Микро-РНК-30a-5p как мишень для фармакологической коррекции патологических состояний нервной системы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В головном мозге основными индукторами нейровоспаления являются провоспалительные цитокины, хемокины, активные формы кислорода и другие медиаторы, продуцируемые микроглией, астроцитами и эндотелиальными клетками. Хронические нейровоспалительные состояния проявляются инфильтрацией периферических иммунных клеток через гематоэнцефалический барьер и вызывают повреждение тканей центральной нервной системы, способствуя активации глии и повышению проницаемости гематоэнцефалического барьера. По данным ряда исследований, одним из регуляторов этих процессов являются малые некодирующие РНК, или микроРНК, которые могут либо способствовать прогрессированию заболевания, либо, наоборот, отражать попытку нервной системы предотвратить чрезмерное повреждение и восстановить гомеостаз. Изучение роли микроРНК, в частности miR-30a-5p, в этих процессах может пролить свет на патогенетические механизмы, лежащие в основе ряда неврологических заболеваний и привести к открытию новых терапевтических средств. В данном обзоре обсуждается роль miR-30a-5p в регуляции экспрессии генов про- и противовоспалительных цитокинов, возможные механизмы ее действия и использование miR-30a-5p в качестве потенциальной терапевтической мишени для фармакологической коррекции нейровоспаления при патологических состояниях нервной системы.

Полный текст

Введение

Патологические нарушения в нервной ткани, обусловленные вирусными или бактериальными инфекциями, действием нейротоксинов, агрегированных белков, ишемии, аутоиммунными заболеваниями, механическими травмами, нарушают систему регуляции нейровоспалительных процессов, что приводит к преобладанию процессов нейродегенерации [1–6]. В головном мозге основными индукторами нейровоспаления являются провоспалительные цитокины, хемокины, активные формы кислорода и другие медиаторы, продуцируемые микроглией, астроцитами и эндотелиальными клетками [7–12]. Хронические нейровоспалительные состояния проявляются инфильтрацией периферических иммунных клеток через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и вызывают повреждение тканей центральной нервной системы (ЦНС), способствуя активации глии и повышению проницаемости ГЭБ [13]. По данным ряда исследований, одним из регуляторов этих процессов являются микроРНК, которые могут либо способствовать прогрессированию заболевания, либо, наоборот, отражать попытку нервной системы предотвратить чрезмерное повреждение и восстановить гомеостаз. Изучение роли микроРНК в этих процессах может пролить свет на патогенетические механизмы, лежащие в основе ряда неврологических заболеваний, и привести к открытию новых терапевтических средств.

МикроРНК

МикроРНК (miR) представляют собой группу коротких некодирующих молекул РНК длиной примерно от 18 до 22 нуклеотидов, которые посттранскрипционно регулируют экспрессию мРНК посредством РНК-интерференции [14]. Гены, кодирующие микроРНК, транскрибируются РНК-полимеразой II, в результате чего образуется первичный транскрипт микроРНК (pri-miRNA) и образует структуру «стебель – петля» [15]. В некоторых случаях транскрипция микроРНК может осуществляться с помощью РНК-полимеразы III [16]. Созревание микроРНК происходит в 2 этапа: 1-й — Drosha-DCGR8 и 2-й — Dicer-PACT-TRBP [17]. Микропроцессорный комплекс, образованный эндонуклеазой РНКазы III типа Drosha и DCGR8 [18], расщепляет pri-miRNA внутри ядра на небольшую шпильку РНК, известную как pre-miRNA [19]. Затем pre-miRNA экспортируется в цитоплазму, где она дважды расщепляется другой эндонуклеазой РНКазы III — Dicer [20]. Направляющая цепь выбирается исходя из термодинамической стабильности двух концов дуплекса РНК. В качестве направляющей обычно выбирается нить, которая имеет менее термодинамически стабильный 5’-конец, хотя это не всегда так и может быть специфичным для типа клеток [21]. Зрелая микроРНК, связавшись с белками из семейства Argonaute (Ago), впоследствии сформирует РНК-индуцируемый комплекс выключения гена [22, 23].

