Сравнительная эффективность двух противовирусных препаратов широкого спектра действия, универсально используемых для лечения COVID-19 у детей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование: Данные об эффективности и безопасности противовирусных средств у детей с COVID-19 ограничены и не позволяют сделать однозначный вывод о преимуществах какого-либо препарата.

Цель исследования: Сравнительная оценка эффективности двух противовирусных препаратов с различным механизмом действия в лечении COVID-19 у детей: пероральной формы УМФ и ИФН для интраназального применения.

Материалы и методы: Проведен ретроспективный анализ 130 историй болезни детей в возрасте от 2 до 18 лет с подтвержденной в ПЦР-ОТ COVID-19, получавших стационарное лечение в течение 2020–2022 гг., в периоде распространения исходных вариантов SARS-CoV-2 и ранних вариантов Omicron. В исследование были включены дети с нетяжелой COVID-19 (среднетяжелая форма 65,4%, пневмония 36%) без факторов риска, получавшие умифеновир (УМФ, n=86) или интраназальную форму рекомбинантного альфа-2b интерферона (ИФН, n=44), выписанные из больницы с выздоровлением и контрольным тестом ПЦР-ОТ на SARS-CoV-2.

Результаты: При легкой форме COVID-19 продолжительность слабости у получавших УМФ была короче, чем в группе ИФН (1,83±0,79 против 2,73±1,35 дней, р=0,030; разница 0,9 дня [95% ДИ: 0,2–1,6]), а при среднетяжелой форме – ринита (4,8±1,67 против 7,5±1,64 дней соответственно, р=0,009; разница 2,7 дня [1,5–3,7]). Отсутствие динамики объема поражения легких на компьютерных томограммах встречалось редко: в группе УМФ – 1,2% [95% ДИ: 0,0–3,5] и ИФН – 4,5% [0,12–8,89] соответственно, р>0,05. УМФ снижал риски повторного выделения РНК SARS-CoV-2 в момент клинического выздоровления (6–9-й день болезни) на 19,0% [95% ДИ: 3,6–34,5]; ОР 0,402 [0,199–0,810]; ОШ 0,310 [95% ДИ: 0,299–0,779] (12,8% против 31,8% соответственно, р=0,010). Нежелательные явления при использовании УМФ и ИФН отсутствовали.

Заключение: Использование УМФ для лечения нетяжелой COVID-19 у детей имеет некоторые клинические преимущества в сравнении с интраназальной формой ИФН. УМФ снижал риски отсутствия вирусологической санации в момент клинического выздоровления. Целесообразно проведение дополнительных педиатрических проспективных исследований для определения терапевтического и противовирусного потенциала при COVID-19, вызванной новыми вариантами SARS-CoV-2.

Об авторах

Елена Руслановна Мескина

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского

Автор, ответственный за переписку.
Email: meskinaelena@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-1960-6868

д.м.н., зав. детским инфекционным отделением, профессор кафедры детских болезней факультета усовершенствования врачей

Россия, Москва

Марима Касумовна Хадисова

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского

Email: murzabekova.marina.1979@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8293-6643

к.м.н, старший науч. сотр. отделения детских инфекций отдела терапии

Россия, Москва

Елена Евгеньевна Целипанова

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского

Email: elena-tselip@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0586-8402

к.м.н., старший науч. сотр. отделения детских инфекций отдела терапии

Россия, Москва

Лидия Алексеевна Галкина

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского

Email: lidiya140855@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0052-2867

