Гепатопротекторная активность биологически активных веществ травы цикория обыкновенного (Cichorium intybus L.) В опытах in vitro и in vivo


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Согласно рекомендациям экспертов ВОЗ, в лечении примерно 75% пациентов с заболеваниями органов пищеварения целесообразно применять препараты растительного происхождения. Интерес представляет лекарственное растительное сырье, содержащее в значительных количествах биологически активные вещества (БАВ) фенольной природы. К ним, в частности, относится цикорий обыкновенный (Cichorium intybus L.). Цель работы - сравнительное изучение гепатопротекторной активности фракций БАВ различной полярности экстракта травы цикория обыкновенного с применением специфических ферментных биотест-систем in vitro на основе глутатионредуктазы и каталазы, цитохрома Р450 и глутатионтрансферазы, а также подтверждение полученных данных в опытах in vivo. Материал и методы. Объект исследования - фракции БАВ различной полярности экстракта травы цикория обыкновенного. Препарат сравнения - субстанция силимара. Исследования in vitro проводили с применением специфических ферментных биотест-систем, входящих в Биологическую коллекцию ФГБНУ ВИЛАР. Для подтверждения выявленных in vitro антитоксических свойств фракций травы цикория обыкновенного использовали модель экспериментального токсического гепатита у крыс введением тетрахлорметана. Фармакологические исследования проведены на белых нелинейных крысах. Патоморфологические исследования печени крыс выполняли с использованием гистологических методик. Функциональное состояние печени характеризовали по показателям активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, а также содержанию общего билирубина, глюкозы и холестерина в сыворотке крови крыс. Результаты. В результате опытов in vitro с применением специфических ферментных биотест-систем показано, что образец водной фракции экстракта травы цикория обыкновенного проявлял наиболее выраженные акнтиоксидантные и антитоксические свойства, что позволило предположить наличие у БАВ данной фракции гепатопротекторной активности, которая было подтверждена результатами патогистологических и биохимических исследований на модели тетрахлорметанового гепатита у крыс. Выводы. Выявлены антиоксидантные и антитоксические свойства фракций БАВ различной полярности экстракта травы цикория обыкновенного. В результате опытов in vitro установлено и подтверждено данными биохимических и патогистологических исследований, что наибольшей биологической активностью обладала водная фракция, доминирующими компонентами которой являются гидроксикоричные кислоты. Для оценки их вклада в механизм гепатопротекторного действия экстракта травы цикория обыкновенного требуются дополнительные исследования.