Молекулы-мишени мРНК распознаются по комплементарности затравочной последовательности микроРНК, соответствующей положениям 2–8 5’-конца направляющей цепи [24]. Идеальная комплементарность между микроРНК и целевой последовательностью обычно приводит к расщеплению мишени между нуклеотидами 10 и 11 с помощью PIWI-домена Ago [25]. Когда направляющие цепи связываются с идеальной комплементарностью мРНК-мишени, RISC эндонуклеотически расщепляет мРНК-мишень [26]. Однако miRNAs млекопитающих обычно связывают свои мишени посредством неполной комплементарности, что приводит к репрессии трансляции либо посредством вмешательства в аппарат трансляции, либо путем нацеливания мРНК на деаденилирование и распад [27].

В геноме человека аннотированы около 2500 микроРНК, регулирующих экспрессию более половины всех генов, кодирующих белки [28, 29]. Каждая микроРНК может воздействовать на множество, даже сотни, различных молекул мРНК, при этом несколько микроРНК могут быть нацелены на одну и ту же мРНК [30]. Уровень содержания самих микроРНК контролируется на нескольких этапах, включая транскрипцию и каждый из этапов их биогенеза [15]. Они также способны высвобождаться из клеток в небольших мембраносвязанных внеклеточных везикулах, которые могут интернализоваться другими клетками, тем самым позволяя микроРНК участвовать в межклеточной коммуникации [31]. Таким образом, микроРНК представляют собой важную регуляторную систему с разнообразными функциями, и неудивительно, что микроРНК, как было обнаружено, играют роль в развитии множества заболеваний [32].

Молекула miR-30a-5p принадлежит к семейству из 6 членов miR-30. miR-30a-5p действует как супрессор опухолей, регулируя различные биологические процессы, включая пролиферацию [33], инвазию [34], метастазирование [35] и апоптоз [36]. Как следствие, становится возможным рассматривать miR-30a в качестве биомаркера [37], потенциальной терапевтической мишени [38] или даже в качестве препарата в лечении онкологических заболеваний [39]. Однако в данном обзоре мы уделим большее внимание исследованиям, посвященным вовлеченности miR-30a-5p в развитие молекулярных патогенетических событий в нервной ткани.

Микроглия и miR-30a-5p

Микроглия — резидентный макрофаг нервной ткани, который развивается на ранних стадиях эмбриогенеза из миелоидных клеток-предшественников и является одной из основных резидентных клеток ЦНС, опосредующих нейровоспаление [40]. Традиционно считается, что при нормальных условиях в ЦНС микроглия существует в «покоящемся» состоянии, в котором она непрерывно сканирует окружающую микросреду и помогает поддерживать гомеостаз мозга [41]. Микроглия экспрессирует множество рецепторов, которые могут реагировать на различные молекулярные паттерны, связанные с патогенами (PAMP), молекулярные паттерны, связанные с опасностью (DAMP), и другие молекулярные сигнатуры, запуская передачу сигналов, которая приводит к изменению функционирования микроглии, приобретению ею новых фенотипических состояний [42]. Баланс между различными фенотипическими состояниями микроглии может способствовать воспалению или восстановлению окружающих тканей и влиять на прогрессирование состояния нейровоспаления [43]. В исследовании H.R. Choi и соавт.[44] miR-30a-5p ингибировала экспрессию белка NLRP3, снижала экспрессию транскрипционного фактора нейрогенной дифференцировки (NeuroD1) в культуре клеток микроглии и первичных астроцитов мышей. Так, в липополисахарид-индуцированной микроглии miR-30a-5p подавляла провоспалительные цитокины, активные формы кислорода, фосфорилирование n-концевой киназы c-Jun, экспрессию циклооксигеназы и iNOS. В микроглии, при моделировании травмы спинного мозга у мышей, miR-30a-5p также регулировало проявление воспалительных реакций, при этом уровень экспрессии miR-30a-5p был заметно снижен, а экспрессия NeuroD1 была повышена. Авторы предполагают, что эффект опосредован измененной регуляцией в передаче сигналов MAPK/ERK. При введении miR-30a-5p значительно подавлялись воспалительные реакции: происходило снижение секреции провоспалительных цитокинов TNF-α, IL-1β и IL-10 и увеличение экспрессии SEPN1, TXNL1 и GPX1 [45]. В работе W. Hu и соавт. [46], посвященной исследованию черепно-мозговой травмы (ЧМТ), были использованы следующие модели: модель in vivo крысиной ЧМТ и модель микроглии in vitro, которая была создана с использованием контролируемого повреждения коры головного мозга и стимуляции липополисахаридом. Уровень miR-30a-5p заметно снижался во всех случаях. Увеличение модифицированной неврологической оценки тяжести, когнитивная дисфункция и отек головного мозга у крыс с ЧМТ уменьшались при дальнейшем снижении уровня miR-30a-5p. Кроме того, снижение уровня miR-30a-5p ослабляло действие липополисахарида на клетки микроглии, а именно повышало жизнеспособность микроглиальных клеток и уменьшало апоптоз.

