Участие дигидропиримидиназа-подобного белка 2 в регуляции тревожности у человека

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Целью исследования было изучение роли дигидропиримидиназа-подобного белка 2 (ДПБ2) в регуляции тревожности у человека и животных. Для этого определяли уровень ДПБ2 в тромбоцитах и слюне и уровень естественных аутоантител к ДПБ2 в сыворотке крови у пациентов, имевших назначение на операцию, а также изучали влияние ДПБ2 на поведение крыс в модели приподнятого крестообразного лабиринта. Пробы крови у пациентов, испытывавших ощущение тревожности в день операции, забирали из вены в пробирки, содержавшие 5%-ный раствор ЭДТ-А в качестве антикоагулянта, выделяли тромбоциты и сыворотку, и методом непрямого иммуноферментного анализа в тромбоцитах определяли уровень ДПБ2, а в сыворотке крови – уровень естественных аутоантител к ДПБ2. В слюне у этих больных также определяли уровень ДПБ2. Результаты исследования выявили повышение уровня ДПБ2 в тромбоцитах (p < 0.05 по t-критерию Стьюдента) и уровня естественных аутоантител к ДПБ2 в сыворотке (p < 0.001) у пациентов по сравнению со здоровыми испытуемыми. Также выявлено увеличение уровня стрессорного гормона кортизола в сыворотке крови у пациентов (p < 0.01). В то же время в слюне у них было обнаружено снижение уровня ДПБ2 (p < 0.01). Внутримозговое введение крысам ДПБ2 вызывало увеличение количества пересеченных квадратов в открытых рукавах лабиринта относительно крыс контрольной группы (инактивированный ДПБ2; p < 0.01 по U-критерию Уилкоксона и Манна–Уитни), что свидетельствует о снижении у них уровня тревожности. Основываясь на повышении уровней ДПБ2 в тромбоцитах и аутоантител к ДПБ2 в сыворотке крови, а также снижении его уровня в слюне при параллельном повышении уровня кортизола в сыворотке у пациентов, испытывавших ощущение тревожности, можно сделать заключение о том, что определение уровня ДПБ2 и естественных аутоантител к ДПБ2 в указанных средах организма может служить показателем адаптации к уровню тревожности у человека.

Об авторах

Ш. М. Гулиева

Нахичеванский государственный университет

Email: arifmekht@yahoo.com
Азербайджан, Нахичевань

А. А. Мехтиев

Институт физиологии им. академика Абдуллы Гараева НАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: arifmekht@yahoo.com
Азербайджан, Баку

Список литературы

  1. Shapell S, Detwiler C, Boquet A, Wiegmann D (2006) Human error and commercial aviation accidents: A comprehensive, fine-grained analysis using HFACS. Federal Aviation Administration. DOT/FAA/AM-06/18. Office of Aerospace Medicine Washington, DC 20591.
  2. Devido G, Jones M, Geraci M, Hollon N, Blair RJ, Pine DS, Blair K (2009) Stimulus-reinforcement-based decision making and anxiety: impairment in generalized anxiety disorder (GAD) but not in generalized social phobia (GSP). Psychol Med 39: 1153–1161. https://doi.org/10.1017/S003329170800487X
  3. Luhman CC, Ishida K, Hajcak G (2011) Intolerance of uncertainty and decisions about delayed, probabilistic rewards. Behav Ther 42: 378–386. https://doi.org/10.1016/j.beth.2010.09.002
  4. Teng C, Otero M, Geraci M, Blair RJR, Pine DS, Grillon Ch, Blair KS (2016) Abnormal decision-making in generalized anxiety disorder: Aversion of risk or stimulus-reinforcement impairment? Psych Res 237: 351–356. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2015.12.031
  5. Elliott JM, Kent A (1989) Comparison of [125I]iodolysergic acid diethylamide binding to human frontal cortex and platelet tissue. J Neurochem 53: 191–196. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.1989.tb07313.x
  6. Collins ChM, Kloek J, Elliott JM (2013) Parallel changes in serotonin levels in brain and blood following acute administration of MDMA. J Psychopharm 27: 109–112. https://doi.org/10.1177/0269881112463123
  7. Мехтиев АА (2000) Обнаружение в головном мозге крыс белка, обладающего антиконсолидационными свойствами. Бюл экспер биол мед 129: 147–150. [Mekhtiev AA (2000) Revealing in the brain of rats the protein possessing anticonsolidation properties. Bull Exp Biol Med 129: 147–150. (In Russ)].https://doi.org/10.1007/BF02766081
  8. Goshima Y, Nakamura F, Strittmatter P, Strittmatter SM (1995) Collapsin-induced growth cone collapse mediated by an intracellular protein related to UNC-33. Nature 376: 509–514. https://doi.org/10.1038/376509a0
  9. Inagaki N, Chihara K, Arimura N, Ménager C, Kawano MN, Matsuo N, Nishimura T, Amano M, Kaibuchi K (2001) CRMP-2 induces axons in cultured hippocampal neurons. Nat Neurosci 4: 781–782. https://doi.org/10.1038/90476
  10. Bisgaard ChF, Jayatissa MN, Enghild JJ, Sanchéz C, Artemychyn R, Wiborg O (2007) Proteomic investigation of the ventral rat hippocampus links DRP-2 to escitalopram treatment resistance and SNAP to stress resilience in the chronic mild stress model of depression. J Mol Neurosci 32: 132–144. https://doi.org/10.1007/s12031-007-0025-4
  11. Wei Y, Wang G, Chen J, Xiao L, Wu Z, He J, Zhang N (2021) Maternal deprivation induces cytoskeletal alterations and depressive-like behavior in adult male rats by regulating the AKT/GSK3β/CRMP2 signaling pathway. Physiol & Behav 242: 113625. https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2021.113625
  12. Xiang D, Xiao J, Sun S, Fu L, Yao L, Wang G, Liu Z (2020) Differential regulation of DNA methylation at the CRMP2 promoter region between the hippocampus and prefrontal cortex in a CUMB depression model. Front Psychiatr 11: 141. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.00141
  13. Walf AA, Frye CA (2007) The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nat Protoc 2: 322–328. https://doi.org/10.1038/nprot.2007.44
  14. Kraeuter A-K, Guest PC, Sarnyai Z (2019) The Elevated Plus Maze Test for Measuring Anxiety-Like Behavior in Rodents. Methods Mol Biol 1916: 69–74. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-8994-2_4
  15. File SE, Zangrossi H Jr, Sanders FL, Mabbutt PS (1994) Raised corticosterone in the rat after exposure to the elevated plus-maze. Psychopharmacology 113: 543–546. https://doi.org/10.1007/BF02245237
  16. Rodgers RJ, Haller J, Holmes A, Halasz J, Walton TJ, Brain PF (1999) Corticosterone response to the plus-maze: high correlation with risk assessment in rats and mice. Physiol Behav 68: 47–53. https://doi.org/10.1016/s0031-9384(99)00140-7
  17. Hasanova LF (2022) The changes of serotonin-modulating anticonsolidation protein and dihydropyrimidinase-related protein 2 in the amygdala and blood of depressive rats. Azerb J Physiol 37: 7–12.

Дополнительные файлы


© Ш.М. Гулиева, А.А. Мехтиев, 2023

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».