Об авторах

И. А. Лупанова

Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений

Автор, ответственный за переписку.
Email: lupanova@vilarnii.ru

к.б.н., руководитель Центра доклинических исследований

Россия, Москва, Россия

Список литературы

  1. Dhiman R.K, Chawla Y.K. Herbal medicines for liver diseases. Digestive Diseases and Sciences. 2005; 50(10): 1807-1812.
  2. Stickel F., Schuppan D. Herbal medicine in the treatment of liver diseases. Digestive Diseases and Sciences. 2007; 39(4): 293-304.
  3. Ивашкин В.Т., Барановский А.Ю., Райхельсон К.Л. и др. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019; 29(1):85-115.
  4. Levy C., Seeff L.D., Lindor K.D. Use of herbal supple-ments for chronic liver disease. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2004; 2(11):947-956.
  5. Lam P., Cheung F., Tan H.Y. Hepatoprotective Effects of Chinese Medicinal Herbs: A Focus on Anti-Inflammatory and Anti-Oxidative Activities.International Journal of Molecular Sciences. 2016; 17(4):465.
  6. Rino Y., Yukawa N., Yamamoto N. Does herbal medicine reduce the risk of hepatocellular carcinoma? World Journal of Gastroenterology. 2015; 21(37):10598-10603.
  7. Verma S., Thuluvath P.J.Complementary and alternative medicine in hepatology: review of the evidence of efficacy. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2007; 5(4):408-416.
  8. Мизина П.Г. Растительные и минеральные биологически активные комплексы для медицинских технологий здоровьесбережения. М. Наука, 2021. 164 с.
  9. Глобальная стратегия сектора здравоохранения по вирусному гепатиту 2016-2021. Всемирная организация здравоохранения. Женева, 2016. [Электронный ресурс]. URL: http://www.who.int/hepatitis/strategy2016-2021/ghss-hep/ru/.
  10. Liu Y., Flynn T.J., Ferguson M.S., Hoagland E.M. Use of the Combination. Index to determine interactions between plant-derived phenolic acids on hepatotoxicity endpoints in human and rat hepatoma cells. Phytomedicine. 2013; 20:461-468.
  11. Karthikesan K., Pari, L., Menon V.P. Antihyperlipidemic effect of chlorogenic acid and tetrahydrocurcumin in rats subjected to diabetogenic agents. Chemico-Biological Interactions. 2010; 188: 643-650.
  12. Karthikesan K., Pari L., Menon V.P.Combined treatment of tetrahydrocurcumin and chlorogenic acid exerts potential anti-hyperglycemic effect on streptozotocin-nicotinamide-induced diabetic rats. General Physiology and Biophysics. 2010; 29: 23-30.
  13. Prabhakar P.K., Doble M. Synergistic effect of phytochemicals in combination with hypoglycemic drugs on glu-cose uptake in myotubes. Phytomedicine. 2009;16: 1119-1126.
  14. Yahfoufi N., Alsadi N., Jambi M. et al. The Immunomodulatory and Anti-Inflammatory Role of Polyphenols. Nutrients. 2018; 10(11): 1618.
  15. Fernandez-Panchon M.S., Villano D., Troncoso A.M. Antioxidant activity of phenolic compounds: from in vitro results to in vivo evidence. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 2008; 48(7):649-671.
  16. Righi N., Boumerfeg S., Deghima A. et al. Phenolic profile, safety assessment, and anti-inflammatory activity of Salvia verbenaca L. Journal of Ethnopharmacology. 2021; 272: 113940.
  17. Сайбель О.Л., Радимич А.И., Адамов Г.В. и др. Сравнительное фитохимическое изучение надземной части дикорастущего и культивируемого растения цикория обыкновенного (Gchorium intybus L.). Химия растительного сырья. 2020; 3:187-195.
  18. Elgengaihi S., Mossa А-T.H., Refaie A.A. Hepatoprotective Efficacy of Cichorium intybus L. Extract Against Carbon Tetrachloride-induced Liver Damage in Rats. Journal of Dietary Supplements. 2016; 13(5):570-584.
  19. Сайбель О.Л., Радимич А.И., Даргаева Т.Д. и др. Патент RU 2771028. Способ получения средства, обладающего гепатопротекторным и антигепатотоксическим действием. Опубл. 25.04.2022.
  20. Сайбель О.Л., Радимич А И., Даргаева Т.Д. и др. Фенольные соединения и гепатопротекторная активность экстракта травы цикория обыкновенного. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021; 10(4):36-45.
  21. Вичканова С.А., Колхир В.К., Сокольская Т.А. и др. Лекарственные средства из растений (опыт ВИЛАР): научное издание. М. АДРИС. 2009. 432 с.
  22. Beuter E. Red cell enzyme defects. Hematologic Pathology. 1990; 4(3): 103-114.
  23. Королюк М.А., Иванова М.И., Майорова И.Г. и др. Метод определения активности каталазы. Лабораторное дело. М.: Медицина. 1988; 1:1-8.
