Фиксированная комбинация алоглиптина и пиоглитазона в лечении сахарного диабета 2 типа: закономерный путь к триумфу

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Сахарный диабет – прогрессирующее заболевание, поэтому выбор терапии определяет долгосрочный прогноз качества жизни пациентов. По данным реальной клинической практики, лишь около 50% пациентов достигают целевого уровня НbA1c менее 7,0%. Алгоритмы терапии сахарного диабета 2 типа (СД2) подразумевают раннее назначение рациональной комбинации сахароснижающих препаратов. Пиоглитазон (ПИО), представляющий класс тиазолидиндионов, снижает резистентность к инсулину, потенцирует увеличение инсулин-опосредованного поглощения глюкозы в периферических тканях, а алоглиптин (АЛО) из группы ингибиторов дипептидилпептидазы-4 усиливает стимулированную глюкозой секрецию инсулина из β-клеток поджелудочной железы за счет повышения уровня инкретинов в сыворотке крови. Таким образом, фиксированная взаимодополняющая комбинация этих двух препаратов, обладающих доказанной сахароснижающей эффективностью и безопасностью, представляется целесообразной для стабилизации гомеостаза глюкозы, способной улучшить как гликемический контроль, так и воздействовать на остальные патогенетические компоненты у пациентов с СД2, обладая при этом удобным режимом приема. Внедрение фиксированной комбинации ПИО и АЛО в практику дает новый импульс для лечения пациентов с СД как впервые выявленным, так и при отсутствии компенсации длительно существующего. Подтверждено превосходство комбинированной терапии данными препаратами над каждым из них в отдельности при одновременном нивелировании побочных эффектов. Многочисленные исследования подтвердили и заложили основу для внедрения в практику российского препарата Инкресинк, представляющего собой фиксированную комбинацию АЛО и ПИО. Исследование Prosperity, проводившееся в 52 центрах Российской Федерации в течение 3 лет, в котором приняли участие 1999 пациентов со впервые диагностированным СД2 или не получивших адекватного гликемического контроля на предшествующей терапии. Результаты исследования продемонстрировали плейотропное действие комбинации АЛО и ПИО, которое позволило улучшить не только показатели гликемии, но и липидного обмена, снизить уровни общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, артериального давления, подтвердив кардиоваскулярную безопасность препарата. Применение препарата Инкресинк также способствовало уменьшению массы тела и окружности талии, снижению индекса массы тела и инсулинорезистентности. В ходе исследования подтвердилась безопасность терапии данным препаратом со стороны функции почек: зарегистрировано снижение уровня альбуминурии на фоне сохраненной скорости клубочковой фильтрации, что говорит о наличии нефропротективных свойств применяемой комбинации. Инкресинк продемонстрировал не только высокую эффективность и безопасность, но и высокую приверженность пациентов и их удовлетворенность лечением. Относясь к разным группам сахароснижающих препаратов, оба компонента обладают аддитивным эффектом в отношении воздействия на различные патогенетические механизмы диабета, низким риском гипогликемии и могут быть рекомендованы различным группам пациентов с СД2.

Об авторах

Л. Ю. Моргунов

Российский университет дружбы народов

Email: morgunov.l.y@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6608-2825

д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии, гематологии и клинической лабораторной диагностики Медицинского института

Россия, Москва

Т. Б. Моргунова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: tanmorgun@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1500-1586
SPIN-код: 3705-8599

к.м.н.

