Влияние терапии лираглутидом на биохимические показатели углеводного обмена и активности амилазы у подростков с ожирением

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование: Ожирение в подростковом возрасте сопровождается развитием нарушений углеводного обмена, субклиническим воспалением и изменениями функциональной активности поджелудочной железы. Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), такие как лираглутид, в настоящее время активно применяются для лечения ожирения у подростков, однако их влияние на биохимические маркеры метаболических процессов, в частности на уровень глюкозы, активность амилазы и воспалительные показатели, остается недостаточно изученным.

Цель исследования: оценить влияние 24-недельной терапии лираглутидом на уровень глюкозы натощак, активность амилазы, концентрацию С-реактивного белка (СРБ) и высокочувствительного СРБ (вч-СРБ) у подростков с ожирением.

Материалы и методы: Проведено одноцентровое открытое проспективное наблюдательное исследование на базе ГАУЗ СО «Детская городская клиническая больница №11» (Екатеринбург). В исследование были включены 40 подростков в возрасте 12–15 лет с экзогенно-конституциональным ожирением. Основная группа (n=20) получала лираглутид в дополнение к диете и физической активности, контрольная группа (n=20) – только немедикаментозные мероприятия. Лабораторные показатели оценивались на исходном уровне, через 12 и 24 недели терапии. Для оценки терапевтического эффекта использовалась модель анализа ковариации (ANCOVA) с учетом группы, пола, базового уровня гликемии и стадии полового созревания.

Результаты: Отмечено статистически значимое снижение SDS индекса массы тела в основной группе по сравнению с контрольной (-0,44±0,19 против -0,07±0,14; p<0,001).

На фоне 24-недельной терапии лираглутидом в основной группе было зафиксировано статистически значимое снижение уровня глюкозы натощак по сравнению с контрольной группой: -0,2±0,45 ммоль/л против 0,13±0,38 ммоль/л соответственно (p<0,001). Активность амилазы достоверно снизилась в основной группе (-2,05±15,19 Ед/л), тогда как в контрольной группе изменений не наблюдалось (9,85±17,46 Ед/л); однако разница между группами по изменению активности амилазы находилась на границе статистической значимости (p=0,037; доверительный интервал включал 0). Концентрация СРБ и вч-СРБ снизилась в обеих группах, но статистически значимых различий между ними не выявлено (p>0,05).

Заключение: Терапия лираглутидом у подростков с ожирением в течение 24 недель приводит к улучшению показателей углеводного обмена, выражающемуся в снижении уровня глюкозы натощак, и оказывает влияние на активность амилазы, при этом изменения воспалительных маркеров требуют дальнейшего изучения. Полученные результаты свидетельствуют о том, что лираглутид может оказывать комплексное метаболическое воздействие, выходящее за рамки снижения массы тела: улучшение углеводного обмена, возможное снижение метаболической нагрузки на поджелудочную железу и модификация воспалительного статуса. Это подчеркивает перспективность применения лираглутида как инструмента для многоуровневой коррекции метаболических нарушений у подростков с ожирением.

Об авторах

Маргарита Александровна Устюжанина

Уральский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: ustmargarita@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4285-6902

кандидат медицинских наук, доцент кафедры поликлинической педиатрии

Россия, Екатеринбург

О. П. Ковтун

Уральский государственный медицинский университет

Email: ustmargarita@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5250-7351

доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, ректор

Россия, Екатеринбург

С. И. Солодушкин

Уральский государственный медицинский университет

Email: s.i.solodushkin@urfu.ru
ORCID iD: 0000-0002-1959-5222

кандидат физико-математических наук, зав. лабораторией «Прикладной искусственный интеллект для медицины»

Россия, Екатеринбург

Л. В. Ковальчук

ООО «ПРОМОМЕД ДМ»

Email: lkovalchuk@promomed.pro
ORCID iD: 0009-0008-6641-8326

директор по маркетингу

Россия, Москва

К. Я. Заславская

Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва

Email: kiryonok@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7348-9412

ассистент кафедры биологической и фармацевтической химии с курсом организации и управления фармацией Медицинский институт

