Оценка диагностической значимости цитокинов и микроРНК у доношенных новорожденных с врожденными пороками сердца в качестве биомаркеров некротизирующего энтероколита
- Авторы: Зайкова Е.К.1, Каплина А.В.1, Петрова Н.А.1, Первунина Т.М.1, Костарева А.А.1, Калинина О.В.1,2
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранерия РФ
- ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера»
- Выпуск: Том 28, № 3 (2025)
- Страницы: 611-618
- Раздел: КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
- URL: https://journal-vniispk.ru/1028-7221/article/view/319909
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-17136-DVO
- ID: 319909
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Новорожденные с дуктус-зависимыми врожденными пороками сердца (ВПС) находятся в группе повышенного риска развития некротизирующего энтероколита (НЭК) – тяжелого воспалительного заболевания кишечника. Принимая во внимание, что ранние симптомы НЭК неспецифичны и вариабельны, актуальной задачей является поиск специфических диагностических биомаркеров как для диагностики НЭК, так и для стратификации риска его развития и проведения профилактических мероприятий. Перспективными биомаркерами НЭК могут быть цитокины и микроРНК, регулирующие различные биологические процессы. Цель исследования – оценить диагностический потенциал уровней 31 цитокина и трех микроРНК в плазме крови новорожденных с ВПС в качестве специфических биомаркеров НЭК. В исследование было включено 38 доношенных новорожденных с ВПС, перенесших кардиохирургическое лечение на 8-е (6-12) сутки жизни, у 10 из которых развился НЭК в раннем послеоперационном периоде. Определение уровней цитокинов в образцах плазмы крови, полученных от 28 новорожденных без НЭК и 10 новорожденных с НЭК, проводили с использованием набора MILLIPLEX Human Cytokine/Chemokine/Growth Factor Panel A (MilliporeSigma, США) на приборе MAGPIX (Luminex, США). Выделение тотальной РНК из образцов плазмы крови, полученных от 14 новорожденных без НЭК и 10 новорожденных с НЭК, проводили с использованием реагента TRIzol LS (Thermo Fisher Scientific, США) и добавлением внешнего синтетического контроля cel-miR-39-3p для последующей нормализации данных. Определение уровней экспрессии микроРНК-155-5р, микроРНК-221-3р и микроРНК-451а проводили с использованием наборов The TaqMan MicroRNA Reverse Transcription Kit (Thermo Fisher Scientific, США) и TaqMan MicroRNA Assays (Life Technologies, США). Установлено, что в плазме крови новорожденных с НЭК уровни IL-8 и M-CSF были статистически значимо выше в 1,6 (р = 0,037) и 12,6 (р = 0,006) раз соответственно, чем у новорожденных без НЭК. Относительный уровень miR-451a у новорожденных с НЭК был в 5 раз меньше, по сравнению с таковым у новорожденных без НЭК. Достоверных отличий в уровнях остальных проанализированных цитокинов и микроРНК выявлено не было. Модель, включающая три биомаркера miR-451a, IL-8 и M-CSF, обладает высоким диагностическим потенциалом (ППК = 0,901 с чувствительностью 85,7% и специфичностью 84,6%) для диагностики НЭК в рутинной клинической практике.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Е. К. Зайкова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранерия РФ
Автор, ответственный за переписку.
Email: Catherine3452@yandex.ru
младший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории микровезикулярного сигналинга Института молекулярной биологии и генетики
Россия, Санкт-ПетербургА. В. Каплина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранерия РФ
Email: Catherine3452@yandex.ru
младший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории физиологии и патологии новорожденных Института перинатологии и педиатрии, врач-неонатолог отделения физиологии новорожденных с палатой интенсивной терапии Клиники материнства и детства
Россия, Санкт-ПетербургН. А. Петрова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранерия РФ
Email: Catherine3452@yandex.ru
кандидат медицинских наук, доцент, заведующий научно-исследовательской лаборатории физиологии и патологии новорожденных Института перинатологии и педиатрии
Россия, Санкт-ПетербургТатьяна Михайловна Первунина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранерия РФ
Email: Catherine3452@yandex.ru
доктор медицинских наук, профессор, директор Института перинатологии и педиатрии
Россия, Санкт-ПетербургА. А. Костарева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранерия РФ
Email: Catherine3452@yandex.ru
доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской терапии с клиникой Института медицинского образования, директор Института молекулярной биологии и генетики
Россия, Санкт-ПетербургО. В. Калинина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранерия РФ; ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера»
Email: Catherine3452@yandex.ru
доктор биологических наук, профессор кафедры лабораторной медицины с клиникой Института медицинского образования, ведущий научный сотрудник Института молекулярной биологии и генетики, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной эпидемиологии и эволюционной генетики
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургСписок литературы
- Никитина И.В., Ленюшкина А.А., Крог-Йенсен О.А., Пупышева А.Ф., Кречетова Л.В., Инвияева Е.В., Савельева Е.И., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н., Байбарина Е.Н. Прогностическая значимость исследования уровня цитокинов плазмы крови в раннем неонатальном периоде в отношении некротизирующего энтероколита у недоношенных новорожденных // Неонатология: новости, мнения, обучение, 2024. Т. 12, № 4. С. 8-22. [Nikitina I.V. Lenyushkina A.A., Krogh-Jensen O.A., Pupysheva A.F., Krechetova L.V., Inviyaeva E.V., Savelyeva E.I., Zubkov V.V., Degtyarev D.N., Baybarina E.N. The value of plasma cytokines within the early neonatal period for predicting necrotizing enterocolitis in preterm infants. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie = Neonatology: News, Opinions, Training, 2024, Vol. 12, no. 4, pp. 8-22. (In Russ.)]