Россия, Москва

Список литературы

  1. Глобальный доклад по диабету. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2018. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. [Global report on diabetes. Geneva: World Health Organization; 2018. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. (In Russ.)].
  2. Федеральная служба государственной статистики. Здравоохранение в России 2021 г. Публикация от 03.02.2022. [Federal State Statistics Service. Healthcare in Russia 2021. Publication dated 03.02.2022. (In Russ.)].URL: https://rosstat.gov.ru/folder/210/document/13218
  3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. и др. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021. Сахарный диабет. 2021;24(3):204–22. [Dedov I.I., Shestakova M.V., Vikulova O.K., et al. Epidemiological characteristics of diabetes mellitus in the Russian Federation: clinical and statistical analysis based on diabetes registry data as of 01.01.2021. Diabetes mellitus. 2021; 24(3):204–22. (In Russ.)].
  4. Taylor S.I., Yazdi Z.S., Beitelshees A.L. Pharmacological treatment of hyperglycemia in type 2 diabetes. J Clin Invest. 2021;131(2): e142243. https://dx.doi.org/10.1172/JCI142243
  5. Cariou B., Charbonnel B., Staels B. Thiazolidinediones and PPARγ agonists: time for a reassessment. Trends Endocrinol Metab. 2012;23:205–15. https://dx.doi.org/10.1016/j.tem.2012.03.001
  6. Deacon C.F. Dipeptidyl peptidase 4 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2020;16:642–53. https://dx.doi.org/10.1038/s41574-020-0399-8
  7. Cusi K., Orsak B., Bril F., et al. Long-term pioglitazone treatment for patients with nonalcoholic steatohepatitis and prediabetes or type 2 diabetes mellitus: a randomized trial. Ann Intern Med. 2016;165:305–15. https://dx.doi.org/10.7326/M15-1774
  8. Ueki K., Tanizawa Y., Nakamura J., et al. Long-term safety and efficacy of alogliptin, a DPP-4 inhibitor, in patients with type 2 diabetes: a 3-year prospective, controlled, observational study (J-BRAND Registry) BMJ. Open Diab Res Care. 2021;9:e001787. https://dx.doi.org/10.1136/bmjdrc-2020-001787
  9. Ueki K. A compounding agent of alogliptin and pioglitazone. Nihon Rinsho. 2011;69(5):877–82. Japanese.
  10. Cummings B.P., Bettaieb A., Graham J.L., et al. Administration of pioglitazone alone or with alogliptin delays diabetes onset in UCD-T2DM rats. J Endocrinol. 2014;221(1):133–44. https://dx.doi.org/10.1530/JOE-13-0601
  11. Yin H., Park S.Y., Wang X.J., et al. Enhancing pancreatic Beta-cell regeneration in vivo with pioglitazone and alogliptin. PLoS One. 2013;8(6):e65777. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0065777
  12. Moritoh Y., Takeuchi K., Asakawa T., et al. Combining a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, alogliptin, with pioglitazone improves glycaemic control, lipid profiles and beta-cell function in db/db mice. Br J Pharmacol. 2009;157(3):415–26. https://dx.doi.org/10.1111/j.1476-5381.2009.00145.x
  13. Amano Y., Tsuchiya S., Imai M., et al. Combination effects of alogliptin and pioglitazone on steatosis and hepatic fibrosis formation in a mouse model of non-alcoholic steatohepatitis. Biochem Biophys Res Commun. 2018;497(1):207–13. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2018.02.055
  14. Hirukawa H., Kaneto H., Shimoda M., et al. Combination of DPP-4 inhibitor and PPARγ agonist exerts protective effects on pancreatic β-cells in diabetic db/db mice through the augmentation of IRS-2 expression. Mol Cell Endocrinol. 2015;413:49–60. https://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2015.06.010
  15. Kawashima S., Matsuoka T.A., Kaneto H., et al. Effect of alogliptin, pioglitazone and glargine on pancreatic β-cells in diabetic db/db mice. Biochem Biophys Res Commun. 2011;404(1):534–40. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2010.12.021
  16. Moritoh Y., Takeuchi K., Asakawa T., et al. The dipeptidyl peptidase-4 inhibitor alogliptin in combination with pioglitazone improves glycemic control, lipid profiles, and increases pancreatic insulin content in ob/ob mice. Eur J Pharmacol. 2009;602(2–3):448–54. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2008.11.017
  17. Holland D.Q., Neumiller J.J. Alogliptin in combination with metformin and pioglitazone for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diab Metab Syndr Obes. 2014;7:277–88. https://dx.doi.org/10.2147/DMSO.S37648
  18. Tomlinson B., Chan P., Lam C.W.K. An overview of alogliptin + pioglitazone for the treatment of type 2 diabetes. Expert Opin Pharmacother. 2022;23(1):29–42. https://dx.doi.org/10.1080/14656566.2021.1985465