Глиомы и miR-30a-5p

В работе P. Zhao и соавт. [47] было исследовано взаимодействие между miR-30a-5p, WWP1 и NF-κB и их участие в регуляции развития глиомы. В тканях глиомы было обнаружено снижение WWP и увеличение экспрессии miR-30a-5p и уровня фосфорилирования p65 (субъединица NF-κB). Кроме того, уровень мРНК WWP1 отрицательно коррелировал с экспрессией miR-30a-5p, а гиперэкспрессия p65 увеличивала экспрессию miR-30a-5p за счет прямого связывания субъединицы p65 с промотором miR-30a-5p. Авторы предполагают существование петли положительной обратной связи «miR-30a-5p-WWP1-NF-κB», которая играет важную роль в регуляции генезиса глиом и может обеспечить потенциальную терапевтическую стратегию их лечения. Наиболее агрессивной первичной злокачественной опухолью головного мозга у взрослых является глиобластома. Существует острая и неудовлетворенная клиническая потребность в новых подходах к ее лечению. В исследовании, проведенном A. Barzegar Behrooz и соавт. [48], сообщается, что miR 30a-5p может выступать потенциальным биомаркером для диагностики на ранних этапах развития глиобластомы.

Болезнь Альцгеймера и miR-30a-5p

Патогенез болезни Альцгеймера (БА) включает в себя в том числе нарушение регуляции экспрессии микроРНК. Результаты исследования, проведенного T. Sun и соавт. [49], показывают существенное повышение уровня miR-30a-5p в коре головного мозга и гиппокампе при прогрессировании БА. miR-30a-5p отрицательно регулирует ADAM10 и SIRT1 путем прямого связывания с их 3’-нетранслируемыми областями мРНК. Предполагается, что miR-30a-5p ингибирует неамилоидогенный путь благодаря ослаблению регуляции ADAM10 и SIRT1, и тем самым способствуя снижению содержания Aβ-1-42. В работe J. Rivera и соавт. [50] in vitro подтвердили, что miR-30a-5p регулирует активность гена Gabaα5 (ген субъединицы рецептора нейромедиатора ГАМК) и гена гефирина, а повышение уровней экспрессии белков субъединицы рецептора ГАМК и гефирина в гиппокампе и медиальной префронтальной коре в значительной степени связано с нарушением распознавания и пространственной рабочей памяти. Таким образом, существует интерес к изучению того, каким образом miR-30a-5p может быть вовлечена в механизмы регуляции высших функций мозга, которые одними из первых подвергаются дисфункции при БА.

Ишемическая ретинопатия и miR-30a-5p

Вызванный ишемией ангиогенез способствует различным патологическим состояниям, развивающимся в сетчатке, включая нейродегенерацию, и как итог наращение функционирования зрительного анализатора. С использованием модели ишемической ретинопатии на грызунах было показано, что ингибирование miR-30a-5p снижает неоваскуляризацию и способствует восстановлению тканей за счет модуляции перекрестного взаимодействия между микроглиальными и эндотелиальными клетками [51].