- Akdis M., Burgler S., Crameri R., Eiwegger T., Fujita H., Gomez E., Klunker S., Meyer N., O’Mahony L., Palomares O., Rhyner C., Quaked N., Schaffartzik A., Van De Veen W., Zeller S., Zimmermann M., Akdis C.A. Interleukins, from 1 to 37, and interferon-γ: Receptors, functions, and roles in diseases. J. Allergy Clin. Immunol., 2011, Vol. 127, no. 3, pp. 701-721.
- Douglass T.G., Driggers L., Zhang J.G., Hoa N., Delgado C., Williams C.C., Dan Q., Sanchez R., Jeffes E.W.B., Wepsic H.T., Myers M.P., Koths K., Jadus M.R. Macrophage colony stimulating factor: Not just for macrophages anymore! A gateway into complex biologies. Int. Immunopharmacol., 2008, Vol. 8, no. 10, pp. 1354-1376.
- Hong Z., Cheng J., Ye Y., Chen X., Zhang F. MicroRNA-451 Attenuates the inflammatory response of activated microglia by downregulating nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3. World Neurosurg., 2022, Vol. 167, pp. e1128-e1137.
- Lau P.E., Cruz S.M., Ocampo E.C., Nuthakki S., Style C.C., Lee T.C., Wesson D.E., Olutoye O.O. Necrotizing enterocolitis in patients with congenital heart disease: A single center experience. J. Pediatr. Surg., 2018, Vol. 53, no. 5, pp. 914-917.
- Murata K., Yoshitomi H., Furu M., Ishikawa M., Shibuya H., Ito H., Matsuda S. MicroRNA-451 down-regulates neutrophil chemotaxis via p38 MAPK. Arthritis Rheumatol., 2014, Vol. 66, no. 3, pp. 549-559.
- Ng P.C., Chan K.Y.Y., Leung K.T., Tam Y.H., Ma T.P.Y., Lam H.S., Cheung H.M., Lee K.H., To K.F., Li K. Comparative MiRNA expressional profiles and molecular networks in human small bowel tissues of necrotizing enterocolitis and spontaneous intestinal perforation. PLoS One, 2015, Vol. 10, no. 8, e0135737. doi: 10.1371/journal.pone.0135737.
- Petrova T., Kalinina O., Aquino A., Grigoryev E., Dubashynskaya N., Zubkova K., Kostareva A., Golovkin A. Topographic Distribution of miRNAs (miR-30a, miR-223, miR-let-7a, miR-let-7f, miR-451, and miR-486) in the Plasma Extracellular Vesicles. Noncoding RNA, 2024, Vol. 10, no. 1, 15. doi: 10.3390/ncrna10010015.
- Rosenberger C.M., Podyminogin R.L., Navarro G., Zhao G.W., Askovich P.S., Weiss M.J., Aderem A. miR- 451 regulates dendritic cell cytokine responses to influenza infection. J. Immunol., 2012, Vol. 189, no. 12, pp. 5965-5975.
- Ushach I., Zlotnik A. Biological role of granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) on cells of the myeloid lineage. J. Leukoc. Biol., 2016, Vol. 100, no. 3, pp. 481-489.
- van der Heide M., Mebius M.J., Bos A.F., Roofthooft M.T.R., Berger R.M.F., Hulscher J.B.F., Kooi E.M.W. Hypoxic/ischemic hits predispose to necrotizing enterocolitis in (near) term infants with congenital heart disease: a case control study. BMC Pediatr., 2020, Vol. 20, no. 1, 553. doi: 10.1186/s12887-020-02446-6.
Дополнительные файлы
