Тяжелая бронхиальная астма: механизм развития, методы диагностики и основные подходы к терапии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В настоящее время прослеживается тенденция к росту распространенности аллергических заболеваний, в число которых входит бронхиальная астма (БА). Большинство случаев БА у детей имеют легкое течение, симптомы хорошо контролируются на своевременно подобранной базисной терапии. Несмотря на это, по некоторым оценкам, от 2 до 10% детей имеют персистирующее течение тяжелой бронхиальной астмы (ТБА) и подвержены риску опасных для жизни обострений (в том числе астматического статуса), а также ухудшения качества жизни из-за прогрессирующего ремоделирования дыхательных путей и снижения вентиляционной функции легких. Это в последующем может приводить к ранней инвалидизации и социально-экономическим трудностям как для самих детей (пропуск занятий, сужение круга выбора профессий в будущем), так и для людей, осуществляющих уход за ними. Глобальная проблема ТБА в мире связана с риском летальных исходов в результате осложнений при ее течении в раннем возрасте. Именно поэтому своевременная диагностика и эффективное лечение ТБА является одной из наиболее актуальных задач здравоохранения.

Об авторах

Павел Вячеславович Бережанский

Морозовская детская городская клиническая больница ДЗМ; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области; Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы

Email: p.berezhanskiy@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5235-5303
SPIN-код: 1480-9900

доктор медицинских наук, доцент кафедры детских болезней, врач-педиатр пульмонологического отделения, доцент кафедры клинической иммунологии, аллергологии и адаптологии ФНМО МИ, ведущий науч. сотрудник отдела педиатрии

Россия, Москва; Москва; Московская область; Москва

Анастасия Эдуардовна Хургаева

Морозовская детская городская клиническая больница ДЗМ

Автор, ответственный за переписку.
Email: ipadmedic@mail.ru
ORCID iD: 0009-0009-0887-729X
SPIN-код: 2309-9893

врач-ординатор по специальности педиатрия

Россия, Москва

Александр Борисович Малахов

Морозовская детская городская клиническая больница ДЗМ; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области

Email: alexis4591m@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2686-8284
SPIN-код: 1749-0503

доктор медицинских наук, профессор кафедры детских болезней, главный внештатный детский специалист-пульмонолог Департамента здравоохранения г. Москвы и Минздрава Московской области, руководитель отдела педиатрии, врач-пульмонолог

Россия, Москва; Москва; Московская область

Татьяна Александровна Гутырчик

Морозовская детская городская клиническая больница ДЗМ

Email: tanya_2904@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-8421-1694

врач-педиатр, врач-пульмонолог

Россия, Москва

Наталья Георгиевна Колосова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: kolosovan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5071-9302
SPIN-код: 7467-4229

кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских болезней

Россия, Москва

Евгения Викторовна Деева

Морозовская детская городская клиническая больница ДЗМ

Email: evgenia.v.deeva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0352-2563
SPIN-код: 9924-0270

кандидат медицинских наук, врач-педиатр, врач-пульмонолог, зав. пульмонологическим отделением

