Уровни апоптотической гибели лимфоцитов в зависимости от содержания цитотоксических клеток CD8+ у практически здоровых людей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение: Цитотоксические Т-лимфоциты играют важную роль в специфическом иммунном ответе, осуществляя литическое действие по отношению к инфицированным и опухолевым клеткам организма. Уровни данных клеток значительно увеличиваются при различных хронических патологиях. Кроме того, повышенный уровень цитотоксической активности характерен для иммунного ответа людей, проживающих на северных территориях. В этих условиях важно разобраться, какую функцию преимущественно выполняют цитотоксические Т-лимфоциты у практически здоровых людей - цитолитическую или супрессорную? Цель: Определить соотношение содержания CD8+ и активности иммунных реакций у практически здоровых людей, установить характер взаимосвязи содержания лимфоцитов CD8+ с процессами апоптоза иммунокомпетентных клеток. Методы: Выборочную совокупность составили 93 практически здоровых резидента европейского Севера России. Апоптотическую гибель лимфоцитов изучали методом проточной цитофлюориметрии. Детектировались клетки, меченные ИТС-аннексином-V и пропидиумом йодидом. Концентрацию цитокинов и медиаторов апоптоза определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. В мазках крови, окрашенных по Романовскому - Гимзе, изучали нейтрограмму, моноцитограмму, фагоцитарную активность нейтрофилов. Уровень фенотипической активности лимфоцитов устанавливали методом двойной пероксидазной метки с использованием моноклональных антител. Для реализации поставленной цели были выделены две группы практически здоровых обследуемых людей: с пониженным (0,2-0,4 х109 кл/л) и повышенным (более 0,6 x109 кл/л) уровнем цитотоксических лимфоцитов (CD8+) в периферической крови. Группы были практически равноценны по возрасту и полу. Описание полученных данных проводили при помощи среднего значения и стандартного отклонения, медианы, первого и третьего квартилей. Группы сравнивали с помощью непарного критерия Стьюдента и критерия Манна - Уитни в зависимости от распределения. Результаты: У практически здоровых людей при увеличении содержания цитотоксических лимфоцитов CD8+ в периферической венозной крови нарастает общий уровень лейкоцитов с (5,5 ± 0,23) до (7,4 ± 0,49) х109 кл/л (р = 0,003), лимфоцитов с (1,8 ± 0,07) до (2,8 ± 0,17) х109 кл/л (р = 0,005) и зрелых дифференцированных нейтрофилов с (3,4 ± 0,49) до (4,1 ± 0,19) х109 кл/л (р = 0,013). Не установлено статистически значимых различий в уровне апоптоза лимфоцитов (AnV+/PI-) и таких показателей некротической гибели клеток, как sFasL, TRAIL, TNFa, цитохром с. Выводы: Лимфоциты CD8+ у практически здоровых людей выполняют в основном цитотоксическую функцию, что связано с реализацией клеточно-опосредованной защиты, и не связано с клеточной гибелью по механизму апоптоза или некроза.

Об авторах

Ольга Александровна Ставинская

ФГБУН Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики имени академика Н. П. Лавёрова Уральского отделения Российской академии наук, Институт физиологии природных адаптаций

г. Архангельск

Лилия Константиновна Добродеева

ФГБУН Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики имени академика Н. П. Лавёрова Уральского отделения Российской академии наук, Институт физиологии природных адаптаций

г. Архангельск

Вероника Павловна Патракеева

ФГБУН Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики имени академика Н. П. Лавёрова Уральского отделения Российской академии наук, Институт физиологии природных адаптаций

Email: patrakeewa.veronika@yandex.ru
кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник, зав. лабораторией экологической иммунологии г. Архангельск

