Эффективность и безопасность режимов на основе аранозы при нейроэндокринных неоплазиях. Прогностическая роль экспрессии О6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы в опухолевой ткани


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Араноза (3-а-L-арабинопиранозил-1-метил-1-нитрозомочевина) - производное нитрозомочевины, как и стрептозотоцин. О6-метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза (MGMT) - фермент, отвечающий за чувствительность опухоли к алкилирующим агентам. Материал и методы. В исследование включены 117 пациентов: 52 с нейроэндокринными неоплазиями поджелудочной железы (НЭН ПЖ), 52 с непанкреатическими НЭН и 13 - с метастазами НЭН без выявленного первичного очага. Всем 117 пациентам проводили химиотерапию на основе аранозы. Изучались радиологический ответ на лечение (шкала RECIST, v 1.0), биохимический ответ, медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) (метод Каплана-Майера), токсичность (CTCAE, v 3.0) и влияние экспрессии MGMT (иммуногистохимический метод) в опухолевой ткани на эффективность лечения. Результаты. Частота объективного ответа на химиотерапию при НЭН ПЖ равнялась 39% (20/52), а при непанкреатических НЭН - 12% (6/52) (р = 0,0032). Медиана ВБП при НЭН ПЖ и непанкреатических НЭН составила 15,3 и 16,6 мес (р = 0,78). Основными видами токсичности III-IVстепени были тромбоцитопения (17 из 871 курса) и нейтропения (11 из 871 курса). В образцах опухолевой ткани отсутствие экспрессии MGMT наблюдалось у 29 из 35 пациентов с НЭН ПЖ и у 12 из 31 пациента с непанкреатическими НЭН (р = 0,0006). Объективный ответ зарегистрирован у 20 из 44 пациентов с отсутствием экспрессии MGMT и у 1 из 27 пациентов с экспрессией MGMT (р = 0,0001). При отсутствии и наличии экспрессии MGMT в опухолевой ткани медиана ВБП составила 20,6 и 14,4 мес соответственно (р = 0,022). Заключение. Терапия на основе аранозы показала эффективность и удовлетворительную переносимость при НЭН. Показано, что отсутствие экспрессии MGMT было более свойственно НЭН ПЖ и коррелировало с наличием объективного радиологического ответа на лечение и удлинением медианы ВБП.

Об авторах

Светлана Александровна Полозкова

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: elevana@list.ru
клинический аспирант отделения химиотерапии 115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24