Россия, Москва

Список литературы

  1. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма. Возрастная группа: дети/взрослые. 20.02.2024 г. (утверждено Минздравом России). [Clinical guidelines. Bronchial asthma. Age group: children/adults. 02/20/2024 (approved by the Ministry of Health of the Russian Federation). (In Russ.)].
  2. Потапова Н.Л., Гаймоленко И.Н., Смоляков Ю.Н. Анализ значимых факторов при тяжелой бронхиальной астме у детей. Вопросы практической педиатрии. 2020;1(15):35–41. [Potapova N.L., Gaimolenko I.N., Smolyakov Yu.N. Analysis of significant factors in severe bronchial asthma in children. Voprosy prakticheskoy pediatrii. 2020;1(15):35–41. (In Russ.)]. doi: https://dx.doi.org/10.20953/1817-7646-2020-1-35-41
  3. Бокова Т.А., Карташова Д.А., Троицкая Е.В., Будзинский Р.М. Клинико-эпидемиологическая характеристика и качество контроля бронхиальной астмы у детей, проживающих в Московской области. Профилактическая медицина. 2022;2(25):32–36. [Bokova T.A., Kartashova D.A., Troitskaya E.V., Budzinsky R.M. Clinical and epidemiological characteristics and quality of bronchial asthma control in children living in the Moscow region. Profilakticheskaya medicina. 2022;2(25):32–36. (In Russ.)]. doi: https://dx.doi.org/10.17116/profmed20222502132
  4. Dharmage S.C., Perret J., Custivic A. Epidemiology of Asthma in Children and Adults. Frontiers in Pediatrics. 2019;7:212–216. doi: https://dx.doi.org/10.3389/fped.2019.00246
  5. Карцева Т.В., Кондюрина Е.Г., Елкина Т.Н., Зеленская В.В. Мониторинг распространенности сочетанных аллергических заболеваний у новосибирских школьников. Вопросы современной педиатрии. 2006;1(5):248. [Kartseva T.V., Kondyurina E.G., Elkina T.N., Zelenskaya V.V. Monitoring the prevalence of combined allergic diseases in Novosibirsk schoolchildren. Voprosy sovremennoy pediatrii. 2006;1(5):248. (In Russ.)].
  6. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р. и др. Бронхиальная астма: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022;3(32):393–447. [Chuchalin A.G., Avdeev S.N., Aisanov Z.R., et al. Bronchial asthma: federal clinical guidelines for diagnosis and treatment. Pulmonology=Pulmonologiya. 2022;3(32):393–447. (In Russ.)]. doi: https://dx.doi.org/10.18093/0869-0189-2022-32-3-393-447
  7. Куличенко Д.С., Павлова К.С., Курбачева О.М., Ильина Н.И. Персонализированная таргетная терапия атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения в России. Медицинский совет. 2022;4(16):15–23. [Kulichenko D.S., Pavlova K.S., Kurbacheva O.M., Il`ina N.I. Personalized targeted therapy of moderate to severe atopic bronchial asthma in Russia. Medical Council=Meditsinskiy sovet. 2022;4(16):15–23. (In Russ.)]. doi: https://dx.doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-4-15-23
  8. Gülden P.С., Seçil K.Ö., Özge C.B., et al. Biologics for the treatment of severe asthma: Current status report 2023. Tuberk Toraks. 2023;2(71):176–187. doi: https://dx.doi.org/10.5578/tt.20239921
  9. Куликов Е.С., Огородова Л.М., Фрейдин М.Б. и др. Молекулярные и фармакогенетические механизмы тяжелой бронхиальной астмы. Актуальные вопросы патофизиологии.2013;3:15–23. [Kulikov E.S., Ogorodova L.M., Freidin M.B., et al. Molecular and pharmacogenetic mechanisms of severe bronchial asthma. Aktual`nye voprosy patofiziologii. 2013;3:15–23. (In Russ.)].
