Эффективность и побочные эффекты ¹⁷⁷Лютеций-ПСМА-617 у пациентов с метастатическим кастрационно-рефрактерным раком предстательной железы: систематический обзор и метаанализ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Прогрессирование метастатического рака предстательной железы после развития резистентности к кастрации является одной из основных проблем в лечении данного заболевания. В ряде исследований изучали радионуклидную терапию ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 у больных метастатическим кастрационно-рефрактерным раком предстательной железы.

Цель. Провести систематическую оценку эффективности и профиля безопасности ¹⁷⁷Lu-PSMA- 617.

Материалы и методы. Проведен систематический обзор и метаанализ в соответствии с принципами PRISMA. Из 261 публикации критериям включения соответствовало три рандомизированных исследования. Первичным оцениваемым критерием был онкологический результат и побочные эффекты. Для проведения систематического обзора и метаанализа использовали программу RevMan 5.4.

Результаты. Всего в анализ включены данные 1071 пациента, из них 670 (62,6%) проводилась радионуклидная терапия ¹⁷⁷Lu-PSMA- 617. В лечебной группе выживаемость без прогрессирования была статистически значимо выше с отношением риска 0,72 (p=0,00001). Снижение уровня ПСА более чем на 50% наблюдалось у 75 (63%) и 45/121 пациентов (37,2%) (p=0,0001). Нежелательные явления встречались у 572/627 (91,2%) и 204/290 (70,3%) больных соответственно (p=0,00001). Усталость описана у 306/647 (47,3%) и 88/310 (28,4%) пациентов (p=0,00001), а запоры – у 110/549 (20%) и 24/225 (10,7%) (p=0,003) соответственно. Тромбоцитопения и лейкопения несколько чаще развивались в лечебной группе, у 114/647 (17,6%) и 19/310 (6,1%) (p=0,08) и 81/647 (12,5%) и 13/310 (4,2%) (p=0,10) соответственно.

Выводы. Радионуклидная терапия ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617 позволяет снизить уровень ПСА и улучшить выживаемость без прогрессирования. Терапия имеет приемлемый профиль побочных эффектов, которые включают в основном усталость, запоры, тромбоцитопению и лейкопению.

Об авторах

Омар Фахми

Университет Путра; Больница Султана Абдул Азиза Шаха Университета Путра

Автор, ответственный за переписку.
Email: omarfahmy.ahmed@upm.edu.my
ORCID iD: 0000-0002-1631-2733

MBBS, MRCS, Masters Urology, FRCS Urology, доцент и уролог-консультант кафедры урологии, факультет медицинских наук и здоровья

 

Малайзия, Малайзия; 43400 Серданг, Малайзия

Разалей Юсоф Мохд

Больница Султана Абдул Азиза Шаха Университета Путра

Email: razaleighyusof@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0003-1596-9415

M.D., MMed Surgery, FRCS Urology, уролог-консультант отделения урологии

Малайзия, Персиаран Марди-UPM, 43400 Серданг, Малайзия

Мохд Гани Хайрул Асри

Университет Путра; Больница Султана Абдул Азиза Шаха Университета Путра

Email: drkhairulasri@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5026-5432

M.D., Masters Surgery, FRCS Urology, профессор и уролог-консультант кафедры урологии, факультет медицинских наук и здоровья

