Лецитиновые мембраны как биологические модели для оценки высвобождения лекарственных веществ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Популярным и доступным методом оценки степени высвобождения лекарственных веществ (ЛВ) является метод диализа через полупроницаемую мембрану, эффективность использования которого определяется выбором подходящей мембраны. При различных положительных сторонах применения натуральных и синтетических мембран их использование имеет ряд ограничений, главными из которых для натуральных мембран являются различия липидного состава в зависимости от вида животного и даже участков кожи, для синтетических мембран – исключение влияния процессов взаимодействия ЛВ. Поскольку основу клеточных мембран составляют фосфолипиды и холестерин, а подобным комбинированным соединением является лецитин, представляется возможным создание на основе лецитина модельных мембран.

Цель исследования – создание лецитиновых мембран, близких по функциональным свойствам к натуральным мембранам, но обладающих оптимальными физико-химическими параметрами, упрощенностью и доступностью изготовления, и сравнительная оценка степени высвобождения кислых полисахаридов (свекловичного пектина, натрия альгината) через лецитиновые мембраны.

Материал и методы. Лецитиновые мембраны получали пропитыванием плотных мелкопористых бумажных фильтров «синяя лента» диаметром 5,0–20,0 см в 6,3% растворе лецитина в этаноле 95% в течение 48 ч.

Результаты. Показано, что сопоставимые результаты определения приведенной степени диализа полисахаридов через лецитиновые мембраны в сравнении с париетальным листом брюшины крысы, использование изотонического раствора натрия хлорида и физиологической температуры позволяют максимально моделировать условия in vivo при изучении биологической доступности ЛВ.

Выводы. Лецитиновые мембраны отличаются высокой пористостью, минимальной толщиной, устойчивостью к процессам разложения, однородностью состава и свойств, стабильностью липидного состава, возможностью варьирования площадью поверхности, объемами диализуемых растворов, изготовления по мере необходимости или впрок, простотой изготовления, длительностью хранения при комнатной температуре, малым расходом материалов и реактивов. При этом не требуется забоя животных и трудоемкого отделения мембранного слоя от мышечного слоя, а также очистки.

Об авторах

Н. Ш. Кайшева

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: caisheva2010@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1277-0825
SPIN-код: 6389-6826

д.фарм.н., профессор, профессор кафедры фармацевтической химии, Пятигорский медико-фармацевтический институт

Россия, 357533, Ставропольский край, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11

Список литературы

  1. Краснюк И.И., Демина Н.Б., Анурова М.Н., Соловьева Н.Л. Биофармация, или основы фармацевтической разработки, производства и обоснования дизайна лекарственных форм / Под ред. Н.В. Беловой., М.: ГЭОТАР-Медиа. 2024; сс. 17, 18, 48 52, 55–69.
  2. Мурашкина И.А., Гордеева В.В. Биофармацевтические основы технологии лекарственных средств. Иркутск: ИГМУ. 2020; сс. 46–56.
  3. Технологии Agilent. Практические решения (информационный бюллетень). 2015; 15(4); 1–3.
  4. United States Pharmacopoeia 36: National Formulary 31. Chapter 1724. Semisolid Drug Products, Performance Tests, 2012.
  5. Государственная фармакопея Российской Федерации: 14-е изд. Общие фармакопейные статьи: ОФС. 1.4.2.0014.15 Растворение для твердых дозированных лекарственных форм, ОФС.1.2.1.0005.15 Растворимость. М.: МЗ РФ. 2018.
  6. Сушинская О.А., Голяк Н.С., Царенков В.М. Методы исследования высвобождения лекарственных веществ из наружных лекарственных форм. Вестник фармации. 2019; 4(86): 86–96.
  7. Хоружая Т.Г., Чучалин В.С., Биофармация – научное направление в разработке и совершенствовании лекарственных препаратов. Томск: СибГМУ. 2006; 5–32.
  8. Тихонов А.И., Ярных Т.Г. и др., Биофармация / Под ред. А.И. Тихонова. Харьков: НФаУ, Золотые станицы. 2003; сс. 75–89, 100–124.
  9. Евстигнеев М.П., Завьялова О.С., Савченко Е.В. Биофизика мембран. Севастополь: СевГУ. 2019; сс. 6–10, 41–47.
  10. Киселева Г.С. Биофармацевтическая оценка качества лекарств. Фармацевтический вестник. 1998; 8: 21–22.
  11. Bartosova L., Bajgar J. Transdermal drug delivery in vitro using diffusion cells. Current Medicinal Chemistry. 2012; 19(27): 4671–4677. doi: 10.2174/092986712803306358.
  12. Olejnik A., Goscianska J., Nowak I. Active Compounds Release from Semisolid Dosage Forms. Journal of Pharmaceutical Sciences. 2012; 101(11): 4032–4045. doi: 10.1002/jps.23289.
  13. Harrison S.M., Barry B.W., Dugard P.H. Optimization of bioavailability of topical steroids: penetration enhancers under occlusion. Journal of Pharmacy and Pharmacology. 1984; 36(4):261–262. doi: 10.1111/j.2042-7158.1985.tb05012.x.
  14. Камышников В.С., Волотовская О.А., Ходюкова А.Б. и др. Методы клинических исследований. М.: Медпресс-информ. 2016; с. 532–538.
  15. Колб В.Г., Камышников В.С. Справочник по клинической химии. Минск: Медицина. 1982; с. 222–227.
  16. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. М.: Мир. 1991; сс. 256–257.
  17. Коростелев П.П. Лабораторная техника химического анализа. М.: Химия. 1981; 111–112.
  18. Бабко А.К., Шкаравский Ю.Ф., Кулик Б.И. Изучение молибденовых гетерополикомплексов методом диализа. Украинский химический журнал. 1968; 34(1): 80–83.
  19. Временная фармакопейная статья ВФС 42-3433-99 «Пектин», утв. приказом МЗ РФ № 363 от 08.10.1999. М.: Стандартинформ. 1999.
  20. ГОСТ 26185-84 «Водоросли морские, травы морские и продукты их переработки. Методы анализа». М.: Стандартинформ. 2018.
  21. Патент 2116075 (РФ). Способ получения медицинского очищенного пектина. Н.Ш. Кайшева. Бюл. изобрет. 27.07.98.
  22. Патент 2197249С1 (РФ). Способ получения медицинского очищенного альгината натрия Н.Ш. Кайшева, В.А. Компанцев. Бюл. изобрет. 2003.
  23. Патент 2202835С1 (РФ). Способ получения моделей биологических мембран. Н.Ш. Кайшева, С.В. Москаленко. Бюл. изобрет. 2003.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Алгоритм определения степени высвобождения лекарственного вещества

Скачать (91KB)
3. Рис. 2. Структурная формула лецитина (фосфатидилхолина)

Скачать (27KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».