Гипогликемическая вегетативная недостаточность и miR-30a-5p

Гипогликемическая вегетативная недостаточность является серьезным осложнением сахарного диабета, которое связано с отсутствием физиологических гомеостатических контррегуляторных механизмов, которые контролируются гипоталамусом и симпатической нервной системой. В гипоталамусе дифференциально экспрессируется более 1000 микроРНК, но только 12 микроРНК, включая miR-30a, коррелировали с 2 регуляторными белками гипоталамуса — FOS и FTO. Экспрессия этих белков является чувствительной к гипогликемии. Таким образом, рассматривается возможность ранней диагностики гипогликемической вегетативной недостаточности с помощью молекул микро-РНК [52].

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией. Личный вклад каждого автора: М.И. Айрапетов, С.О. Ереско, С.А. Шамаева, А.А. Лебедев, Е.Р. Бычков — написание статьи, анализ данных; М.И. Айрапетов, П.Д. Шабанов — разработка общей концепции, редактирование статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Источник финансирования. Работа выполнена в рамках государственного задания Минобрнауки России FGWG-2023-0001 «Разработка технологий коррекции посттравматических и связанных со стрессом расстройств».

ADDITIONAL INFO

Authors’ contribution. Authors made a substantial contribution to the conception of the study, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the article, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the study.

The contribution of each author: M.I. Airapetov, S.O. Eresko, S.A. Shamaeva, A.A. Lebedev, E.R. Bychkov — manuscript drafting, writing and pilot data analyses; M.I. Airapetov, P.D. Shabanov — paper reconceptualization and general concept discussion.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Funding source. The work was carried out within the framework of the state task of the Ministry of Education and Science of Russia FGWG-2023-0001 “Development of technologies for correction of post-traumatic and stress-related disorders”.

×

Об авторах

Марат Игоревич Айрапетов

Институт экспериментальной медицины; Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Автор, ответственный за переписку.
Email: interleukin1b@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8318-9069
SPIN-код: 5982-4075

кандидат мед. наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12; 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6

Сергей Олегович Ереско

Институт экспериментальной медицины; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: eresko.sergei@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0269-6078
SPIN-код: 4096-2798
Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12; 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д.41

София Александровна Шамаева

Институт экспериментальной медицины

Email: interleukin1b@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12

Андрей Андреевич Лебедев

Институт экспериментальной медицины

Email: aalebedev-iem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-код: 4998-5204

доктор биол. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12

Евгений Рудольфович Бычков

Институт экспериментальной медицины

Email: bychkov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8911-6805
SPIN-код: 9408-0799