Малайзия, Малайзия; 43400 Серданг, Малайзия

Список литературы

  1. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394-424. doi: 10.3322/CAAC.21492
  2. Cornford P., van den Bergh R.C.N., Briers E., Van den Broeck T., Cumberbatch MG, De Santis M, Fanti S, Fossati N, Gandaglia G, Gillessen S., Grivas N., Grummet J., Henry A.M., der Kwast T.H.V., Lam T.B., Lardas M., Liew M., Mason M.D., Moris L., Oprea-Lager D.E., der Poel H.G.V., Rouvière O., Schoots I.G., Tilki D., Wiegel T., Willemse P.M., Mottet N. EAU-EANM-ESTRO-ESUR-SIOG Guidelines on Prostate Cancer. Part II-2020 Update: Treatment of Relapsing and Metastatic Prostate Cancer. Eur Urol. 2021 Feb;79(2):263-282. doi: 10.1016/j.eururo.2020.09.046. Epub 2020 Oct 7. PMID: 33039206.
  3. Heidenreich A., Bastian P.J., Bellmunt J., Bolla M., Joniau S., van der Kwast T., Mason M., Matveev V., Wiegel T., Zattoni F., Mottet N.; European Association of Urology. EAU guidelines on prostate cancer. Part II: Treatment of advanced, relapsing, and castration-resistant prostate cancer. Eur Urol. 2014 Feb;65(2):467-79. doi: 10.1016/j.eururo.2013.11.002. Epub 2013 Nov 12. PMID: 24321502.
  4. James N.D., Sydes M.R., Clarke N.W., Mason M.D., Dearnaley D.P., Spears M.R., Ritchie A.W., Parker C.C., Russell J.M., Attard G., de Bono J., Cross W., Jones R.J., Thalmann G., Amos C., Matheson D., Millman R., Alzouebi M., Beesley S., Birtle A.J., Brock S., Cathomas R., Chakraborti P., Chowdhury S., Cook A., Elliott T., Gale J., Gibbs S., Graham J.D., Hetherington J., Hughes R., Laing R., McKinna F., McLaren D.B., O’Sullivan J.M., Parikh O., Peedell C., Protheroe A., Robinson A.J., Srihari N., Srinivasan R., Staffurth J., Sundar S., Tolan S., Tsang D., Wagstaff J., Parmar M.K.; STAMPEDE investigators. Addition of docetaxel, zoledronic acid, or both to first-line long-term hormone therapy in prostate cancer (STAMPEDE): survival results from an adaptive, multiarm, multistage, platform randomised controlled trial. Lancet. 2016 Mar 19;387(10024):1163-77. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01037-5. Epub 2015 Dec 21. PMID: 26719232; PMCID: PMC4800035.
  5. Sweeney C.J., Gillessen S., Rathkopf D. et al. Abstract CT014: IMbassador250: A phase III trial comparing atezolizumab with enzalutamide vs enzalutamide alone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Cancer Res. 2020;80(16 Supplement):CT014-CT014. doi: 10.1158/1538-7445.AM2020-CT014
  6. Chung D.Y., Ha J.S., Cho K.S. Novel Treatment Strategy Using Second-Generation Androgen Receptor Inhibitors for Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Biomedicines. 2021 Jun 9;9(6):661. doi: 10.3390/biomedicines9060661. PMID: 34207755; PMCID: PMC8229358.
  7. Gudkov S.V., Shilyagina N.Y., Vodeneev V.A., Zvyagin A. v. Targeted Radionuclide Therapy of Human Tumors. International Journal of Molecular Sciences. 2016;17:33. doi: 10.3390/IJMS17010033
  8. Jones W., Griffiths K., Barata P.C., Paller C.J. PSMA Theranostics: Review of the Current Status of PSMA-Targeted Imaging and Radioligand Therapy. Cancers. 2020;12(6):1367. doi: 10.3390/CANCERS12061367
  9. Jeitner T.M., Babich J.W., Kelly J.M. Advances in PSMA theranostics. Transl Oncol. 2022;22:101450. doi: 10.1016/J.TRANON.2022.101450
  10. Sadaghiani M.S., Sheikhbahaei S., Werner R.A. et al. A Systematic Review and Meta-analysis of the Effectiveness and Toxicities of Lutetium-177–labeled Prostate-specific Membrane Antigen–targeted Radioligand Therapy in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Eur Urol. 2021;80(1):82-94. doi: 10.1016/J.EURURO.2021.03.004
  11. Sartor O., de Bono J., Chi K.N. et al. Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration- Resistant Prostate Cancer. New England Journal of Medicine. 2021;385(12):1091-1103. doi: 10.1056/NEJMOA2107322/SUPPL_FILE/NEJMOA2107322_DATA-SHARING.PDF
  12. Moher D., Shamseer L., Clarke M., Ghersi D., Liberati A., Petticrew M., Shekelle P., Stewart L.A.; PRISMA-P Group. Preferred reporting items for systematic review and meta-analysis protocols (PRISMA-P) 2015 statement. Syst Rev. 2015 Jan 1;4(1):1. doi: 10.1186/2046-4053-4-1. PMID: 25554246; PMCID: PMC4320440.
  13. Satapathy S., Mittal B.R., Sood A. et al. ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 versus docetaxel in chemotherapy- naïve metastatic castration-resistant prostate cancer: a randomized, controlled, phase 2 non- inferiority trial. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022;49(5):1754-1764. doi: 10.1007/S00259-021- 05618-3/TABLES/2
  14. Hofman M.S., Emmett L., Sandhu S. et al. [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP): a randomised, open-label, phase 2 trial. The Lancet. 2021;397(10276):797-804. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00237-3
  15. Fahmy O., Alhakamy N.A., Rizg W.Y. et al. Updates on Molecular and Biochemical Development and Progression of Prostate Cancer. Journal of Clinical Medicine. 2021;10(21):5127. doi: 10.3390/JCM10215127
  16. Wang J. song, Wang H. juan, Qian H. li. Biological effects of radiation on cancer cells. Mil Med Res. 2018;5(1):1–10. doi: 10.1186/S40779-018-0167-4/METRICS
  17. Di Lalla V., Elakshar S., Anidjar M. et al. Salvage external beam radiotherapy after HIFU failure in localized prostate cancer: A single institution experience. Front Oncol. 2022;12. doi: 10.3389/FONC.2022.1028858
  18. Vyas M., Lim R., Fagan J., Chandrashekar R. Stability Matters: Radiochemical Stability of Therapeutic Radiopharmaceutical ¹⁷⁷Lu-PSMA I&T. J Nucl Med Technol. 2022;50(3):244–247. doi: 10.2967/JNMT.121.262423
  19. Wolf P., Freudenberg N., Bühler P. et al. Three conformational antibodies specific for different PSMA epitopes are promising diagnostic and therapeutic tools for prostate cancer. Prostate. 2010;70(5):562–569. doi: 10.1002/PROS.21090
  20. Hupe M.C., Philippi C., Roth D. et al. Expression of Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA) on Biopsies Is an Independent Risk Stratifier of Prostate Cancer Patients at Time of Initial Diagnosis. Front Oncol. 2018;8(dec):623. doi: 10.3389/FONC.2018.00623
  21. Liu X., Fang G.C., Lu H., Shi Z.D., Chen Z.S., Han C.H. Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan for prostate cancer. Drugs of Today. 2023;59(1):37. doi: 10.1358/DOT.2023.59.1.3476574
  22. Hennrich U., Eder M. ¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 (PluvictoTM): The First FDA-Approved Radiotherapeutical for Treatment of Prostate Cancer. Pharmaceuticals. 2022;15(10). doi: 10.3390/PH15101292

