Активность ядерного фактора транскрипции NF-κB в популяциях лимфоцитов у детей с болезнью Гоше
- Авторы: Коняшин М.В.1, Курбатова О.В.1, Петричук С.В.1, Мовсисян Г.Б.1, Фрейдлин Е.В.1, Купцова Д.Г.1, Радыгина Т.В.1, Семикина Е.Л.2, Потапов А.С.1,3, Фисенко А.П.1
-
Учреждения:
- ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ
- ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ, ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)
- ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)
- Выпуск: Том 28, № 3 (2025)
- Страницы: 597-604
- Раздел: КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
- URL: https://journal-vniispk.ru/1028-7221/article/view/319907
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-17203-AOT
- ID: 319907
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Исследование посвящено изучению роли транскрипционного фактора NF-κB в патогенезе хронического воспаления при болезни Гоше у детей. Болезнь Гоше – орфанное аутосомно-рецессивное лизосомное заболевание, характеризующееся мутациями в гене β-глюкоцереброзидазы, приводящими к снижению активности данного фермента и, как следствие, к накоплению субстрата – глюкоцерамида. Макрофаги, трансформированные в клетки Гоше, из-за аккумуляции глюкоцерамида, секретируют провоспалительные цитокины (IL-1β, IL-6, TNFα), запуская хроническое воспаление во внутренних органах через активацию ядерного фактора транскрипции NF-κB по каноническому пути. Цель работы – оценка доли клеток с активностью ядерного фактора транскрипции NF-κB в популяциях лимфоцитов у детей с болезнью Гоше. Оценивали долю клеток с транслокацией NF-κB в популяциях лимфоцитов периферической крови у 70 пациентов с болезнью Гоше (58 – 1-й тип, 12 – 3-й тип), получающих ферментозаместительную терапию и у 30 условно здоровых детей. По результатам исследований выявлено значимое увеличение доли клеток с транслокацией NF-κB в Т-лимфоцитах, Т-хелперах, цитотоксических Т-клетках, NK-клетках, В-лимфоцитах, а также в T-хелперах 17-го типа, активированных Т-хелперах и в регуляторных Т-клетках у пациентов с болезнью Гоше относительно группы сравнения (p < 0,001). У детей с БГ наибольшее количество клеток с транслокацией NF-κB выявлено в популяциях В-лимфоцитов и NK-клеток. В ходе исследования пациентов с различными типами БГ было установлено, что у детей с 1-м типом БГ во всех изученных популяциях лимфоцитов наблюдалось достоверное повышение уровня транслокации NF-κB, у больных с 3-м типом БГ также отмечалось значимое увеличение транслокации NF-κB в Т-лимфоцитах, Т-хелперах, цитотоксических Т-лимфоцитах, NK-клетках, Th17-клетках, активированных Т-хелперах и регуляторных Т-клетках относительно группы сравнения. Однако в популяциях В-лимфоцитов и двойных негативных Т-лимфоцитов у больных с 3-м типом БГ относительно группы сравнения статистически значимых различий выявлено не было. Результаты исследования подтверждают ключевую роль NF-κB в поддержании хронического воспаления при болезни Гоше. Современный метод проточной цитометрии с визуализацией позволяет с высокой точностью определять активность NF-κB в разных популяциях лимфоцитов периферической крови, включая Th17 и Treg. Целесообразно проводить дополнительные исследования по влиянию инициации ферментозаместительной терапии на показатели активности NF-κB в популяциях лимфоцитов у детей с болезнью Гоше.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Матвей Валерьевич Коняшин
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ
Автор, ответственный за переписку.
Email: matele99@mail.ru
врач клинической лабораторной диагностики лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
Россия, МоскваО. В. Курбатова
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ
Email: matele99@mail.ru
к.м.н., старший научный сотрудник, заведующая лабораторией экспериментальной иммунологии и вирусологии
Россия, МоскваС. В. Петричук
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ
Email: matele99@mail.ru
д.б.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
Россия, МоскваГ. Б. Мовсисян
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ
Email: matele99@mail.ru
к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории редких наследственных болезней, врач-гастроэнтеролог гастроэнтерологического отделения
Россия, МоскваЕ. В. Фрейдлин
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ
Email: matele99@mail.ru
лаборант лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
Россия, МоскваД. Г. Купцова
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ
Email: matele99@mail.ru
к.м.н., младший научный сотрудник, врач клинической лабораторной диагностики лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
Россия, МоскваТ. В. Радыгина
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ
Email: matele99@mail.ru
к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
Россия, МоскваЕ. Л. Семикина
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ, ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)
Email: matele99@mail.ru
.м.н., руководитель лабораторного отдела; профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии
Россия, Москва; МоскваА. С. Потапов
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)
Email: matele99@mail.ru
.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории научных основ детской гастроэнтерологии и гепатологии, заведующая гастроэнтерологическим отделением с гепатологической группой; профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии
Россия, Москва; МоскваА. П. Фисенко
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ
Email: matele99@mail.ru
д.м.н, профессор, директор
Россия, МоскваСписок литературы
- Курбатова О.В., Мовсесян Г.Б., Коняшин М.В., Петричук С.В., Купцова Д.Г., Радыгина Т.В., Семикина Е.Л., Потапов А.С., Фисенко А.П. Возрастная динамика показателей клеточного иммунитета, активность внутриклеточных дегидрогеназ лимфоцитов и функциональная активность нейтрофилов у детей с болезнью Гоше. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии, 2024. Т. 23, № 1. С. 128-138. [Kurbatova O.V., Movsisyan G.B., Konyashin M.V., Petrichuk S.V., Kuptsova D.G., Radygina T.V., Semikina E.L., Potapov A.S., Fisenko A.P. Age-related changes in the parameters of cellular immunity, the activity of intracellular lymphocyte dehydrogenases and functional activity of neutrophils in children with Gaucher disease. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology, 2024, Vol. 23, no. 1, pp. 128-138. (In Russ.)]
