Том 27, № 4 (2025)
Статьи
Первый опыт применения изатуксимаба у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой
Аннотация
Множественная миелома (ММ) – клональное злокачественное лимфопролиферативное заболевание, которое характеризуется непрерывно рецидивирующим течением. В настоящее время наблюдается значительная эволюция подходов к терапии ММ, связанная в том числе с применением новых режимов индукции, включающих уже не три, а четыре лекарственных препарата с разными механизмами действия. Этот подход распространяется как на кандидатов, соответствующих критериям отбора для трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК), так и на пациентов – не кандидатов для ее выполнения. В частности, в рамках международного рандомизированного клинического исследования показана эффективность и безопасность добавления изатуксимаба (анти-CD38-моноклональное антитело) к терапии триплетами у пациентов с впервые диагностированной ММ. В публикации представлено два собственных клинических наблюдения применения индукционного режима Isa-VRd у пациентов с впервые диагностированной ММ. У пациентки 61 года с отказом от аутоТГСК (трансплантация не планируется в качестве начальной терапии): после проведения 4 циклов индукции в режиме Isa-VRd по данным контрольной комбинированной позитронно-эмиссионной и рентгеновской компьютерной томографии фиксировалось выраженное снижение метаболической активности опухолевой ткани, достигнут негативный статус минимальной остаточной болезни при чувствительности метода NGF 10⁻⁵ (next generation flow, иммунофенотипирование нового поколения); в настоящее время продолжается поддерживающая терапия. У пациента 63 лет, кандидата на аутоТГСК: по завершении 3 циклов индукционной терапии квадруплетом Isa-VRd и этапа аутоТГСК достигнута строгая полная ремиссия заболевания согласно критериям Международной группы по изучению множественной миеломы (IMWG) 2016. В настоящее время продолжается поддерживающая терапия.
314-319
Таргетная аксиллярная диссекция при раке молочной железы: обзор различных методик выполнения и их эффективности. Систематический обзор
Аннотация
Появление эффективной неоадъювантной системной терапии позволило добиться значимых успехов в лечении рака молочной железы (МЖ), особенно наиболее агрессивных подтипов этого заболевания: тройного негативного и HER2-положительного. Высокая эффективность неоадъювантного этапа лечения привела к высокой частоте достижения полного патоморфологического ответа в первичной опухоли и лимфоузлах, что способствовало деэскалации хирургии как на самой МЖ, так и на регионарном лимфоколлекторе. Особое место в клинической практике заняла таргетная аксиллярная диссекция (ТАД) как современный метод хирургического стадирования у пациенток с раком МЖ и метастатическим поражением лимфоузлов, получивших неоадъювантную системную терапию. В систематическом обзоре проанализированы результаты ряда исследований, где сравнивали различные методики выполнения ТАД, при этом особое внимание уделяли сравнению одноэтапного (маркировке пораженных лимфоузлов до начала химиотерапии) и двухэтапного (маркировке до химиотерапии с последующей пред- или интраоперационной локализацией) подходов, а также оценке эффективности различных типов маркеров, включая радиоактивные зерна (¹²⁵I), магнитные метки, углеродные суспензии, металлические клипсы и др. Обзор позволил выявить существенную гетерогенность имеющихся протоколов и подчеркнул необходимость проведения рандомизированных контролируемых исследований для стандартизации методики ТАД, оценки ее долгосрочной онкологической безопасности и определения оптимальных подходов к маркировке лимфоузлов.
