10.15585/mmwr.mm6913e1.
  7. Huang C., Wang Y., Li X., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10223. P. 497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.
  8. Shi H., Han X., Jiang N., et al. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study // Lancet Infect Dis. 2020. Vol. 20, N 4. P. 425–434. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30086-4.
  9. Ware L.B., Matthay M.A. The acute respiratory distress syndrome // N Engl J Med. 2000. Vol. 342, N 18. P. 1334–1349. doi: 10.1056/NEJM200005043421806.
  10. Никифоров В.А, Суранова Т.Г., Миронов А.Ю., Забозлаев Ф.Г. Новая коронавирусная инфекция (COVID-١٩): этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика Учебно-методическое пособие. Москва: Академия постдипломного образования ФГБУ «ФНКЦ ФМБА России», ٢٠٢٠.
  11. Gorbalenya A.E., Baker S.C., Baric R., et al. Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: The species and its viruses–a statement of the Coronavirus Study Group // BioRxiv. 2020.
  12. Zou L., Ruan F., Huang M., et al. SARS-CoV-2 viral load in upper respiratory specimens of infected patients // N Engl J Med. 2020. Vol. 382, N 12. P. 1177–1179. doi: 10.1056/NEJMc2001737.
  13. Peiris J.S., Chu C.M., Cheng V.C., et al. Clinical progression and viral load in a community outbreak of coronavirus-associated SARS pneumonia: a prospective study // Lancet. 2003. Vol. 361, N 9371. P. 1767–1772. doi: 10.1016/s0140-6736(03)13412-5.
  14. Xiao F., Tang M., Zheng X., et al. Evidence for Gastrointestinal Infection of SARS-CoV-2 // Gastroenterology. 2020. Vol. 158, N 6. P. 1831–1833. doi: 10.1053/j.gastro.2020.02.055.
  15. Wolfel R., Corman V.M., Guggemos W., et al. Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019 // Nature. 2020. Vol. 581, N 7809. P. 465–469. doi: 10.1038/s41586-020-2196-x.
  16. Kang H., Wang Y., Tong Z., Liu X. Retest positive for SARS-CoV-2 RNA of “recovered” patients with COVID-19: Persistence, sampling issues, or re-infection? // J Med Virol. 2020. Vol. 92, N 11. P. 2263–2265. doi: 10.1002/jmv.26114.
  17. Сметанина С.В., Никифоров В.В., Колобухина Л.В., и др. Новая коронавирусная инфекция (COVID-١٩): этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика. Москва: Правительство Москвы, Департамент здравоохранения города Москвы, 2020.
  18. Chen N., Zhou M., Dong X., et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10223. P. 507–513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7.
  19. Lee A.J., Ashkar A.A. The Dual Nature of Type I and Type II Interferons // Front Immunol. 2018. Vol. 9, P. 2061. doi: 10.3389/fimmu.2018.02061.
  20. Wijdeven R.H., van Luijn M.M., Wierenga-Wolf A.F., et al. Chemical and genetic control of IFNgamma-induced MHCII expression // EMBO Rep. 2018. Vol. 19, N 9. P. e45553. doi: 10.15252/embr.201745553.
  21. Сологуб Т.В., Голобоков Г.С., Цветков В.В., Токин И.И. Интерферон-гамма в терапии гриппа и других респираторных вирусных инфекций // Медицинский совет. 2015. № 7. С. 54–48.
  22. Никифоров В.В., Сологуб Т.В., Токин И.И., и др. Возможность использования интерферона-γ при гриппозной инфекции // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2015. Т. 20, № 3. С. 11–16.
  23. Сологуб Т.В., Мидикари А.С., Агафонов В.Н., и др. Эффективность и целесообразность использования рекомбинантного интерферона-гамма в комплексной терапии больных гриппом A(H1N1)PDM09 // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2017. Т. 22, № 2. С. 58–63.
  24. Estimating mortality from COVID-19. Scientific brief 4 August 2020. WHO reference number: WHO/2019-nCoV/Sci_Brief/Mortality/2020.1. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Sci-Brief-Mortality-2020.1. Accessed: December 18, 2020.
  25. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 5 (08.04.2020). Режим доступа: https://static-2.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/049/949/original/%D0%92%D1%80%D0%B5%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B5_%D0%9C%D0%A0_COVID-19_%D0%B2%D0%B5%D1%80%D1%81%D0%B8%D1%8F_5.pdf. Дата обращения: 18.12.2020.