Список литературы

  1. Добродеева Л. К. Иммунологическое районирование. Сыктывкар: Изд-во Коми научного центра УрО РАН, 2001. 112 с
  2. Добродеева Л. К., Сергеева Е. В. Состояние иммунной системы в процессе старения. Екатеринбург: РИО УрО РАН, 2014. 136 с
  3. Кудрявцев И. В., Борисов А. Г., Волков А. Е., Савченко А. А., Серебрякова М. К., Полевщиков А. В. Анализ уровня экспрессии CD56 и CD57 цитотоксическими Т-лимфоцитами различного уровня дифференцировки // Тихоокеанский медицинский журнал. 2015. № 2. С. 30-35
  4. Кудрявцев И. В., Борисов А. Г., Кробинец И. И., Савченко А. А., Серебрякова М. К. Определение основных субпопуляций цитотоксических Т-лимфоцитов методом многоцветной проточной цитометрии // Медицинская иммунология. 2015. Т. 17, № 6. С. 525-538
  5. Леванюк А. И. Состояние иммунной системы у воспитанников детских домов: автореф. дис. ... канд. биол. наук. Архангельск, 2006. 18 с
  6. Пределы физиологического колебания в периферической крови метаболитов, гормонов, лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов у жителей Архангельской области: Информационные материалы / сост. и отв. ред. Л. К. Добродеева. Архангельск, 2005. 52 с
  7. Распопина Н. А., Шуганов Е. Г., Палеев Ф. Н., Салмаси Ж. М., Шуганов А. Е. Роль цитотоксических лимфоцитов в воспалении у больных хронической обструктивной
  8. Трушина Э. Н., Мустафина О. К., Гаппарова К. М., Ханферьян Р. А. Состояние клеточного иммунитета у высококвалифицированных спортсменов различных видов спорта // Вопросы питания. 2014. Т. 83, S3. С. 147
  9. Штаборов В. А. Соотношение общих и местных реакций иммунной защиты у жителей Севера: автореф. канд. дисc. Архангельск, 2009. 18 с
  10. Adrain C., Murphy B. M., Martin S. J. Molecular ordering of the caspase activation cascade initiated by the cytotoxic T lymphocyte/natural killer (CTL/NK) protease granzyme B. J. Biol. Chem. 2005, 280, pp. 4663-4673.
  11. Andrade F., Roy S., Nicholson D. Granzyme B directly and efficiently cleaves several downstream caspase substrates: implications for CTL-induced apoptosis. Immunity. 1998, 8, 4, pp. 451-460.
  12. Catalfamo M., Henkart P. A. Perforin and the granule exocytosis cytotoxicity. Curr. Opin. Immunol. 2003, 15 (5), pp. 522-527.
  13. Fan Z., Beresford P J., Zhang D. Cleaving the oxidative repair protein Ape1 enhances cell death mediated by granzyme A. Nat. Immunol. 2003, 4, pp. 145-153.
  14. Guo Y., Chen J., Zhao T., Fan Z. Granzyme K degrades the redox/DNA repair enzyme Ape1 to trigger oxidative stress of target cells leading to cytotoxicity. Mol. Immunol. 2008, 45 (8), pp. 2225-2235.
  15. Jacobson M. D., McCarthy N. Apoptosis the molecular biology of programmed cell death. Oxford University Press, 2002, 321 p.
  16. Kinzler M. N., Zielke S., Kardo S., Meyer N., Kögel D., Sjoerd J. L., Fulda S. STF-62247 and pimozide induce autophagy and autophagic cell death in mouse embryonic fibroblasts. Scientific Reports. 2020, 10, pp. 1-15.
  17. Lieberman J. Cell death and immunity: the ABCs of granule-mediated cytotoxicity. New weapons in the arsenal. Nat. Rev. Immunol. 2003, 3, pp. 361-370.
  18. Metkar S. S., Wang B., Aguilar-Santelises M., Raja S. M., Uhlin-Hansen L., Podack E., Trapani J. A., Froelich C. J. Cytotoxic cell granule-mediated apoptosis: perforin delivers granzyme B-serglycin complexes into target cells without plasma membrane pore formation. Immunity. 2002, 16, pp. 417-428.
  19. Rienzo M. D., Romagnoli A., Antonioli M., Piacentini M., Fimia G. M. TRIM proteins in autophagy: selective sensors in cell damage and innate immune responses. Cell Death and Differentiation. 2020, 178, pp. 1-16.
  20. Shi L., Keefe D., Durand E. Granzyme B binds to target cells mostly by charge and must be added at the same time as perforin to trigger apoptosis. J. Immunol. 2005, 174, pp. 5456-5461.
  21. Shresta S., Graubert T., Thomas D., Raptis S. Z., Ley T. J. Granzyme A initiates an alternative pathway for granulemediated apoptosis. Immunity. 1999, 10 (5), pp. 595-605.
  22. Sperling A. I., Auger J. A., Ehst B. D., Rulifson I. C., Thompson C. B., Bluestone J. A. CD28/B7 interactions deliver a unique signal to naive T cells that regulates cell survival but not early proliferation. J. Immunol. 1996, 157, pp. 3909-3917.
  23. Thomas D. A., Du C., Xu M., Wang X., Ley T. J. DFF45/ ICAD can be directly processed by granzyme B during the induction of apoptosis. Immunity. 2000, 12 (6), pp. 621-632.
  24. Waterhouse N. J., Sutton V. R., Sedelies K. A., Ciccone A., Jenkins M., Turner S. J., Bird P. I., Trapani J. A. Cytotoxic T lymphocyte-induced killing in the absence of granzymes A and B is unique and distinct from both apoptosis and perforin-dependent lysis. J. of Cell Biol. 2006, 173 (1), pp. 133-144.
  25. Zhao T., Zhang H., Guo Y., Fan Z. Granzyme K directly processes bid to release cytochrome c and endonuclease G leading to mitochondria-dependent cell death. J. Biol. Chem. 2007, 282 (16), pp. 12104-12111.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Ставинская О.А., Добродеева Л.К., Патракеева В.П., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».