  10. Кытикова О.Ю., Новгородцева Т.П., Антонюк М.В., Гвозденко Т.А. Роль нейротрофических факторов роста в патофизиологии бронхиальной астмы, сочетанной с ожирением. Бюллетень сибирской медицины. 2021;1:158–167. [Kytikova O.Yu., Novgorodceva T.P., Antonyuk M.V., Gvozdenko T.A. The role of neurotrophic growth factors in the pathophysiology of bronchial asthma combined with obesity. Byulleten sibirskoy meditsiny. 2021;1:158–167. (In Russ.)]. doi: https://dx.doi.org/10.20538/1682-0363-2021-1-158-167
  11. Just J., Deschildre A., Lejeune S., Amat F. New perspectives of childhood asthma treatment with biologics. Pediatr Allergy Immunol. 2019;2(30):159–171. doi: https://dx.doi.org/10.1111/pai.13007
  12. Kuruvilla M.E., Lee F.E.-H., Lee G.B. Understanding asthma phenotypes, endotypes, and mechanisms of disease. Clin Rev Allergy Immunol. 2019;56:219–33. doi: https://dx.doi.org/10.1007/s12016-018-8712-1
  13. Heijink I.H, Kuchibhotla V., Roffel M.P., et al. Epithelial cell dysfunction, a major driver of asthma development. Allergy. 2020;75:1902–1917. doi: 1https://dx.doi.org/0.1111/all.14421
  14. Haddad A., Gaudet M., Plesa M. et al. Neutrophils from severe asthmatic patients induce epithelial to mesenchymal transition in healthy bronchial epithelial cells. Respiratory Research. 2019;1(20):234. doi: https://dx.doi.org/10.1186/s12931-019-1186-8
  15. Mogensen I., Alving K., Dahlen S-E. Et al. Fixed airflow obstruction relates to eosinophil activation in asthmatics. Clinical and Experimental Allergy. 2019;49:155–162. doi: https://dx.doi.org/10.1111/cea.13302
  16. Крапошина А.Ю., Собко Е.А., Демко И.В. и др. Современное представление о тяжелой бронхиальной астме. Архивъ внутренней медицины. 2022;2:113–122. [Kraposhina A.Yu., Sobko E.A., Demko I.V., et al. Modern concept of severe bronchial asthma. Arkhiv vnutrenney meditsiny. 2022;2:113–122. (In Russ.)]. doi: https://dx.doi.org/10.20514-6704-2021-12-2-113-122
  17. Ricciardolo F., Sorbello V., Folino A., et al. Identification of IL-17F/frequent exacerbator endotype in asthma. Allergy Clin Immunol. 2017;140:395–406. doi: https://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2016.10.034
  18. Vroman H., Bergen I.M., Hulst J., et al. TNF-alpha-induced protein 3 levels in lung dendritic cells instruct TH2 or TH17 cell differentiation in eosinophilic or neutrophilic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018;141:1620–1633. doi: https://dx.doi.org/10.1111/cea.12834
  19. Бабахин А.А., Ласкин А.А., Никонова А.А. и др. Моделирование бронхиальной астмы с нейтрофильным фенотипом воспаления. Иммунология. 2017;4(38):199–205. [Babakhin A.А., Laskin A.A., Nikonova A.A., et al. Modeling of bronchial asthma with a neutrophilic inflammatory phenotype. Immunology=Immunologiya. 2017;4(38):199–205. (In Russ.)].
  20. Global Initiative for Asthma Global strategy for asthma management and prevention, 2024 report URL: https://ginasthma.org/2024-report/
  21. Kian F.Ch., Piers D., Hisham A.-W., et al. Characteristics, phenotypes, mechanisms and management of severe asthma. Chin Med. 2022;10(135):1141–1155. doi: https://dx.doi.org/10.1097/CM9.0000000000001990
  22. Omraninava M., Eslami M.M., Aslani S., et al. Interleukin 13 gene polymorphism and susceptibility to asthma: a meta-regression and meta-analysis. European Annals of Allergy and Clinical Immunology. 2020;180:1764–1489. doi: https://dx.doi.org/10.23822/EurAnnACI.1764-1489.180
  23. Gao Y., Xiao H., Wang Y., et al. Association of single-nucleotide polymorphisms in toll-like receptor 2 gene with asthma susceptibility: A meta-analysis. Medicine. 2017;96:e6822. doi: https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000006822