  26. Министерство здравоохранения Российской Федерации; Временные методические рекомендации Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19); Версия 6 (28.04.2020). Режим доступа: http://profilaktika.su/vremennye-metodicheskie-rekomendatsii-minzdrava-rossii-koronavirus-2019-ncov-6-versiya/. Дата обращения: 18.12.2020.
  27. Сологуб Т.В., Мидикари А.С., Агафонов В.Н., и др. Эффективность и целесообразность использования рекомбинантного интерферона-гамма в комплексной терапии больных гриппом A(H1N1)PDM09 // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2017. Т. 22, № 2. С. 58–63.
  28. Lu H. Drug treatment options for the 2019-new coronavirus (2019-nCoV) // Biosci Trends. 2020. Vol. 14, N 1. P. 69–71. doi: 10.5582/bst.2020.01020.
  29. Zhang L., Liu Y. Potential interventions for novel coronavirus in China: A systematic review // J Med Virol. 2020. Vol. 92, N 5. P. 479–490. doi: 10.1002/jmv.25707.
  30. Cai Q., Yang M., Liu D., et al. Experimental Treatment with Favipiravir for COVID-19: An Open-Label Control Study // Engineering (Beijing). 2020. Vol. 6, N 10. P. 1192–1198. doi: 10.1016/j.eng.2020.03.007.
  31. Wang J.B., Wang Z.X., Jing J., et al. Exploring an Integrative Therapy for Treating COVID-19: A Randomized Controlled Trial // Chin J Integr Med. 2020. Vol. 26, N 9. P. 648–655. doi: 10.1007/s11655-020-3426-7.
  32. Demidowich A.P., Levine J.A., Apps R., et al. Colchicine’s effects on metabolic and inflammatory molecules in adults with obesity and metabolic syndrome: results from a pilot randomized controlled trial // Int J Obes (Lond). 2020. Vol. 44, N 8. P. 1793–1799. doi: 10.1038/s41366-020-0598-3.
  33. Deftereos S.G., Giannopoulos G., Vrachatis D.A., et al. Effect of Colchicine vs Standard Care on Cardiac and Inflammatory Biomarkers and Clinical Outcomes in Patients Hospitalized With Coronavirus Disease 2019: The GRECCO-19 Randomized Clinical Trial // JAMA Netw Open. 2020. Vol. 3, N 6. P. e2013136. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.13136.
  34. Hung I.F.-N., Lung K.-C., Tso E.Y.-K., et al. Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir–ritonavir, and ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label, randomised, phase 2 trial // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10238. P. 1695–1704. doi: 10.1016/s0140-6736(20)31042-4.
  35. Tokin I., Nikiforov V., Shabalkin P., et al. Randomized Controlled Parallel-Design Clinical Study of the Efficacy and Safety of Intranasal Interferon gamma in Treatment of Influenza-Like Infections // International Journal of Biomedicine. 2018. Vol. 8, N 4. P. 327–332. doi: 10.21103/Article8(4)_OA12.
  36. Белевский А.С., Бернс С.А., Ларцева О.А., и др. Эффективность и безопасность гаммаинтерферона при лечении внебольничной пневмонии: результаты открытого рандомизированного исследования IN/١٠٠٠٠٠-٣١٧ // Медицина. 2019. Т. 7, № 4. С. 110–125. doi: 10.29234/2308-9113-2019-7-4-110-125.
  37. Costa-Pereira A.P., Williams T.M., Strobl B., et al. The antiviral response to gamma interferon // J Virol. 2002. Vol. 76, N 18. P. 9060–9068. doi: 10.1128/jvi.76.18.9060-9068.2002.
  38. Rhein B.A., Powers L.S., Rogers K., et al. Interferon-gamma Inhibits Ebola Virus Infection // PLoS Pathog. 2015. Vol. 11, N 11. P. e1005263. doi: 10.1371/journal.ppat.1005263.
  39. Сологуб Т.В., Токин И.И., Цветков В.В., Деева Э.Г. Возможности использования интерферона-гамма в комплексной терапии больных хроническим гепатитом C // Инфекционные болезни. 2013. Т. 11, № 2. С. 74–80.
  40. Shan L, Fu F, Xue M, et al. Interferon gamma inhibits transmissible gastroenteritis virus infection mediated by an IRF1 signaling pathway. Arch Virol. 2019;164(11):2659–2669. doi: 10.1007/s00705-019-04362-2.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2020


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».