Development and validation of the quantitative determination method for a new biologically active compound N-[2-[4-oxo-3(4Н)-qinazolinyl]propionyl]-guanidine by the method of titration in a non-aqueous medium

Cover Page
  • Authors: Lutsenko D.N.1, Kompantseva E.V.2, Chiriapkin A.S.3, Ushakova L.S.2
  • Affiliations:
    1. Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – Branch of the State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Volgograd State Medical University" of the Ministry of Health of the Russia
    2. Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – a Branch of the State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Volgograd State Medical University" of the Ministry of Health of the Russia
    3. Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute –Branch of the State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Volgograd State Medical University" of the Ministry of Health of the Russia
  • Issue: Vol 26, No 9 (2023)
  • Pages: 33-38
  • Section: Pharmaceutical chemistry
  • URL: https://journal-vniispk.ru/1560-9596/article/view/143137
  • DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2023-09-05
  • ID: 143137

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Relevance. Due to the wide spread of diseases of the cardiovascular system, the development and study of drugs aimed at the treatment of diseases of the circulatory system is relevant. A new biologically active compound (BAC) is synthesized at the Department of Pharmaceutical and Toxicological Chemistry of the Volgograd State Medical University – a derivative of quinazoline: N-[2-[4-oxo-3(4H)-quinazolinyl] propionyl]-guanidine (VMA-13-15), which at the stage of preclinical studies confirmed the prospects for use in medical practice as a cardioprotective and neuroprotective drug.

The aim of the study is to develop and validate a method for the quantitative determination of N-[2-[4-oxo-3(4H)-quinazolinyl]propionyl]-guanidine (VMA-13-15).

Material and methods. The objects of study are laboratory samples of N-[2-[4-oxo-3(4H)-quinazolinyl]propionyl]-guanidine (VMA-13-15, series 2019, 2020 and 2021). A laboratory sample VMA-13-15 twice recrystallized from methanol and dried to constant weight is used as a standard sample (RS). Quantitative determination is carried out by acid-base titration in a non-aqueous medium. The end of the titration is fixed potentiometrically.

Results. The ionization constants VMA-13-15 are determined. A procedure is developed for the quantitative determination of N-[2-[4-oxo-3(4H)-quinazolinyl]propionyl]guanidine by acid-base titration in a solvent medium of glacial acetic acid with the establishment of an equivalence point using a potentiometer. The developed method is validated according to the main characteristics: specificity, linearity, correctness, convergence and analytical area. The validation analysis of the developed method confirms that it is suitable for the quantitative determination of the main substance content in the VMA-13-15 substance.

Conclusions. A technique for potentiometric titration of N-[2-[4-oxo-3(4H)-quinazolinyl]propionyl]guanidine in a non-aqueous medium is developed and validated.

About the authors

D. N. Lutsenko

Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – Branch of the State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Volgograd State Medical University" of the Ministry of Health of the Russia

Author for correspondence.
Email: lucenkodasha95@mail.ru

Specialist in Educational and Methodological Work, Department of Biological Chemistry

Russian Federation, Pyatigorsk

E. V. Kompantseva

Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – a Branch of the State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Volgograd State Medical University" of the Ministry of Health of the Russia

Email: dskompanceva@mail.ru

Dr.Sc. (Pharm.), Professor, Department of Pharmaceutical Chemistry

Russian Federation, Pyatigorsk

A. S. Chiriapkin

Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute –Branch of the State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Volgograd State Medical University" of the Ministry of Health of the Russia

Email: alexey.chiriapkin@yandex.ru

Lecturer, Department of Pharmaceutical Chemistry

Russian Federation, Pyatigorsk

L. S. Ushakova

Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – a Branch of the State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Volgograd State Medical University" of the Ministry of Health of the Russia

Email: uchakova2002@yandex.ru

Ph.D.(Pharm.), Associate Professor, Department of Toxicological and Analytical Chemistry

Russian Federation, Pyatigorsk

References

  1. Патент RU 2 622638 C1. Производные хиназолин-4(3Н)-она, обладающие нейро- и кардиопротекторной активностью. В.И. Петров, И.Н. Тюренков, А.А. Озеров, М.С. Новиков и др. Опубликованно: 19.06.17. Бюл.17.
  2. Глухова Е.Г. Синтез и фармакологические свойства новых карбонильных производных хиназолин-4(3Н)-она: Дисс. … канд. фарм. наук. Волгоград. 2016; 120 с.
  3. Зиятдинова Г.К., Варламова Р.М., Медянцева Э.П. Титриметрические методы в фармацевтическом анализе: учебное пособие [Электронный ресурс]. Казань: Казан. ун-т, 2018: 98 с.
  4. Компанцева Е.В., Луценко Д.Н., Гарсия Е.Р. Определение биологически активного соединения N-[2-[4-оксо-3(4Н)-хиназолинил]пропионил]-гуанидина методом капиллярного электрофореза Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020; 23(10): 40–45.
  5. Альберт А., Сержент Е. Константы ионизации кислот и оснований. Москва, Ленинград: Химия, 1964; 380 c.
  6. Компанцева Е.В, Луценко Д.Н., Глушко А.А. Разработка и валидация методики количественного определения биологически активного соединения n-(2-[4-оксо-3(4H)-хиназолинил] пропионил)гуанидина. Аспирантский вестник Поволжья. 2019; 56: 122–127.
  7. ChemAxon – Software Solutions and Services for Chemistry and Bioloogy. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://chemicalize.com.
  8. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. МЗ РФ. М., 2018; Т. 1. URL: http:// femb.ru/femb/ pharmacopea.php (дата обращения 22.09.2022 г.).
  9. Daksh S., Goyal A., Pandiya C.K. Validation of analytical methods - Strategies & Singficance. Int. J. Res. Dev. Pharm. L. Sci. 2015; 4(3): 489–497.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1

Download (54KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2

Download (604KB)
Indexing metadata

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».