  24. Майлян Э.А., Резниченко Д.Э. Ассоциация полиморфизма генов системы витамина Д с некоторыми заболеваниями человека. Вятский медицинский вестник. 2017;2(54):30–40. [Maylyan E.A., Reznicenko D.E. Association of polymorphism of genes of the vitamin D system with some human diseases. Vyatskiy meditsinskiy vestnik. 2017;2(54):30–40. (In Russ.)].
  25. Stein M.M., Thompson E.E., Schoettler N.A. Decade of Research on the 17q12-21 Asthma Locus: Piecing Together the Puzzle. J Allergy Clin Immunol. 2018;142(3):749–764. doi: https://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2017.12.974
  26. Геппе Н.А., Колосова Н.Г., Кондюрина Е.Г. и др. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика», 2017. [Geppe N.A., Kolosova N.G., Kondyurina E.G. et al. National program «Bronchial asthma in children. Treatment strategy and prevention», 2017. (In Russ.)].
  27. Бережанский П.В., Гутырчик Т.А., Малахов А.Б. и др. Особенности изменений в микроциркуляторном русле у детей с отягощенным аллергоанамнезом. Педиатрия. Consilium Medicum. 2022;4:344–348. [Berezhansky P.V., Gutyrchik T.A., Malakhov A.B. et al. Features of changes in the microcirculatory bed in children with a complicated allergy history. Pediatriya. Consilium Medicum. 2022;4:344–348. (In Russ.)].
  28. Удальцова Е.В., Мельникова И.М., Мизерницкий Ю.Л. Клиническое значение параметров капиллярного русла, вариабельности сердечного ритма, компьютерной бронхографии в дифференциальной диагностике заболеваний, сопровождающихся длительным кашлем у детей. Пульмонология. 2021;6(31):739-748. [Udaltsova E.V., Melnikova I.M., Mizernitsky Yu.L. Clinical significance of capillary bed parameters, heart rate variability, and computed bronchography in differential diagnostics of diseases accompanied by prolonged cough in children. Pulmonology=Pulmonologiya. 2021;6(31):739–748. (In Russ.)].
  29. Rodrigo- Munoz J.M., Gil-Martínez M., Lorente- Sorolla C., et al. miR-144-3p is a Biomarker Related to Severe Corticosteroid-Dependent Asthma. Front Immunol. 2022;13:85–87. doi: https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2022.858722
  30. Elkashef S.M., Ahmad S.E., Soliman Y.M.A., Mostafa M.S. Role of microR NA-21 and microRNA-155 as biomarkers for bronchial asthma. Innate Immun. 2021;1(27):61–69. doi: https://dx.doi.org/10.1177/1753425920901563
  31. Aripova A., Akparova A., Bersimbaev R. The Potential Role of miRNA-19b-3p and miRNA-320c in Patients with Moderate Bronchial Asthma. Microrna. 2020;5(9):373–377. doi: https://dx.doi.org/10.2174/2211536609666201221122715
  32. Аntosova M., Mokra D., Tonhajzerova I., et al. Nasal nitric oxide in healthy adults – reference values and affecting factors. Physiol Res. 2017;66:247–255. doi: https://dx.doi.org/10.1007/5584-2016-31
  33. Arnold R.J.G., Massanari M., Lee T.A. et al. A review of the utility and cost effectiveness of monitoring fractional exhaled nitric oxide (FeNO) in asthma management. Manag. Care. 2018;7(27):34–41.
  34. Kunc P., Fabry J., Pecova R., Lucanska M. Biomarkers of Bronchial Asthma. Physiol. Res. 2020;69:29–34. doi: https://dx.doi.org/10.33549/physiolres.934398
  35. Геппе Н.А., Глухова М.В., Колосова Н.Г. и др. Оксид азота выдыхаемого воздуха у детей с легкой бронхиальной астмой в мониторинге противовоспалительной терапии. Педиатрия. 2020;10(19):37–41. [Geppe N.A., Glukhova M.V., Kolosova N.G., et al. Exhaled air nitric oxide in children with mild bronchial asthma in monitoring anti-inflammatory therapy. Pediatrics=Pediatriya. 2020;10(19):37–41. (In Russ.)]. doi: https://dx.doi.org/10.31550/1727-2378-2020-19-10-37-41
  36. Trivedi M., Denton E. Asthma in children and adults – what are the differences and what can they tell us about asthma? Front Pediatr. 2019;7:256. doi: https://dx.doi.org/10.3389/fped.2019.00256