Россия, Саранск

А. М. Лапшина

Уральский государственный медицинский университет

Email: lapshina.am@inbox.ru
ORCID iD: 0009-0007-3972-3686

доцент кафедры поликлинической педиатрии

Россия, Екатеринбург

Список литературы

  1. Abarca-Gomez L., Abdeen Z.A., Hamid Z.A., et al. Worldwide trends in body-mass index, underweight, overweight, and obesity from 1975 to 2016: a pooled analysis of 2416 population-based measurement studies in 128·9 million children, adolescents, and adults. The Lancet. 2017;390(10113):2627–2642. doi: https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32129-3
  2. Weihrauch-Blüher S., Schwarz P., Klusmann J.H. Childhood obesity: increased risk for cardiometabolic disease and cancer in adulthood. Metabolism. 2019;92:147–152. doi: https://dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2018.12.001
  3. Kelsey M.M., Zeitler P.S. Insulin resistance of puberty. Curr Diab Rep. 2016;16(7):64. doi: https://dx.doi.org/10.1007/s11892-016-0751-5
  4. Lu N., Cheng G., Ma C.M., Liu X.L. Hypertriglyceridemic waist phenotype, hypertriglyceridemic waist-to-height ratio phenotype and abnormal glucose metabolism in adolescents. Diabetes Res Clin Pract. 2023;198:110622. doi: https://dx.doi.org/10.1016/j.diabres.2023.110622
  5. Hao H., Su Y., Feng M. Association between metabolic and obesity phenotypes and diabetes risk in children and adolescents. Diabetes Metab Syndr Obes. 2024;17:4479–4487. doi: https://dx.doi.org/10.2147/DMSO.S484639
  6. Vales-Villamarín C., De Dios O., Pérez-Nadador I., et al. Leptin concentrations determine the association between high-sensitivity C-reactive protein levels and body mass index in prepubertal children. Nutrients. 2023;15(10):2388. doi: https://dx.doi.org/10.3390/nu15102388
  7. Bonnefond A., Yengo L., Dechaume A., et al. Relationship between salivary/pancreatic amylase and body mass index: a systems biology approach. BMC Med. 2017;15(1):37. doi: https://dx.doi.org/10.1186/s12916-017-0784-x
  8. Stefater-Richards M.A., Jhe G., Zhang Y.J. GLP-1 receptor agonists in pediatric and adolescent obesity. Pediatrics. 2025;155(4):e2024068119. doi: https://dx.doi.org/10.1542/peds.2024-068119
  9. Drucker D.J. GLP-1 physiology informs the pharmacotherapy of obesity. Mol Metab. 2022;57:101351. doi: https://dx.doi.org/10.1016/j.molmet.2021.101351
  10. Ryan P.M., Seltzer S., Hayward N.E., et al. Safety and efficacy of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in children and adolescents with obesity: a meta-analysis. J Pediatr. 2021;236:137–147.e13. doi: https://dx.doi.org/10.1016/j.jpeds.2021.05.009
  11. Клинические рекомендации: ожирение у детей. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/229_2 (ссылка активна на 10.12.2024). [Clinical guidelines obesity in children. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/229_2 (Link active as of 12/10/2024). (In Russ.)].
  12. World Health Organization. WHO child growth standards: training course on child growth assessment. Cours Form Sur Lévaluation Croissance Enfant Normes OMS Croissance Enfant. Published online 2008:10.
  13. Kelly A.S., Auerbach P., Barrientos-Perez M., et al. A randomized, controlled trial of liraglutide for adolescents with obesity. N Engl J Med. 2020;382(22):2117–2128. doi: https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1916038
  14. Seah J., Kam N.M., Wong L., et al. The association between maternal renal function and pregnancy outcomes in type 1 and type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2020;165:108225. doi: https://dx.doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108225
  15. Nakajima K. Low serum amylase and obesity, diabetes and metabolic syndrome: a novel interpretation. World J Diabetes. 2016;7(6):112. doi: https://dx.doi.org/10.4239/wjd.v7.i6.112
  16. Pratley R.E., Aroda V.R., Lingvay I., et al. Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(4):275–286. doi: https://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30024-X
  17. Marso S.P., Daniels G.H., Brown-Frandsen K., et al. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016;375(4):311–322. doi: https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1603827
  18. Steinberg W.M., Rosenstock J., Wadden T.A., et al. Impact of liraglutide on amylase, lipase, and acute pancreatitis in participants with overweight/obesity and normoglycemia, prediabetes, or type 2 diabetes: secondary analyses of pooled data from the SCALE Clinical Development Program. Diabetes Care. 2017;40(7):839–848. doi: https://dx.doi.org/10.2337/dc16-2684
  19. Wewer Albrechtsen N.J., Albrechtsen R., Bremholm L., et al. Glucagon-like peptide 1 receptor signaling in acinar cells causes growth-dependent release of pancreatic enzymes. Cell Rep. 2016;17(11):2845–2856. doi: https://dx.doi.org/10.1016/ j.celrep.2016.11.051
  20. Svane M.S., Johannesen H.H., Martinussen C., et al. Effects of a six-week intervention with glucagon-like peptide-1 analogue on pancreatic volume, edema, and DNA synthesis in obese men. Diabetes. 2020;69(Suppl. 1):355-OR. doi: https://dx.doi.org/10.2337/ db20-355-OR

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Динамика уровня глюкозы натощак у подростков в группах исследования

Скачать (78KB)
3. Рис. 2. Динамика активности амилазы у подростков в группах исследования

Скачать (79KB)
4. Рис. 3. Динамика концентрации СРБ у подростков в группах исследования

Скачать (76KB)
5. Рис. 4. Динамика концентрации вч-СРБ у подростков в группах исследования

Скачать (82KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».