320-325
Оценка цоДНК в ходе первичного лечения больных тройным негативным раком молочной железы: научная новизна и клинические перспективы
Аннотация
Тройной негативный подтип рака молочной железы (ТНРМЖ) представляет собой наиболее неблагоприятный вариант РМЖ. Важным прогностическим фактором у больных с диагнозом ТНРМЖ является достижение полного лечебного патоморфоза (pCR), связанного с увеличением безрецидивной и общей выживаемости. В настоящее время для оценки эффективности неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) используют клинические параметры и данные патоморфологического исследования резекционной ткани после операции. Используемые в рутинной практике традиционные клинико-инструментальные методы, такие как осмотр, пальпация, ультразвуковое исследование МЖ и регионарных зон, маммография, магнитно-резонансная томография МЖ, зачастую не позволяют точно оценить эффект лечения. Частота обнаружения полных эффектов может быть ниже при клинико-инструментальной оценке эффекта по сравнению с патоморфологическим исследованием. В связи с этим появляется интерес к возможности оценки эффекта НАХТ по изменению уровня в крови циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК), которая характеризуется наличием генетических изменений, свойственных опухолевой ткани, т.е. с помощью жидкостной биопсии. В работе приводятся два клинических случая ТНРМЖ с определением динамики изменения уровня цоДНК в ходе лечения и сопоставлением результатов с выраженностью лекарственного патоморфоза опухоли после проведения НАХТ. В первом клиническом случае в результате лечения достигнут полный лекарственный патоморфоз, тогда как во втором у пациентки выявлена выраженная остаточная опухоль. Мутации для отслеживания динамики уровня цоДНК выбирали по результатам биоинформатического анализа результатов полноэкзомного секвенирования биопсийного материала опухоли и крови пациенток. Уровни цоДНК в плазме крови оценивали методом цифровой полимеразной цепной реакции. Получены количественные результаты определения цоДНК в плазме больных ТНРМЖ в пяти точках, проведено сравнение динамики изменения уровней цоДНК и результатов НАХТ. Рассмотрены возможная связь наблюдаемой динамики цоДНК с ответом на лечение (достижением полной патоморфологической регрессии опухоли) и целесообразность использования жидкостной биопсии в прогнозе ответа опухоли на НАХТ.
326-330
Радиолигандная терапия 177Lu-ПСМА при кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Обзор литературы и серия клинических примеров
Аннотация
Гиперэкспрессия и лиганд-зависимая интернализация простатического специфического мембранного антигена (ПСМА) с последующим накоплением связывающей молекулы в клетках рака предстательной железы (РПЖ) делает данный гликопротеин удобной мишенью для таргетной терапии с использованием радионуклидов. В настоящее время единственным препаратом данной группы с эффективностью, доказанной в крупном рандомизированном клиническом исследовании при метастатическом кастрационно-резистентном РПЖ, является 177Lu-ПСМА-617. В статье представлены обзор данных о механизме действия и результатах завершенных исследований радиолигандной терапии (РЛТ) 177Lu-ПСМА при РПЖ, актуальных показаниях к данному виду лечения у пациентов с кастрационно-резистентной фазой заболевания, практические рекомендации по проведению РЛТ, включая ее планирование, проведение, мониторинг эффективности и меры радиационной защиты. Приведены клинические случаи пациентов с частичным ответом/стабилизацией заболевания на фоне РЛТ, выраженной положительной динамикой/полным ответом и прогрессированием РПЖ.
331-339
Иммунотерапия при распространенном раке шейки матки: эффективность и безопасность в реальной клинической практике
Аннотация
Обоснование. Проведенные в последние годы клинические исследования продемонстрировали потенциальную эффективность ингибиторов контрольных точек иммунитета в монорежиме или комбинации при лечении пациенток с распространенными формами рака шейки матки (РШМ). В то же время эффективность и безопасность такого метода лечения в отечественной клинической практике остаются практически неизученными.
Цель. Оценить эффективность и безопасность применения ингибиторов контрольных точек иммунитета у пациенток с распространенным РШМ в реальной клинической практике.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ эффективности и безопасности терапии пембролизумабом у 96 пациенток, получавших лечение с января 2018 по июнь 2023 г. У всех пациенток гистологически подтвержденный РШМ: плоскоклеточный (n=81), аденокарцинома (n=12) и аденосквамозный рак (n=3). На момент начала иммунотерапии 21,9% пациенток имели локорегионарный рецидив, 78,1% – отдаленные метастазы. Доля пациенток с de novo метастатическим РШМ составила 12,5%. Подавляющее большинство к моменту начала терапии имели удовлетворительное соматическое состояние – ECOG 0–1 (80,2%). Ответ на терапию определяли согласно критериям iRECIST. Статистический анализ проводили с использованием программы StatTech v. 4.8.11. Функцию выживаемости оценивали по методу Каплана–Мейера.