  37. Nikolaos G.P., Leonard B.B., Daniel J.J., et al. Type 2 Inflammation and Asthma in Children: A Narrative Review. 2024;9(12):2310–2324. doi: https://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2023.09.044
  38. Потапова Н.Л., Гаймоленко И.Н. Биомаркеры ремоделирования дыхательных путей при бронхиальной астме. Доктор.Ру. 2020;11(19):27–31. [Potapova N.L., Gaimolenko I.N. Biomarkers of airway remodeling in bronchial asthma. Doktor.Ru. 2020;11(19):27–31. (In Russ.)]. doi: https://dx.doi.org/10.31550/1727-2378-2020-19-11-27-31
  39. Corrado P., Giulia P., Claudia C., et al. Biologics in severe asthma. Minerva Medica. 2022;19(113):51–62. doi: https://dx.doi.org/10.23736/S0026-4806.21.07296-7
  40. Клинические рекомендации Российской Федерации «Тяжелая бронхиальная астма» (согласительный доклад объединенной группы экспертов), 2018. [Clinical guidelines of the Russian Federation “Severe bronchial asthma” (consensus report of the joint expert group), 2018. (In Russ.)].
  41. Howell I., Howell A., Pavord I.D. Type 2 inflammation and biological therapies in asthma: Targeted medicine taking flight. Experimental Medicine Division. 2023;7(220). doi: https://dx.doi.org/10.1084/jem.20221212
  42. Наумова В.В., Бельтюков Е.К., Киселева Д.В. и др. Омализумаб: четверть века в борьбе с Т-2 воспалительными заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей. Медицинский совет. 2023;20(17):68–83. [Naumova V.V., Beltyukov E.K., Kiseleva D.V. et al. Omalizumab: a quarter of a century in the fight against T-2 inflammatory diseases of the upper and lower respiratory tract. Medical Council=Meditsinskiy sovet. 2023;20(17):68–83. (In Russ.)]. doi: https://dx.doi.org/10.21518/ms2023-400
  43. Sastre J., Dfvila I. Dupilumab: A New Paradigm for the Treatment of Allergic Diseases. Investig Allergol Clin Immunol. 2018;3(28):139–150. doi: https://dx.doi.org/10.18176/jiaci.0254
  44. Castro M., Corren J., Pavord I.D., et al. Dupilumab Efficacy and Safety in Moderate-to-Severe Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2018;26(378):2486–2496. doi: https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1804092
  45. Бекетова Т.В., Арсеньев Е.В. Интерлейкин-5 – новая мишень для терапии эозинофильного гранулематоза с полиангиитом. Научно-практическая ревматология. 2020;3(58):321–329. [Beketova T.V., Arsenyev E.V. Interleukin-5: A New Target for the Treatment of Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2020;3(58):321–329. (In Russ.)].
  46. Gülden I.Y., Cetin G.P., Arslan B., et al. Biological therapy management from the initial selection of biologics to switching between biologics in severe asthma. Tuberk Toraks.2023;1(71):75–93. doi: https://dx.doi.org/10.5578/tt.20239910
  47. Ненашева Н.М. Тезепелумаб – новый генно-инженерный биологический препарат для лечения тяжелой бронхиальной астмы. Практическая пульмонология. 2023;2:3–13. [Nenasheva N.M. Tezepelumab is a new genetically engineered biological drug for the treatment of severe bronchial asthma. Prakticheskaya pulmonologiya. 2023;2:3–13. (In Russ.)]. doi: https://dx.doi.org/10.24412/2409-6636-2023-12872
  48. Афонина И.А., Шкодкина С.А. Анти-TSLP терапия тяжелой бронхиальной астмы. Актуальные проблемы медицины. 2023;4(46):333–341. [Afonina I.A., Shkodkina S.A. Anti-TSLP therapy for severe bronchial asthma. Aktualnye problemy meditsiny. 2023;4(46):333–341. (In Russ.)].doi: https://dx.doi.org/10.52575/2687-0940-2023-46-4-333-341

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».