Активаторы плазминогена и PAI-1 в тканях аденокарциномы и плоскоклеточного рака пищевода


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель - изучение компонентов системы активации плазминогена uPA, tPA, их ингибитора PAI-1 в тканях аденокарциномы (АК) и плоскоклеточного рака пищевода (ПР) в сравнительном аспекте. Методом ИФА исследована удаленная ткань первичной АК (n = 9, стадия II, G2, T2-3N0-1M0-1) и первичного ПР (n = 27, стадия II, G2, T2-3N0-1M0-1). Результаты. В ткани опухоли АК и ПР резко повышены обе формы uPA и PAI-1, в АК снижен весь tPA и в ПР - tPA-акт, относительно линии резекции (ЛР). В перифокальной зоне АК снижены uPA-АГ, весь tPA, повышены uPA-акт и весь PAI-1 сравнительно с ЛР. В прогрессировании и ПР, и АК uPA и PAI-1 играют главную роль. Роль tPA требует дальнейшего изучения, но в перифокальной зоне ПР он может играть не столько защитную, сколько повреждающую роль. Баланс tPA-АГ/tPA-акт повышен только в ткани опухоли ПР, в остальных образцах снижен (p < 0,01) или имеет четкую тенденцию к снижению (p ≤ 0,05) сравнительно с областью ЛР. Выводы. 1. Концентрация uPA-акт и PAI-1 в опухолях и окружающих их тканях была достоверно выше, чем в области ЛР и для ПР пищевода, и для АК, во всех случаях нарушен баланс между антигенной и активной формами uPA и PAI-1. 2. Концентрация tPA была выше в области ЛР АК, чем в ткани опухоли и ее перифокальной зоны, но в перифокальной зоне ПР - выше, чем во всех остальных образцах ткани. 3. При ПР пищевода и АК как uPA и PAI-1 так и, возможно, tPA могут стать мишенями лекарственной терапии.

Об авторах

О. И Кит

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

Е. Н Колесников

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

Е. М Франциянц

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

Лариса Степановна Козлова

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

Email: 79094277471@yandex.ru
канд. биол. наук, доцент, старший научный сотрудник 344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