  24. Habig W.H., Pabst M.J., Jakoby W.B. Glutathione S-Transferases: the first enzymatic step in mercapturic acid formation. The Journal of Biological Chemistry. 1974; 249(22):7130-7139.
  25. Жуков А.А., Арчаков А.И. Стехиометрия реакций микросомального окисления. Распределение редокс-эквивалентов между монооксигеназными и оксидазными реакциями, катализируемыми цитохромом Р-450. Биохимия. 1985; 50(12): 1939-1952.
  26. Omura T., Sato R. The carbon monoxide-binding pigment. Journal Biological Chemistry. 1964; 7: 2370-2378. https: //doi.org/10.1016/S0021-9258(20)82245-5.
  27. Lowry O.H., Rosenberg N.Y., Farr A.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J Biol Chem. 1951; 193(1): 265-275.
  28. Карузина И.И., Бачманова Г.И., Менгазетдинов Д.Э., Мясоедова К.Н., Жихарева В.О., Кузнецова Г.И., Арчаков А.И. Выделение и свойства цитохрома Р450 из микросом печени кроликов. Биохимия. 1979; 6: 1049-1057.
  29. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012. 944 c.
  30. Gutteridge J.M., Halliwell B. Free radicals and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future. Ann. NY Acad. Sci. 2000; 899:136-147.
  31. Conwell D.G., Jones K.H., Jiang Z., Lantry L.E., Keely P.S.W., Kohar I., Thornton D.E. Cytotoxicity of tocopherols and their quinines in drug-sensitive and multidrug-resistant leukemia cells. Lipids. 1998; 33:295-301.
  32. Cook N.C., Samman S. Flavonoids chemistry, metabolism, cardioprotective effects, and dietary sources. J. Nutr. Biochem. 1996; 7:66-76.
  33. Middleton E.J., Kandaswami C. Effects of flavonoids on immune and inflammatory cell functions. Biochem Pharmacol. 1992; 43:1167-1179.
  34. Roger C.R. The nutritional incidence of flavonoids: some physiological and metabolic considerations. Experientia 1988; 44:725-733.
  35. Быков В.А., Дубинская В.А., Минеева М.Ф. и др. Патент RU № 2181892. Способ выявления веществ, обладающих анти-оксидантными свойствами, in vitro. Опубл. 27.04.2002.
  36. Pouille C.L., Ouaza S., Roels E. et al. Chicory: Understanding the Effects and Effectors of This Functional Food. Nutrients. 2022; 14(5):957.
  37. Epure A., Pârvu A.E., Vlase L. et al. Phytochemical profile, antioxidant, cardioprotective and nephroprotective activity of romanian chicory extract. Plants. 2021; 10:64.
  38. Jasim R.S. Antioxidant, antimicrobial activities and phytochemical constituents of Cichorium intybus L. Aerial Parts.Int. J. Bot. 2018; 14:24-29.
  39. Лукашина Т.В., Минеева М.Ф., Дубинская В.А. и др. Использование специфических ферментных биотест-систем in vitro для разработки многокомпонентного препарата Стабинорм. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2007; 4: 25-30.
  40. Ahmed B., Al-Howiriny T.A., Siddiqui A.B. Antihepatotoxic activity of seeds of Cichorium intybus. J. Ethnopharmacol. 2003; 87(2-3):237-240.
  41. Buko V., Zavodnik I., Budryn G. et al. Chlorogenic Acid Protects against Advanced Alcoholic Steatohepatitis in Rats via Modulation of Redox Homeostasis, Inflammation, and Lipogenesis. Nutrients. 2021; 13(11):4155.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Содержание доминирующих БАВ во фракциях экстракта травы цикория обыкновенного [20]

Скачать (30KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Структуры доминирующих БАВ сухого экстракта травы цикория обыкновенного

Скачать (52KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Влияние фракций травы цикория обыкновенного на активность глутатионредуктазы и каталазы in vitro (* – достоверность отличий от контроля при р < 0,05)

Скачать (18KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Влияние фракций травы цикория обыкновенного на монооксигеназную активность цитохрома Р450 и ГТФ in vitro (* – достоверность отличий от контроля при р < 0,05)

Скачать (23KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Морфологическое строение печени интактных крыс (а) и крыс с тетрахлорметановым гепатитом (б). Здесь и далее препараты окрашивали гематоксилином и эозином, увеличение х100

Скачать (213KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Морфологическое строение печени крыс, получавших водную (а) и бутанольную (б) фракции в дозах 100 мг/кг, модель тетрахлорметанового гепатита

Скачать (188KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Морфологическое строение печени крыс, получавших субстанцию силимара в дозе 100 мг/кг, модель тетрахлорметанового гепатита

Скачать (283KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».