Результаты. Частота объективного ответа составила 29,2% (n=28), контроль над заболеванием достигнут у 52,1% (n=50) пациенток. Медиана времени до наступления ответа составила 3,0 мес (1,8–16,0), медиана длительности ответа – 14,0 мес (1,9–53,2). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,6 мес (95% доверительный интервал – ДИ 5,0–11,0), медиана общей выживаемости – 24,0 мес (95% ДИ 15,0–32,4). Медиана общей выживаемости в группе местного рецидива составила 11,5 мес (95% ДИ 3,4–22,2), в группе метахронных метастазов – 32,4 мес (95% ДИ 21,4–72,2), в группе первично метастатического рака – 7,8 мес (95% ДИ 5,2–28,5).
Заключение. Монотерапия пембролизумабом демонстрирует высокую эффективность и управляемую безопасность у пациенток с распространенным РШМ, однако указанные преимущества отмечаются в основном в группе пациенток с метахронными отдаленными метастазами. Неудаленные или не подвергавшиеся облучению первичные или рецидивные опухоли способствуют ухудшению результатов иммунотерапии.
340-345
Высокая частота лимфогенных метастазов и неблагоприятный прогноз у больных смешанной карциномой желудка
Аннотация
Обоснование. Современные сведения о прогнозе при раке желудка (РЖ) смешанного типа весьма скудные. В немногочисленных исследованиях показано, что смешанная карцинома желудка отличается от других типов опухоли по классификации Lauren более частым метастазированием в лимфатические узлы и агрессивным течением.
Цель. Изучить прогноз при смешанной карциноме желудка в сравнении с другими типами РЖ по классификации Lauren и оценить прогностическое значение преобладающего компонента в смешанной карциноме.
Материалы и методы. У 315 больных РЖ после хирургического лечения проведен пересмотр гистологических препаратов с применением полуколичественной оценки доли диффузного и кишечного компонента опухоли для уточнения типа РЖ по классификации Lauren, а также доли каждого компонента в смешанной карциноме. У 166 (52,7%) больных РЖ соответствовал кишечному типу, у 72 (22,8%) – диффузному, у 60 (19,0%) – смешанному, у 17 (5,4%) – неклассифицируемому типу.
Результаты. Карцинома желудка смешанного типа демонстрировала более агрессивное поведение, чем карциномы кишечного и диффузного типа. Это проявлялось более глубокой инвазией в желудочную стенку и более обширным лимфогенным метастазированием. Ранний рак (pT1b) диагностирован лишь в 1 (1,7%) случае, в то время как при кишечном и диффузном типах он выявлялся в 18,6 и 29,2% (p<0,01). Прорастание серозной оболочки желудка отмечено в 56,7% случаев против 45,1% (p=0,1270) и 27,7% (p=0,0008). Смешанная карцинома метастазировала в регионарные лимфатические узлы достоверно чаще, чем кишечный или диффузный рак (80% против 59,0 и 29,2%; p<0,004). Среднее количество лимфогенных метастазов оказалось достоверно больше, чем при кишечном и диффузном типе РЖ (6,73±7,51 против 3,58±5,04 и 2,15±4,39 соответственно; p<0,001). Более частое поражение лимфатических узлов у больных смешанной карциномой прослеживается при одинаковой глубине инвазии опухоли в сравниваемых группах. В исследуемой выборке показатель 5-летней общей выживаемости (ОВ) у больных РЖ смешанного типа оказался достоверно хуже, чем у пациентов РЖ кишечного и диффузного типа: 26,4% против 58,7% (p=0,00000) и 51,1% (p<0,03). Постадийный анализ выявил достоверные различия в ОВ между смешанным и кишечным раком в наиболее многочисленной группе больных с III стадией болезни и не обнаружил достоверных различий между смешанной карциномой и диффузным раком ни при одной стадии. Если у больных РЖ смешанного типа преобладал диффузный компонент, показатель 5-летней ОВ составил 37,9%, если кишечный – переживших 5-летний срок после операции не выявлено, 3-летняя ОВ составила 12,8% (Log rank test; p=0,022). Частота метастатического поражения регионарных лимфатических узлов в 1-й подгруппе оказалась меньше, чем во 2-й (74,4% против 94,1%; p=0,0856).
Заключение. Смешанная карцинома желудка выявляется на более поздних стадиях по сравнению с другими типами РЖ по классификации Lauren, что проявляется более низкими показателями ОВ. Для этого гистологического типа характерна более высокая частота лимфогенных метастазов, в том числе при одинаковой глубине инвазии опухоли. При постадийном анализе ОВ у больных смешанной карциномой достоверно хуже, чем при кишечном типе, и сопоставима с результатами лечения диффузного РЖ. Оценка преобладающего компонента в смешанной карциноме может оказаться дополнительным прогностическим фактором.