доктор мед. наук

Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12

Петр Дмитриевич Шабанов

Институт экспериментальной медицины

Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477

доктор мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12

Список литературы

  1. Chen S., Dong Z., Cheng M., et al. Homocysteine exaggerates microglia activation and neuroinflammation through microglia localized STAT3 overactivation following ischemic stroke // Neuroinflammation. 2017. Vol. 14. ID 187. doi: 10.1186/s12974-017-0963-x
  2. Xanthos D.N., Sandkühler J. Neurogenic neuroinflammation: inflammatory CNS reactions in response to neuronal activity // Nat Rev Neurosci. 2014. Vol. 15. P. 43–53. doi: 10.1038/nrn3617
  3. Balistreri C.R., Monastero R. Neuroinflammation and neurodegenerative diseases: How much do we still not know? // Brain Sci. 2023. Vol. 14, N 1. ID 19. doi: 10.3390/brainsci14010019
  4. Shabab T., Khanabdali R., Moghadamtousi S.Z., et al. Neuroinflammation pathways: a general review // Int J Neurosci. 2017. Vol. 127, N 7. P. 624–633. doi: 10.1080/00207454.2016.1212854
  5. Айрапетов М.И., Ереско С.О., Лебедев А.А., и др. Участие TOLL-подобных рецепторов в нейроиммунологии алкоголизма // Биомедицинская химия. 2020. Т. 66, № 3. С. 208–215. EDN: NHDJTU doi: 10.18097/PBMC20206603208
  6. Tandon P.N. The enigma of neuroinflammation // Neurol India. 2017. Vol. 65, N 4. P. 703–705. doi: 10.4103/neuroindia.NI_517_17
  7. Brown C.M., Mulcahey T.A., Filipek N.C., Wise P.M. Production of proinflammatory cytokines and chemokines during neuroinflammation: novel roles for estrogen receptors α and β // Endocrinology. 2010. Vol. 151, N 10. P. 4916–4925. doi: 10.1210/en.2010-0371
  8. Mittal M., Siddiqui M.R., Tran K., et al. Reactive oxygen species in inflammation and tissue injury // Antioxid Redox Signal. 2014. Vol. 20, N 7. P. 1126–1167. doi: 10.1089/ ars.2012.5149
  9. Ransohoff R.M. How neuroinflammation contributes to neurodegeneration // Science. 2016. Vol. 353, N 6301. P. 777–783. doi: 10. 1126/science.aag2590
  10. Ferro A., Auguste Y.S.S., Cheadle L. Microglia, cytokines, and neural activity: unexpected interactions in brain development and function // Front Immunol. 2021. Vol. 12. ID 703527. doi: 10.3389/fimmu.2021.703527
  11. Chen O., Luo X., Ji R.-R. Macrophages and microglia in inflammation and neuroinflammation underlying different pain states // Med Rev. 2023. Vol. 3, N 5. P. 381–407. doi: 10.1515/mr-2023-0034
  12. DiSabato D.J., Quan N., Godbout J.P. Neuroinflammation: the devil is in the details // J Neurochem. 2016. Vol. 139, N S2. P. 136–153. doi: 10.1111/jnc.13607
  13. Kempuraj D., Thangavel R., Natteru P.A., et al Neuroinflammation induces neurodegeneration // J Neurol Neurosurg Spine. 2016. Vol. 1. ID 1003.
  14. Carthew R.W., Sontheimer E.J. Origins and mechanisms of MiRNAs and SiRNAs // Cell. 2009. Vol. 136, N 4. P. 642–655. doi: 10.1016/j.cell.2009.01.035
  15. Ha M., Kim V.N. Regulation of MicroRNA biogenesis // Nat Rev Mol Cell Biol. 2014. Vol. 15. P. 509–524. doi: 10.1038/nrm3838
  16. Borchert G.M., Lanier W., Davidson B.L. RNA polymerase III transcribes human microRNAs // Nat Struct Mol Biol. 2006. Vol. 13. P. 1097–1101. doi: 10.1038/nsmb1167
  17. Benoit M.P.M.H., Imbert L., Palencia A., et al. The RNA-binding region of human TRBP interacts with microRNA precursors through two independent domains // Nucleic Acids Res. 2013. Vol. 41, N 7. P. 4241–4252. doi: 10.1093/nar/gkt086
  18. Marinaro F., Marzi M.J., Hoffmann N., et al. MicroRNA-independent functions of DGCR8 are essential for neocortical development and TBR1 expression // EMBO Rep. 2017. Vol. 18, N 4. P. 603–618. doi: 10.15252/embr.201642800