В. А Горбунова

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

В. В Делекторская

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

Н. Ф Орел

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

Н. А Козлов

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

А. Е Кузьминов

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

А. А Маркович

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

А. С Одинцова

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

Г. С Емельянова

ФГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

127473, г. Москва, Россия

Е. В Степанова

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

А. А Кузнецова

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

Список литературы

  1. Kulke M., Siu L., Tepper J., Fisher G., Jaffe D., Haller D. et al. Future directions in the treatment of neuroendocrine tumors: Consensus report of the National Cancer Institute, Neuroendocrine Tumor Clinical Trials Planning Meeting. J. Clin. Oncol. 2011; 29 (7): 934-43.
  2. Fjallskog M., Janson E., Falkmer U. et al. Treatment with combined streptozotocin and liposomal doxorubicin in metastatic endocrine pancreatic tumors. Neuroendocrinology. 2008; 88: 53-8.
  3. Kouvaraki M., Ajani J., Hoff P., Wolff R., Evans D., Lozano R. et al. Fluorouracil, doxorubicin, and streptozocin in the treatment of patients with locally advanced metastatic pancreatic endocrine carcinomas. J. Clin. Oncol. 2004; 22(23): 4762-71.
  4. Sarker D., Williams M., Hochhauser D. et al. 5-Fluorouracil, cisplatin and streptozocin (FCiSt): an effective new regimen for advanced pancreatic neuroendocrine tumours. In: ASCO Gastroin-testinal Cancers Symposium. 2004: Abstr. 100.
  5. Turner N., Strauss S., Sarker D. Chemotherapy with 5-fluorouracil, cisplatin and streptozocin for neuroendocrine tumors. Br. J. Cancer. 2010; 102: 1106-12.
  6. Walter T., Bruneton D., Cassier P. et al. Evaluation of the combination 5-Fluorouracil, Dacarbazine, and Epirubicin in patients with advanced well-differentiated neuroendocrine tumors. Clin. Colorect. Cancer. 2010; 9(4): 248-54.
  7. Ekeblad S., Sundin A., Janson E. et al. Temozolomideas monotherapy is effective in treatment of advanced malignant neuroendocrine tumors. Clin. Cancer Res. 2007; 13: 2986-91.
  8. Saif M., Kaley K., Brennan M. et al. A retrospective study of capecitabine/temozolomide (CAPTEM) regimen in the treatment of metastatic pancreatic neuroendocrine tumors (pNETs) after failing previous therapy. Journal of Pancreas. 2013; 14(5): 498-501.
  9. Crona J., Fanola I., Lindholm D. et al. Effect of temozolomide in patients with metastatic bronchial carcinoids. Neuroendocrinology. 2013; 98(2): 151-5.
  10. Fine R., Gulati A., Tsushima D. et al. Prospective phase II study of capecitabine and temozolomide (CAPTEM) for progressive, moderately, and well-differentiated metastatic neuroendocrine tumors. J. Clin. Oncol. 2014; 32: Abstr. 179.
  11. Chan J., Stuart K., Earle C. et al. Prospective study of bevacizumab plus temozolomide in patients with advanced neuroendocrine tumors. J. Clin. Oncol. 2012; 30(24): 2963-8.
  12. Mitry E., Baudin E., Ducreux M. et al. Treatment of poorly differentiated neuroendocrine tumours with etoposide and cisplatin. Br. J. Cancer. 1999; 81(8): 1351-5.
  13. Муханов В.И., Платонова Г.Н., Перетолчина Н.М. и др. Новый противоопухолевый препарат Араноза. Химиотерапия опухолей в СССР. 1980; 32: 133-9.
  14. Liu L., Gerson S. Targeted modulation of MGMT: clinical implications. Clin. Cancer Res. 2006; 12: 328-31.
  15. Степанова Е.В., Абрамов М.Е., Барышников А.Ю., Личиницер М.Р. Алкилгуаниналкилтрансфераза как фактор предсказания эффективности режима дакарбазин + цисплатин + нидран у больных метастатической меланомой кожи. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2011; (1): 50-4.
  16. Olsen I., Sorensen J., Federspiel B. et al. Temozolomide as second or third line treatment of patients with neuroendocrine carcinomas. Scient. World J. 2012; 2012: 1-4.
  17. Welin S., Sorbye H., Sebjornsen S. et al. Clinical effect of temozolomide-based chemotherapy in poorly differentiated endocrine carcinoma after progression on first-line chemotherapy. Cancer. 2011; 117: 4617-22.
  18. Olsen I., Knigge U. et al. Topotecan monotherapy in heavily pretreated patients with progressive advanced stage neuroendocrine carcinomas. J. Canc. 2014; 5(8): 628-32.
  19. Kulke M., Hornick J., Frauenhoffer C. et al. O6-methylguanine DNA methyltransferase deficiency and response to temozolomidebased therapy in patients with neuroendocrine tumors. Clin. Cancer Res. 2009; 15(1): 338-45.
  20. Hentic O., Cros J. et al. Methylguanin DNA Methyl Transferase (MGMT) expression predicts response to temozolomide in patients with digestive Neuroendocrine Tumors (NETs). In: 9th Annual ENETS Conference for the Diagnosis and Treatment of Neuroendocrine TumorDise ase. 7-9 march 2012: Abstracts. Copenhagen; 2012.
  21. Muller D., Rinke A., Krug S., Majumder M., Konig A., Gress T. Dacarbazine chemotherapy in pancreatic NET. Pancreatology. 2013; Abstr. O-29.
  22. Eriksson B., Öberg K. Neuroendocrine tumours of the pancreas. Br. J. Surg. 2000; 87(2): 129-31.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2016


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».