Антибактериальный препарат Фтортиазинон для лечения осложненных и хронических инфекций мочевыводящих путей

Введение. Актуальность осложненных инфекций мочевыводящих путей (оИМП) определяется их широким распространением, рецидивирующим характером течения, высокой вероятностью резистентности возбудителей к стандартным режимам антибактериальной терапии. Поэтому клиническое изучение новых антимикробных (Фтортиазинон) является одним из направлений совершенствования антибактериальной терапии оИМП.

Материалы и методы. Проспективное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование двух групп пациентов с оИМП, получивших комбинацию цефепима с фтортиазиноном или плацебо. Цефепим 1 г вводили внутривенно или внутримышечно через 12 часов, Фтортиазинон 600 мг (2 таблетки по 300 мг) или плацебо (2 таблетки) принимали внутрь также через 12 часов, сразу после введения цефепима. Продолжительность лечения составила 7 суток, однако по решению исследователей могла быть увеличена до 14 суток. Всего включено 357 пациентов: комбинацию фтортиазинона и цефепима получили 180 пациентов, комбинацию плацебо и цефепима – 177 пациентов. Первичной конечной точкой исследования было количество выздоровевших (клиническая и микробиологическая эффективность) на 21-е сутки после окончания лечения; вторичными конечными точками были: клиническая эффективность в подгруппах пациентов (MITT, mMITT, СЕ), эрадикация возбудителя у пациентов с микробиологически подтвержденной оИМП, количество рецидивов после окончания антибактериальной терапии (60 -е и 90 -е сутки).

Результаты. Первичная конечная точка достигнута у 136/180 (75,6%) получивших комбинацию цефепим/фтортиазинон и у 90/177 (50,8%) – цефепим/плацебо (различие было достоверным и составило 24,7%; 97,5% CI: - 14,7, двусторонний ANOVA-тест). При анализе вторичных конечных точек в подгруппах выявлено достоверное преимущество по клинической оценке излечения в подгруппе MITT на 21,7%; m-MITT – на 21,5%; СЕ – на 18,8%, по эрадикации микробов – на 13,2%. При последующем наблюдении количество рецидивов инфекции у пациентов, получивших Фтортиазинон, по сравнению с плацебо также оказалось достоверно ниже: 60-е сутки – 1,1% против 16,0%, на 90-е сутки – 2,8% против 21,7% соответственно.

Нежелательные явления возникли у 37 (20,6%) пациентов в группе получавших фтортиазинон и у 26 (14,7%) получавших плацебо, различия недостоверны. Наиболее частыми нежелательными явлениями были: нарушение сна, повышение активности аланинаминотрансферазы и концентрации и билирубина в крови; расценивались как нетяжелые, не потребовали лечения, не сопровождались отменой исследованных препаратов.

Заключение. Цефепим/фтортиазинон достоверно превосходил цефепим/плацебо в эффективности лечения осложненных инфекций мочевыделительных путей и профилактике рецидивов инфекции при последующем наблюдении.