Валидация методики количественного определения карбамазепина в сыворотке крови и моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с применением внутреннего стандарта

Обложка
  • Авторы: Хабиева Н.А.1,2, Люст Е.Н.3
  • Учреждения:
    1. ГАУЗ «Республиканское бюро судебно-медицинской экспертизы Министерства здравоохранения Республики Татарстан»
    2. ФГАО ВО «Казанский (Приволжский) Федеральный Университет»
    3. ФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава России
  • Выпуск: Том 28, № 6 (2025)
  • Страницы: 79-86
  • Раздел: Фармацевтическая химия
  • URL: https://journal-vniispk.ru/1560-9596/article/view/310599
  • DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2025-06-11
  • ID: 310599

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Согласно Приказу Министерства здравоохранения РФ от 30 июня 2022 г. № 453н «Об утверждении Порядка диспансерного наблюдения за лицом, страдающим хроническим и затяжным психическим расстройством с тяжелыми стойкими или часто обостряющимися болезненными проявлениями», требуется проведение измерения концентрации лекарственных препаратов у пациентов 2 раза в год. Руководителям исполнительных органов субъектов РФ в сфере здравоохранения рекомендовано организовать контроль за лечением социально опасных пациентов. В перечень лекарственных препаратов, подлежащих контролю, входят: хлорпротиксен, тиоридазин, респиридон, трифтазин, галоперидол. хлорпромазин, карбамазепин, кветиапин и др. Существует актуальность разработки методик количественного определения исследуемых веществ как для наблюдения за лицами, страдающими психическими расстройствами, так и для производства исследований в медицинской токсикологии. Валидация методик служит гарантией того, что результаты анализа достоверные и точные.

Цель исследования – разработка и валидация методики количественного определения карбамазепина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с диодно-матричным детектированием с применением внутреннего стандарта.

Материал и методы. Проведено количественное определение карбамазепина методом ВЭЖХ в модельных смесях сыворотки крови и мочи после внесения в них внутреннего стандарта и экстракции хлороформом. Определены линейность, специфичность, правильность, прецизионность (в условиях повторяемости) методики. Минимальная анализируемая концентрация карбамазепина – 0,50 мкг/мл, максимальная – 50,0 мкг/мл.

Результаты. Установлено следующее: графики зависимости имеют линейный характер, для сыворотки крови коэффициент корреляции составил 0,99933, для мочи – 0,99900; методики специфичны, что подтверждается отсутствием посторонних пиков в экстрактах из «холостых» образцов сыворотки крови и мочи, совпадающих по времени удерживания с исследуемыми веществами; показатели относительного стандартного отклонения не достигают 7%, относительной погрешности меньше 8%.

Выводы. Изучены особенности количественного определения карбамазепина методом ВЭЖХ с применением внутреннего стандарта. Полученные результаты воспроизводимы и с помощью валидации подтверждена их пригодность для терапевтического мониторинга, химико-токсикологического исследования, судебно-химического анализа.

Об авторах

Н. А. Хабиева

ГАУЗ «Республиканское бюро судебно-медицинской экспертизы Министерства здравоохранения Республики Татарстан»; ФГАО ВО «Казанский (Приволжский) Федеральный Университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: Habieva.Nataliya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0331-4681
SPIN-код: 1121-1575

зав. отделением, преподаватель кафедры клинической диагностики с курсом педиатрии, Институт фундаментальной медицины и биологии

Россия, 420029, г. Казань, Сибирский тракт, 31А; 420015, г. Казань, ул. Карла Маркса, 74А

Е. Н. Люст

ФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава России

Email: elenalyust@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1943-2669
SPIN-код: 3268-3692

к.фарм.н., доцент, доцент кафедры токсикологической химии

Россия, 614990, г. Пермь, ул. Екатерининская, 101

Список литературы

  1. Барсегян С.С., Красицкая Е.Л. Определение карбамазепина при судебно-химическом исследовании с применением высокоэффективной жидкостной хроматографии. Труды VII Всероссийского съезда судебных медиков, Москва. 2013; 2: 122–125.
  2. Родина Т.А., Мельников Е.С., Соколов А.В. и др. Методика одновременного определения карбамазепина и карбамазепин-10,11-эпоксида методом ВЭЖХ-МС/МС. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2015; 4: 20–25.
  3. Родина Т.А., Мельников Е.С., Соколов А.В. и др. Экспресс-методика определения карбамазепина и карбамазепин-10,11-эпоксида методом ВЭЖХ-МС/МС. Химико-фармацевтический журнал. 2016; 50(6): 52–56. doi: 10.30906/0023-1134-2016-50-6-52-56.
  4. Хабиева Н.А., Люст Е.Н., Тимерзянов М.И. Валидирование разработанной методики определения карбамазепина в сыворотке крови и моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с диодно-матричным детектированием с применением абсолютной градуировки. Медицина. 2024; 2: 8–17. doi: 10.29234/2308-9113-2024-12-2-8-17.
  5. Shery Jacob, Anroop B. Nair. An updated overview on therapeutic drug monitoring of recent antiepileptic drugs. Drugs R D. 2016; 16: 303–316. doi: 10.1007/s40268-016-0148-6.
  6. Chen R., Ershad M., Cruz M. et al. Carbamazepine Toxicity Masquerading as Complex Febrile Seizures in a Pediatric Patient. Case Reports in Emergency Medicine, 2020. doi: 10.1155/2020/1790310.
  7. Ghafghazia Sh., Zanjania T.M., Vosough M. et al. Interference-free Determination of Carbamazepine in Human Serum Using High Performance Liquid Chromatography: A Comprehensive Research with Three-way Calibration Methods. Iranian Journal of Pharmaceutical Research, 2017; 16 (1): 120–131.
  8. Jaouania R., Dellalia M., Mouneyracb C. et al. Assessment of carbamazepine acute toxicity in the cockle Cerastoderma edule through chemical, physiological and biochemical tools. Brazilian Journal of Biology. 2022; 82. doi: 10.1590/1519-6984.247035.
  9. Домнина Ю.М., Суслов В.В., Кедик С.А. и др. Количественное определение налтрексона гидрохлорида в назальном спрее методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020; 9(2). doi: 10.33380/2305-2066-2020-9-2-98-104.
  10. Гусейнова С.В., Раменская Г.В., Кукес В.Г. Определение налтрексона в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2008; 1(25): 28–30.
  11. Moffat A.C., Osselton M.D., Widdop B. Carbamazepin. Clarke's Analysis of Drugs and Poisons in pharmaceuticals, body fluids and postmortem material. 2011;1040–1042.
  12. Барсегян С.С., Саломатин Е.М., Плетенева Т.В. и др. Методических рекомендаций по валидации аналитических методик, используемых в судебно-химическом и химико-токсикологическом анализе биологического материала. 2014; 72.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Градуировочные графики модельных смесей сыворотки крови (а) и мочи (б) для определения карбамазепина (цифры на графике соответствуют содержанию карбамазепина в модельных смесях: 1 – 0,500 мкг/мл; 2 – 1,25 мкг/мл; 3 – 2,50 мкг/мл; 4 – 5,00 мкг/мл; 5 – 12,50 мкг/мл; 6 – 25,00 мкг/мл; 7 – 50,00 мкг/мл)

Скачать (169KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».