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок 1. Диаграмма CONSORT для процессов скрининга и отбора включенных исследований

Скачать (2MB)
Метаданные
3. Рисунок 2. Общий процент риска смещения для всех рандомизированных исследований: зеленый — низкий риск; желтый — неясный; красный — высокий риск.

Скачать (3MB)
Метаданные
4. Рисунок 3. Риск смещения в рандомизированных исследованиях: зеленый — низкий риск; желтый — неясный; красный — высокий риск.

Скачать (3MB)
Метаданные
5. Рисунок 4. Лесная диаграмма для влияния ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 на ответ ПСА (а) и выживаемость без прогрессирования (б)

Скачать (5MB)
Метаданные
6. Рисунок 5. Лесная диаграмма для сравнения пациентов, получавших ¹⁷⁷Lu-PSMA-617, и контрольной группы по а) нежелательным явлениям, б) усталости, в) боли, г) тошноте, д) рвоте

Скачать (7MB)
Метаданные
7. Рисунок 6. Лесная диаграмма для сравнения пациентов ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 и контрольной группы при а) диарее, б) запоре, в) анемии, г) тромбоцитопении и д) лейкопении

Скачать (1MB)
Метаданные
8. Рисунок 7. Лесная диаграмма для сравнения пациентов, получавших ¹⁷⁷Lu-PSMA-617, и контрольной группы при а) снижении дозы, б) прекращении лечения, в) смертности

Скачать (7MB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».