  19. Triplitt C., Cersosimo E., DeFronzo R.A. Pioglitazone and alogliptin combination therapy in type 2 diabetes: a pathophysiologically sound treatment. Vasc Health Risk Manag. 2010;6:671–90. https://dx.doi.org/10.2147/vhrm.s4852
  20. Scheen A.J. Pharmacokinetics and clinical evaluation of the alogliptin plus pioglitazone combination for type 2 diabetes. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2015;11(6):1005–20. https://dx.doi.org/10.1517/17425255.2015.1041499
  21. Park J.Y., Lee J., Choi Y.H., et al. Efficacy and Safety of alogliptin-pioglitazone Combination for Type 2 Diabetes Mellitus Poorly Controlled with Metformin: A Multicenter, Double-Blind Randomized Trial. Diabetes Metab J. 2024;48(5):915–28. https://dx.doi.org/10.4093/dmj.2023.0259
  22. Defronzo R.A. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009;58(4):773–95. https://dx.doi.org/10.2337/db09-9028
  23. Rosenstock J., Inzucchi S.E., Seufert J., et al. Initial combination therapy with alogliptin and pioglitazone in drug-naïve patients with type 2 diabetes. Diab Care. 2010;33(11):2406–8. https://dx.doi.org/10.2337/dc10-0159
  24. Van Raalte D.H., van Genugten R.E., Eliasson B. The effect of alogliptin and pioglitazone combination therapy on various aspects of β-cell function in patients with recent-onset type 2 diabetes. Eur J Endocrinol. 2014;170(4):565–74. https://dx.doi.org/10.1530/EJE-13-0639
  25. Argyrakopoulou G., Doupis J. DPP4 inhibitors: from sitagliptin monotherapy to the new alogliptin-pioglitazone combination therapy. Adv Ther. 2009;26(3):272–80. https://dx.doi.org/10.1007/s12325-009-0009-6
  26. Kim H.J., Jeong I.K., Hur K.Y., et al. Comparison of Efficacy of Glimepiride, alogliptin, and alogliptin-pioglitazone as the Initial Periods of Therapy in Patients with Poorly Controlled Type 2 Diabetes Mellitus: An Open-Label, Multicenter, Randomized, Controlled Study. Diab Metab J. 2022;46(5):689–700. https://dx.doi.org/10.4093/dmj.2021.0183
  27. Kaku K., Itayasu T., Hiroi S., et al. Efficacy and safety of alogliptin added to pioglitazone in Japanese patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial with an open-label long-term extension study. Diab Obes Metab. 2011 Nov;13(11):1028–35.https://dx.doi.org/10.1111/j.1463-1326.2011.01460.x
  28. Kaku K., Katou M., Igeta M., et al. Efficacy and safety of pioglitazone added to alogliptin in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: a multicentre, randomized, double-blind, parallel-group, comparative study. Diab Obes Metab. 2015;17(12):1198–201. https://dx.doi.org/10.1111/dom.12555
  29. Pratley R.E., Reusch J.E., Fleck P.R., et al.; alogliptin Study 009 Group. Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor alogliptin added to pioglitazone in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Curr Med Res Opin. 2009;25(10):2361–71. https://dx.doi.org/10.1185/03007990903156111
  30. Aoki C., Suzuki K., Kuroda H., Sagara M., et al. Fixed-dose combination of alogliptin/pioglitazone improves glycemic control in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus independent of body mass index. Nagoya J Med Sci. 2017;79(1):9-16. https://dx.doi.org/10.18999/nagjms.79.1.9
  31. Jensterle M., Goricar K., Janez A. Add on DPP-4 inhibitor alogliptin alone or in combination with pioglitazone improved β-cell function and insulin sensitivity in metformin treated PCOS. Endocr Res. 2017;42(4):261–8. https://dx.doi.org/10.1080/07435800.2017.1294602
  32. Kim J.M., Kim S.S., Kim J.H., et al. Efficacy and Safety of pioglitazone versus Glimepiride after Metformin and alogliptin Combination Therapy: A Randomized, Open-Label, Multicenter, Parallel-Controlled Study. Diab Metab J. 2020;44(1):67–77. https://dx.doi.org/10.4093/dmj.2018.0274
  33. Wang B., Sun Y., Sang Y., et al. Comparison of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and pioglitazone combination therapy versus pioglitazone monotherapy in type 2 diabetes: A system review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018;97(46):e12633. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000012633
  34. Шестакова М.В., Харахулах М.И., Белолипецкий Я.А. Оценка эффективности и безопасности фиксированной комбинации алоглиптина и пиоглитазона в реальной клинической практике: результаты исследования PROSPERITY. Сахарный диабет, 2025;28(2):198–209. [Shestakova M.V., Kharakhulakh M.I., Belolipetsky Ya.A. Evaluation of the efficacy and safety of the fixed-dose combination of alogliptin and pioglitazone in real-world clinical practice: results of the PROSPERITY study. Diabetes mellitus, 2025;28(2):198–209. (In Russ.)].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».