  19. Macias S., Cordiner R.A., Cáceres J.F. Cellular functions of the microprocessor // Biochem Soc Trans. 2013. Vol. 41, N 4. P. 838–843. doi: 10.1042/BST20130011
  20. Song M.-S., Rossi J.J. Molecular mechanisms of Dicer: endonuclease and enzymatic activity // Biochem J. 2017. Vol. 474, N 10. P. 1603–1618. doi: 10.1042/BCJ20160759
  21. Meijer H.A., Smith E.M., Bushell M. Regulation of miRNA strand selection: follow the leader? // Biochem Soc Trans. 2014. Vol. 42, N 4. P. 1135–1140. doi: 10.1042/BST20140142
  22. Janas M.M., Wang B., Harris A.S., et al. Alternative RISC assembly: binding and repression of microRNA-mRNA duplexes by human Ago proteins // RNA. 2012. Vol. 18, N 11. P. 2041–2055. doi: 10.1261/rna.035675.112
  23. Wilson R.C., Doudna J.A. Molecular mechanisms of RNA interference // Annu Rev Biophys. 2013. Vol. 42. P. 217–239. doi: 10.1146/annurev-biophys-083012-130404
  24. Gorski S.A., Vogel J., Doudna J.A. RNA-based recognition and targeting: Sowing the seeds of specificity // Nat Rev Mol Cell Biol. 2017. Vol. 18. P. 215–228. doi: 10.1038/nrm.2016.174
  25. Park J.H., Shin C. MicroRNA-directed cleavage of targets: mechanism and experimental approaches // BMB Rep. 2014. Vol. 47, N 8. P. 417–423. doi: 10.5483/bmbrep.2014.47.8.109
  26. Zaporozhchenko I.A., Rykova E.Y., Laktionov P.P. The Fundamentals of miRNA Biology: Structure, Biogenesis, and Regulatory Functions // Russ J Bioorg Chem. 2020. Vol. 46. P. 1–13. doi: 10.1134/S106816202001015X
  27. Fabian M.R., Sonenberg N., Filipowicz W. Regulation of MRNA translation and stability by microRNAs // Annu Rev Biochem. 2010. Vol. 79. P. 351–379. doi: 10.1146/annurev-biochem-060308-103103
  28. Friedman R.C., Farh K.K.-H., Burge C.B., Bartel D.P. Most mammalian MRNAs are conserved targets of microRNAs // Genome Res. 2009. Vol. 19. P. 92–105. doi: 10.1101/gr.082701.108
  29. Kozomara A., Birgaoanu M., Griffiths-Jones S. MiRBase: From microRNA sequences to function // Nucleic Acids Res. 2019. Vol. 47, N D1. P. 155–162. doi: 10.1093/nar/gky1141
  30. Helwak A., Kudla G., Dudnakova T., Tollervey D. Mapping the human MiRNA interactome by CLASH reveals frequent noncanonical binding // Cell. 2013. Vol. 153, N 3. P. 654–665. doi: 10.1016/j.cell.2013.03.043
  31. Bayraktar R., Van Roosbroeck K., Calin G.A. Cell-to-cell communication: MicroRNAs as hormones // Mol Oncol. 2017. Vol. 11, N 12. P. 1673–1686. doi: 10.1002/1878-0261.12144
  32. Vishnoi A., Rani S. MiRNA biogenesis and regulation of diseases: an overview. В кн.: MicroRNA profiling. Methods in molecular biology. Vol. 2595 / Rani S., editor. New York: Humana. P. 1–10. doi: 10.1007/978-1-0716-2823-2_1
  33. Tanigawa K., Misono S., Mizuno K., et al. MicroRNA signature of small-cell lung cancer after treatment failure: impact on oncogenic targets by miR-30a-3p control // Mol Oncol. 2023. Vol. 17, N 2. P. 328–343. doi: 10.1002/1878-0261.13339
  34. Wang X., Zhao H., Wang P., et al. MiR-30a-5p/CHD1 axis enhances cisplatin sensitivity of ovarian cancer cells via inactivating the Wnt/β-catenin pathway // Anticancer Drugs. 2022. Vol. 33, N 10. P. 989–998. doi: 10.1097/CAD.0000000000001397
  35. Du L., Wang B., Wu M., et al. LINC00926 promotes progression of renal cell carcinoma via regulating miR-30a-5p/SOX4 axis and activating IFNγ-JAK2-STAT1 pathway // Cancer Lett. 2023. Vol. 578. ID 216463. doi: 10.1016/j.canlet.2023.216463
  36. Xie L., Wei J., Gao Z., et al. Significance of a tumor microenvironment-mediated P65-miR-30a-5p-BCL2L11 amplification loop in multiple myeloma // Exp Cell Res. 2022. Vol. 415, N 1. ID 113113. doi: 10.1016/j.yexcr.2022.113113