346-352
Сравнительный анализ мутационного статуса немышечно-инвазивной и мышечно-инвазивной уротелиальной карциномы
Аннотация
Цель. Выявить различия мутационного профиля немышечно-инвазивной (НМИУК) и мышечно-инвазивной уротелиальной карциномы (МИУК) мочевого пузыря, оцененного путем выделения альтераций в дезоксирибонуклеиновой (ДНК) и рибонуклеиновой (РНК) кислотах с помощью метода секвенирования нового поколения (NGS) с использованием панели из 523 генов.
Материалы и методы. Изучены опухолевая ткань и медицинские данные 72 пациентов с гистологически подтвержденной УК мочевого пузыря. НМИУК диагностирована в 40 (55,6%), МИУК – в 32 (44,4%) случаях. В 25 (34,7%) образцах грейд опухоли оценен как low grade: 24 (33,3%) – НМИУК, 1 (1,4%) – МИУК, в 47 (65,3%) – как high grade: НМИУК – 16 (22,2%), МИУК – 31 (43,1%). В клетках, выделенных из опухоли, исследованы альтерации в ДНК и РНК путем проведения NGS с использованием панели из 523 генов.
Результаты. НМИУК по сравнению с МИУК характеризовалась меньшей медианой мутационной нагрузки (9,9 мут/Мб vs 11,8 мут/Мб соответственно; p=0,037), была ассоциирована с большей частотой мутаций генов сигнальных путей FGFR/FGF (p=0,059) и STAG2/IRF (p=0,055), а также генов FGFR3 (р=0,001) и STAG2 (р=0,026) при меньшей частоте аберраций генов цепи передачи сигнала р53 (р=0,005), генов TP53 (р=0,001) и FGF4 (р=0,057). Образцы НМИУК low grade имели более низкую частоту высокой мутационной нагрузки (vs НМИУК high grade р=0,004, vs МИУК high grade; p=0,067), а также были ассоциированы с большей частотой мутаций генов цепи передачи сигнала FGF/FGFR (vs НМИУК high grade р<0,0001, vs МИУК high grade; р<0,0001), преимущественно за счет альтераций FGFR3 (vs НМИУК high grade; р<0,0001, vs МИУК high grade; р<0,0001). НМИУК low grade отличалась от НМИУК high grade большей частотой мутаций PIK3CA (p=0,027) и KDM6A (р=0,001). Мутационный профиль НМИУК high grade и МИУК high grade значимо не различался. МИУК high grade по сравнению с НМИУК low grade характеризовалась более высокой частотой мутаций генов пути р53 (p=0,008), в том числе TP53 (р=0,001), и значимо меньшей частотой альтераций генов сигнальной цепи FGF/FGFR (р<0,0001), включая FGFR3 (р<0,0001), а также генов пути STAG2/IRF (p=0,035) и гена PIK3CA (р=0,027).
Заключение. Различия гистологического строения и естественного течения НМИУК low grade, НМИУК high grade и МИУК high grade обусловлены кардинальными отличиями их мутационного статуса. Для НМИУК характерна высокая частота мутаций генов сигнального пути FGF/FGFR и инактивирующих мутаций STAG2 и KDM6A. Для МИУК характерны драйверные мутации, инактивирующие сигнальную цепь р53. НМИУК high grade имеет альтерации, характерные как для НМИУК (мутации генов цепи FGF/FGFR), так и для МИУК (мутации генов цепи р53).