Ю. А Погорелова

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

Н. Д Черярина

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

Н. С Чугунова

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

Список литературы

  1. Masson V. Roles of serine proteases and matrix metalloproteinases in tumor invasion and angiogenesis. Bull. Mem. Acad. Roy. Med. Belg. 2006; 161(5): 320-6.
  2. Айсина Р.Б., Мухаметова Л.И. Структура и функции системы плазминоге/плазмин. Биоорганическая химия. 2014; 40(6): 642-57. Review. Russian.
  3. Asuthkar S., Stepanova V., Lebedeva T., Holterman A.L., Estes N., Cines D.B. et al. Multifunctional roles of urokinase plasminogen activator (uPA) in cancer stemness and chemoresistance of pancreatic cancer. Mol. Biol. Cell. 2013; 24(17): 2620-32.
  4. Witzel I., Milde-Langosch K., Schmidt M., Karn T., Becker S., Wirtz R. et al. Role of urokinase plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor mRNA expression as prognostic factors in molecular subtypes of breast cancer. Onco Targets Ther. 2014; 7: 2205-13.
  5. Huang C., Xie D., Cui J., Li Q., Gao Y., Xie K. FOXM1c promotes pancreatic cancer epithelial-to-mesenchymal transition and metastasis via upregulation of expression of the urokinase plasminogen activator system. Clin. Cancer Res. 2014; 20(6): 1477-88.
  6. Gong L., Liu M., Zeng T., Shi X., Yuan C., Andreasen P.A. et al. Crystal structure of the Michaelis complex between tissue-type plasminogen activator and plasminogen activators inhibitor-1. J. Biol. Chem. 2015; 290(43): 25795-804.
  7. Jiang W.G., Sanders A.J., Katoh M., Ungefroren H. et al. Tissue invasion and metastasis: Molecular, biological and clinical perspectives. Semin. Cancer Biol. 2015; 244-75.
  8. McMahon B.J., Kwaan H.C. Components of the plasminogenplasmin system as biologic markers for cancer. Adv. Exp. Med. Biol. 2015; 867: 145-56.
  9. Fontanil T., Mohamedi Y., Esteban M.M., Obaya A.J., Cal S. Polyserase-1/TMPRSS9 induces pro-tumor effects in pancreatic cancer cells by activation of pro-uPA. Oncol. Rep. 2014; 31(6): 2792-6.
  10. Halámková J., Kiss I., Tomášek J., Pavlovský Z., Tuček S., Penka M. Significance of urokinase and its inhibitors in the invasiveness and metastasing of malignant tumors. Vnitr. Lek. 2012; 58(2): 129-34.
  11. Suh Y.S., Yu J., Kim B.C., Choi B., Han T.S., Ahn H.S. et al. Overexpression of plasminogen activator inhibitor-1 in advanced gastric cancer with aggressive lymph node metastasis. Cancer Res. Treat. 2015; 47(4): 718-26.
  12. Yamashita D., Kondo T., Ohue S., Takahashi H., Ishikawa M., Matoba R. et al. miR340 suppresses the stem-like cell function of glioma-initiating cells by targeting tissue plasminogen activator. Cancer Res. 2015; 75(6): 1123-33.
  13. Qureshi T., Goswami S., McClintock C.S., Ramsey M.T., Peterson C.B. Distinct encounter complexes of PAI-1 with plasminogen activators and vitronectin revealed by changes in the conformation and dynamics of the reactive center loop. Protein Sci. 2016; 25(2): 499-510.
  14. Iwaki T., Urano T., Umemura K. PAI-1, progress in understanding the clinical problem and its aetiology. Br. J. Haematol. 2012; 157(3): 291-8.
  15. Duffy M.J., McGowan P.M., Harbeck N., Thomssen C., Schmitt M. uPA and PAI-1 as biomarkers in breast cancer: validated for clinical use in level-of-evidence-1 studies. Breast Cancer Res. 2014; 16(4): 428.
  16. Chen H., Peng H., Liu W., Sun Y., Su N., Tang W. et al. Silencing of plasminogen activator inhibitor-1 suppresses colorectal cancer progression and liver metastasis. Surgery. 2015; 158(6): 1704-13.
  17. Кит О.И., Франциянц Е.М., Козлова Л.С., Терпугов А.Л. Серпины в гиперпластических тканях толстой кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014; (10): 18-21.
  18. Кит О.И., Франциянц Е.М., Никипелова Е.А., Комарова Е.Ф., Козлова Л.С., Таварин И.С. и др. Изменения маркеров пролиферации, неоангиогенеза и системы активации плазминогена в ткани рака прямой кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015, 114(2): 40-5.
  19. Козлова Л.С., Франциянц Е.М., Атмачиди Д.П., Горбунова Т.А. Ингибиторы протеолиза в ликворе больных злокачественными глиомами после двух видов локальной интраоперационной химиотерапии. Злокачественные опухоли. 2014; 3: 15-7.
  20. Lindahl T.L., Ohlsson P.I., Wiman B. The mechanism of the reaction between human plasminogen-activator inhibitor 1 and tissue plasminogen activator. Biochem. J. 1990; 265(1): 109-13.
  21. Suzuki Y., Mogami H., Ihara H., Urano T. Unique secretory dynamics of tissue plasminogen activator and its modulation by plasminogen activator inhibitor-1 in vascular endothelial cells. Blood. 2009; 113(2): 470-8.
  22. Suzuki Y., Urano T. Novel situations of endothelial injury in stroke-mechanisms of stroke and strategy of drug development: novel mechanism of the expression and amplification of cell surface-associated fibrinolytic activity demonstrated by real-time imaging analysis. J. Pharmacol. Sci. 2011; 116(1): 19-24.
  23. Niego B., Medcalf R.L. Plasmin-dependent modulation of the blood-brain barrier: a major consideration during tPA-induced thrombolysis? J. Cereb. Blood Flow. Metab. 2014; 34(8): 1283-96.
  24. Schuliga M. The inflammatory actions of coagulant and fibrinolytic proteases in disease. Mediat. Inflamm. 2015; 2015: 437695. doi : 10.1155/2015/437695. Review.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2016


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».