  37. Outeiro-Pinho G., Barros-Silva D., Aznar E., et al. MicroRNA-30a-5pme: a novel diagnostic and prognostic biomarker for clear cell renal cell carcinoma in tissue and urine samples // Exp Clin Cancer Res. 2020. Vol. 39. ID 98. doi: 10.1186/s13046-020-01600-3
  38. Jiang L.-h., Zhang H.-d., Tang J.-h. MiR-30a: A novel biomarker and potential therapeutic target for cancer // J Oncol. 2018. ID 5167829. doi: 10.1155/2018/5167829
  39. Ma Y., Lin H., Wang P., et al. A miRNA-based gene therapy nanodrug synergistically enhances pro-inflammatory antitumor immunity against melanoma // Acta Biomater. 2023. Vol. 155. P. 538–553. doi: 10.1016/j.actbio.2022.11.016
  40. Wieghofer P., Prinz M. Genetic manipulation of microglia during brain development and disease // Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2016. Vol. 1862, N 3. P. 299–309. doi: 10.1016/j.bbadis.2015.09.019
  41. Kabba J.A., Xu Y., Christian H., et al. Microglia: Housekeeper of the central nervous system // Cell Mol Neurobiol. 2018. Vol. 38. P. 53–71. doi: 10.1007/s10571-017-0504-2
  42. Pettas S., Karagianni K., Kanata E., et al. Profiling microglia through single-cell RNA sequencing over the course of development, aging, and disease // Cells. 2022. Vol. 11, N 15. ID 2383. doi: 10.3390/cells11152383
  43. Long Y., Li X.-q., Deng J., et al. Modulating the polarization phenotype of microglia — A valuable strategy for central nervous system diseases // Ageing Res Rev. 2024. Vol. 93. ID 102160. doi: 10.1016/j.arr.2023.102160
  44. Choi H.-R., Ha J.S., Kim E.-A., et al. MiR-30a-5p and miR-153-3p regulate LPS-induced neuroinflammatory response and neuronal apoptosis by targeting NeuroD1 // BMB Rep. 2022. Vol. 55, N 9. P. 447–452. doi: 10.5483/BMBRep.2022.55.9.061
  45. Fu X., Shen Y., Wang W., Li X. MiR-30a-5p ameliorates spinal cord injury-induced inflammatory responses and oxidative stress by targeting Neurod 1 through MAPK/ERK signalling // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2018. Vol. 45, N 1. P. 68–74. doi: 10.1111/1440-1681.12856
  46. Hu W., Zhou J., Jiang Y., et al. Silencing of LINC00707 alleviates brain injury by targeting miR-30a-5p to regulate microglia inflammation and apoptosis // Neurochem Res. 2024. Vol. 49, N 1. P. 222–233. doi: 10.1007/s11064-023-04029-0
  47. Zhao P., Wang M., An J., et al. A positive feedback loop of miR-30a-5p-WWP1-NF-κB in the regulation of glioma development // Biochem Cell Biol. 2019. Vol. 112. P. 39–49. doi: 10.1016/j.biocel.2019.04.003
  48. Barzegar Behrooz A., Latifi-Navid H., da Silva Rosa S.C., et al. Integrating multi-omics analysis for enhanced diagnosis and treatment of glioblastoma: A comprehensive data-driven approach // Cancers (Basel). 2023. Vol. 15, N 12. ID 3158. doi: 10.3390/cancers15123158
  49. Sun T., Zhao K., Liu M., et al. miR-30a-5p induces Aβ production via inhibiting the nonamyloidogenic pathway in Alzheimer’s disease // Pharmacol Res. 2022. Vol. 178. ID 106153. doi: 10.1016/j.phrs.2022.106153
  50. Rivera J., Sharma B., Torres M.M., Kumar S. Factors affecting the GABAergic synapse function in Alzheimer’s disease: Focus on microRNAs // Ageing Res Rev. 2023. Vol. 92. ID 102123. doi: 10.1016/j.arr.2023.102123
  51. Murinello S., Usui Y., Sakimoto S., et al. miR-30a-5p inhibition promotes interaction of Fas+ endothelial cells and FasL+microglia to decrease pathological neovascularization and promote physiological angiogenesis // Glia. 2019. Vol. 67, N 2. P. 332–344. doi: 10.1002/glia.23543
  52. Mussa B.M., Taneera J., Mohammed A.K., et al. Potential role of hypothalamic microRNAs in regulation of FOS and FTO expression in response to hypoglycemia // Physiol Sci. 2019. Vol. 69, N 6. P. 981–991. doi: 10.1007/s12576-019-00718-0

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».