353-360
Современные технологии дистанционного мониторинга пациентов онкологического профиля: достижения, возможности, перспективы (литературный обзор)
Аннотация
Дистанционный мониторинг (ДМ) пациентов − система непрерывного или периодического наблюдения за состоянием больного в период нахождения вне стационара с использованием современных цифровых и телекоммуникационных технологий. В настоящее время ДМ активно интегрируется и в онкологическую практику. Современные медицинские системы предполагают несколько основных способов ДМ. Современные системы ДМ позволяют в реальном времени фиксировать развитие различных клинически значимых осложнений, автоматически оповещать медицинский персонал о критических изменениях, оперативно корректировать терапию и снижать потребность в экстренной медицинской помощи. Цель исследования – обобщить данные литературы о ДМ у больных со злокачественными новообразованиями. Проведен обзор публикаций, представленных в ведущих научных базах данных (PubMed, Google Scholar, National Library of Medicine) за последние 10 лет. Обобщены данные по наиболее распространенным коммерческим и прикладным системам, эффективность которых подтверждена в ряде исследований и описана в открытых источниках. Характеристики включенных исследований – сроки наблюдения, методы сбора и анализа данных, а также организация взаимодействия врачей и пациентов – значительно различались, охватывая периоды от 3 до 12 мес. Использование платформ Navigating Cancer, ОНКОНЕТ, eRAPID, SCH, Kaiku Health и других снизило частоту внеплановых госпитализаций с 32,5 до 20,0% (относительное уменьшение ≈38%) и повысило приверженность пациентов терапии до 73–79% (а в протоколе PRO-TECT – до ≈92%). По данным Kaiku Health, среднее время реакции врача на тревожное событие составило 19,6 ч. В российском исследовании ОНКОНЕТ отмечено снижение частоты осложнений противоопухолевого лечения, а также риска переноса дат очередного курса химиотерапии, что в значительной степени улучшило выживаемость пациентов. Системы автоматизированного сбора PRO (Symptom Care at Home, PRO-TECT) достоверно улучшили контроль симптомов и показатели качества жизни. Технологии ДМ демонстрируют убедительную эффективность: способствуют снижению потребности в экстренной медицинской помощи, улучшают контроль осложнений и, согласно отдельным исследованиям, ассоциированы с повышением общей выживаемости онкологических пациентов. Их широкое внедрение в систему онкологической помощи представляется оправданным при условии стандартизации протоколов оповещения, устойчивого финансирования и организационной поддержки. В то же время систематизация имеющихся данных представляет собой значительную методологическую сложность. Это обусловлено отсутствием унифицированных подходов в реализации проектов ДМ, разнородностью методик оценки эффективности, а также широким спектром исследуемых нозологий и организационных моделей.
361-370
Ошибка в статье «Причины назначения противоопухолевых лекарственных препаратов вне зарегистрированных показаний в реальной клинической практике. Ретроспективное исследование» (DOI: 10.26442/18151434.2024.4.203108)
Аннотация
В статье «Причины назначения противоопухолевых лекарственных препаратов вне зарегистрированных показаний в реальной клинической практике. Ретроспективное исследование», опубликованной в Т. 26, №4 журнала «Современная Онкология» за 2024 г. (DOI: 10.26442/18151434.2024.4.203108), были допущены ошибки и внесены коррективы:
- Исправлено количество применяемых лекарственных препаратов (ЛП) в предложении «Зафиксировано использование 47 ЛП, включая 46 противоопухолевых агентов и препаратов с противоопухолевой активностью в составе 73 схем ПОЛТ.».
Верная формулировка предложения:
«Зафиксировано использование 46 ЛП в составе 73 схем ПОЛТ.».
- Исправлены наименования 3 лекарственных препаратов и 1 примененной схемы в 4 строках таблицы 2.
|
Строка: |
|
Верный текст: |
||||
|
36 |
Палбоциклиб + фулвестрант |
Палбоциклиб |
36 |
Палбоциклиб + фулвестрант |
Циклофосфамид |
|
|
Строка: |
Верный текст: |
|||||
|
46 |
Доцетаксел + карбоплатин + трастузумаб |
Циклофосфамид |
46 |
Доцетаксел + карбоплатин + трастузумаб |
Кальция фолинат |
|
|
Строка |
Верный текст: |
|||||
|
47 |
Капецитабин + бевацизумаб |
Кальция фолинат |
47 |
Капецитабин + бевацизумаб |
– |
|
|
Строка |
Верный текст: |
|||||
|
70 |
FOLFIRINOX + бевацизумаб (оксалиплатин, иринотекан, кальция фолинат, фторурацил, бевацизумаб) |
– |
70 |
FOLFOXIRI + бевацизумаб (оксалиплатин, иринотекан, кальция фолинат, фторурацил, бевацизумаб) |
– |
|
Ошибки устранены по просьбе авторского коллектива. Исходная версия опубликованной статьи заменена издательством на исправленную, информация на сайте также скорректирована.
Издатель приносит извинения читателям и авторам за ошибки и уверен, что исправление ошибок обеспечит правильное восприятие и интерпретацию результатов исследования, описываемого в тексте произведения.
371-373