- Курбатова О.В., Петричук С.В., Купцова Д.Г., Мовсисян Г.Б., Радыгина Т.В., Комарова А.Д., Анушенко А.О., Фрейдлин Е.В., Семикина Е.Л., Потапов А.С., Фисенко А.П. Активность ядерного фактора транскрипции κB (NF-κB) в популяциях лимфоцитов у детей с болезнью Вильсона–Коновалова // Медицинская иммунология, 2023. Т. 25, № 5. С. 1205-1212. [Kurbatova O.V., Petrichuk S.V., Kuptsova D.G., Movsisyan G.B., Radygina T.V., Komarova A.D., Anushenko A.O., Freidlin E.V., Semikina E.L., Potapov A.S., Fisenko A.P. Nuclear transcription factor κB (NF-κB) activity in lymphocyte populations in children with Wilson–Konovalov disease. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2023, Vol. 25, no. 5, pp. 1205-1212. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-NTF-2799.
- Петричук С.В., Радыгина Т.В., Купцова Д.Г., Курбатова О.В., Семикина Е.Л., Мурашкин Н.Н., Потапов А.С., Фисенко А.П. Оценка эффективности анти-tnf терапии у детей с иммунозависимыми заболеваниями по активности NF-κB в популяциях лимфоцитов // Российский иммунологический журнал, 2022. Т. 25, № 4. C. 491-498. [Petrichuk S.V., Radygina T.V., Kuptsova D.G., Kurbatova O.V., Semikina E.L., Murashkin N.N., Potapov A.S., Fisenko A.P. Evaluation of anti-TNF treatment efficiency in children with immune-dependent diseases by means of testing the NF-κB activity in lymphocyte populations. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2022, Vol. 25, no.. 4, pp. 491-498. (In Russ.)] doi: 10.46235/1028-7221-1191-EOA.
- Aflaki E., Moaven N., Borger D.K., Lopez G., Westbroek W., Chae J.J., Marugan J., Patnaik S., Maniwang E., Gonzalez A.N., Sidransky E. Lysosomal storage and impaired autophagy lead to inflammasome activation in Gaucher macrophages. Aging Cell, 2016, Vol. 15, no. 1, pp. 77-88.
- Cox T.M., Drelichman G., Cravo R., Balwani M., Burrow T.A., Martins A.M., Lukina E., Rosenbloom B., Ross L., Angell J., Puga A.C. Eliglustat compared with imiglucerase in patients with Gaucher’s disease type 1 stabilised on enzyme replacement therapy: a phase 3, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet, 2015, Vol. 385, no. 9985, pp. 2355-2362.
- Grabowski G.A. Phenotype, diagnosis, and treatment of Gaucher’s disease. Lancet, 2008, Vol. 372, no. 9645, pp. 1263-1271.
- Lawrence T. The nuclear factor NF-κB pathway in inflammation. Cold Spring Harb. Perspect. Biol., 2009, Vol. 1, no. 6, a001651. doi: 10.1101/cshperspect.a001651.
- Liu T., Zhang L., Joo D., Sun S.C. NF-κB signaling in inflammation. Signal Transduct. Target. Ther., 2017, Vol. 2, 17023. doi: 10.1038/sigtrans.2017.23.
- Mignot C., Gelot A., Bessières B., Daffos F., Voyer M., Menez F., Fallet Bianco C., Odent S., le Duff D., Loget P., Fargier P., Costil J., Josset P., Roume J., Vanier M.T., Maire I., Billette de Villemeur T. Perinatal-lethal Gaucher disease. Am. J. Med. Genet. A., 2003, Vol. 120A, no. 3, pp. 338-344.
- Pandey M.K., Grabowski G.A. Immunological cells and mediators in Gaucher disease. Blood Cells Mol. Dis., 2018, Vol. 68, pp. 200-205.
- Sen R., Baltimore D. Inducibility of kappa immunoglobulin enhancer-binding protein Nf-kappa B by a posttranslational mechanism. Cell, 1986, Vol. 47, no. 6, pp. 921-928.
- Sidransky E. Gaucher disease: insights from a rare Mendelian disorder. Discov Med., 2012, Vol. 14, no. 77, pp. 273-281.
- Şoroğlu C.V., Berkay E.G. Old disease-New reflections: Gaucher, immunity, and inflammation. J. Cell. Mol. Med., 2024, Vol. 28, no. 20, e70087. doi: 10.1111/jcmm.70087.
- Stirnemann J., Belmatoug N., Camou F., Serratrice C., Froissart R., Caillaud C., Levade T., Astudillo L., Serratrice J., Brassier A., Rose C., Billette de Villemeur T., Berger M.G. A review of gaucher disease pathophysiology, clinical presentation and treatments. Int. J. Mol. Sci., 2017, Vol. 18, no. 2, 441. doi: 10.3390/ijms18020441.
- Zahran A.M., Saad K., Elsayh K.I., Abdou M.A.A., Abo-Elgheet A.M., Eloseily E.M., Khalaf S.M., Sror S., Ahmad F.A., Elhoufey A., Ghandour A., Osman N.S. Upregulation of Cytotoxic T-cells in pediatric patients with Gaucher disease. Sci. Rep., 2022, Vol. 12, no. 1, 4977. doi: 10.1038/s41598-022-08843-4.
Дополнительные файлы