к.м.н., старший науч. сотр. отделения детских инфекций отдела терапии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Li G., Hilgenfeld R., Whitley R., De Clercq E. Therapeutic strategies for COVID-19: progress and lessons learned. Nat Rev Drug Discov. 2023;22(6):449–475. doi: 10.1038/s41573-023-00672-y.
  2. Kröker A., Tirzīte M. Repurposed pharmacological agents for the potential treatment of COVID-19: a literature review. Respir Res. 2021;22(1):304. doi: 10.1186/s12931-021-01885-8.
  3. Brady D.K., Gurijala A.R., Huang L., et al. A guide to COVID-19 antiviral therapeutics: a summary and perspective of the antiviral weapons against SARS-CoV-2 infection. FEBS J. 2024;291(8):1632–1662. doi: 10.1111/febs.16662.
  4. Gudima G., Kofiadi I., Shilovskiy I., et al. Antiviral Therapy of COVID-19. Int J Mol Sci. 2023;24(10):8867. doi: 10.3390/ijms24108867.
  5. Cho J., Shin Y., Yang J.S., et al. Evaluation of antiviral drugs against newly emerged SARS-CoV-2 Omicron subvariants. Antiviral Res. 2023;214:105609. doi: 10.1016/j.antiviral.2023.105609.
  6. Lv B., Gao X., Zeng G., et al. Safety Profile of Paxlovid in the Treatment of COVID-19. Curr Pharm Des. 2024;30(9):666–675. doi: 10.2174/0113816128280987240214103432.
  7. Saravolatz L.D., Depcinski S., Sharma M. Molnupiravir and Nirmatrelvir-Ritonavir: Oral Coronavirus Disease 2019 Antiviral Drugs. Clin Infect Dis. 2023;76(1):165–171. doi: 10.1093/cid/ciac180.
  8. Chavda V., Dodiya P., Apostolopoulos V. Adverse drug reactions associated with COVID-19 management. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2024;397(10):7353–7376. doi: 10.1007/s00210-024-03137-0.
  9. Pannu V., Udongwo N., Imburgio S., et al. Adverse Events of SARS-CoV-2 Therapy: A Pharmacovigilance Study of the FAERS Database. Ann Pharmacother. 2024;58(2):105–109. doi: 10.1177/10600280231169256.
  10. Meyerowitz E.A., Li Y. Review: The Landscape of Antiviral Therapy for COVID-19 in the Era of Widespread Population Immunity and Omicron-Lineage Viruses. Clin Infect Dis. 2024;78(4):908–917. doi: 10.1093/cid/ciad685.
  11. Arabi M., Al-Najjar Y., Mhaimeed N., et al. Severity of the Omicron SARS-CoV-2 variant compared with the previous lineages: A systematic review. J Cell Mol Med. 2023;27(11):1443–1464. doi: 10.1111/jcmm.17747.
  12. Puhach O., Meyer B., Eckerle I. SARS-CoV-2 viral load and shedding kinetics. Nat Rev Microbiol. 2023;21(3):147–161. doi: 10.1038/s41579-022-00822-w.
  13. Ленева И.А., Пшеничная Н.Ю., Булгакова В.А. Умифеновир и коронавирусные инфекции: обзор результатов исследований и опыта применения в клинической практике. Терапевтический архив. 2020;92(11):91–97. [Leneva I.A., Pshenichnaya N.Y., Bulgakova V.A. Umifenovir and coronavirus infections: a review of research results and clinical practice. Therapeutic Archive. 2020;92(11):91–97. (In Russ.)]. doi: 10.26442/00403660.2020.11.00071.
  14. Shuster A., Pechalrieu D., Jackson C.B., et al. Clinical Antiviral Drug Arbidol Inhibits Infection by SARS-CoV-2 and Variants through Direct Binding to the Spike Protein. ACS Chem. Biol. 2021;16:2845–2851. doi: 10.1021/acschembio.1c00756.
  15. Leneva I., Kartashova N., Poromov A., et al. Antiviral Activity of Umifenovir In Vitro against a Broad Spectrum of Coronaviruses, Including the Novel SARS-CoV-2 Virus. Viruses. 2021;13(8):1665. doi: 10.3390/v13081665.
  16. Walter M.R. The Role of Structure in the Biology of Interferon Signaling. Front. Immunol. 2020;11:606489. doi: 10.3389/fimmu.2020.606489.
  17. Пшеничная Н.Ю., Булгакова В.А., Львов Н.И. и др. Клиническая эффективность умифеновира при гриппе и ОРВИ (исследование АРБИТР). Терапевтический архив. 2019;91(3):56–63. [Pshenichnaya N.Y., Bulgakova V.A., Lvov N.I., et al. Clinical efficacy of umifenovir in influenza and acute respiratory viral infections (ARBITR study). Therapeutic Archive. 2019; 91(3):56–63. doi: 10.26442/00403660.2019.03.000127. (In Russ.)].
  18. Шамшева О.В., Молочкова О.В. Спектр применения отечественного противовирусного препарата в педиатрии. Детские инфекции. 2015;4:26–30. [Shamsheva O.V., Molochkova O.V. The Range of Application of Domestic Antiviral Drug in Рediatrics. Children infections. 2015;14(4):26–30. doi: 10.22627/2072-8107-2015-14-4-26-30. (In Russ.)].
  19. Yu M., Wang D.C., Li S., et al. Meta-analysis of arbidol versus lopinavir/ritonavir in the treatment of coronavirus disease 2019. J Med Virol. 202;94(4):1513–1522. doi: 10.1002/jmv.27481.
  20. Акимкин В.Г., Баранов И.И., Беженарь В.Ф. и др. Интерфероны: роль в патогенезе, место в терапии и профилактике заболеваний вирусной и бактериальной этиологии. М., 2024. 304 c. [Akimkin V.G., Baranov I.I., Refugee V.F., et al. Interferons: role in pathogenesis, place in therapy and prevention of diseases of viral and bacterial etiology. M., 2024. 304 p. (In Russ.)].
  21. Reis S., Metzendorf M.I., Kuehn R., et al. Nirmatrelvir combined with ritonavir for preventing and treating COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2023;11(11):CD015395. doi: 10.1002/14651858.CD015395.pub3.
  22. Huang D., Yu H., Wang T., et al. Efficacy and safety of umifenovir for coronavirus disease 2019 (COVID-19): a systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2020;93:481–490. doi: 10.1002/jmv.26256.
  23. Amani B., Amani B., Zareei S., Zareei M. Efficacy and safety of arbidol (umifenovir) in patients with COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Immun Inflamm Dis. 2021;9:1197–1208. doi: 10.1002/iid3.502.
  24. He X.L., Zhou Y.Y., Fu W., et al. Prolonged SARS-CoV-2 Viral Shedding in Patients with COVID-19 was Associated with Delayed Initiation of Arbidol Treatment and Consulting Doctor Later: A Retrospective Cohort Study. Curr Med Sci. 2021;41(6):1096–1104. doi: 10.1007/s11596-021-2434-y.
  25. Nojomi M., Yassin Z., Keyvani H., et al. Effect of Arbidol (Umifenovir) on COVID-19: a randomized controlled trial. BMC Infect Dis. 2020;20(1):954. doi: 10.1186/s12879-020-05698-w.
  26. Wei S., Xu S., Pan Y.H. Efficacy of arbidol in COVID-19 patients: A retrospective study. World J Clin Cases. 2021;9(25):7350–7357. doi: 10.12998/wjcc.v9.i25.7350/
  27. Ramachandran R., Bhosale V., Reddy H., et al. Phase III, Randomized, Double-blind, Placebo controlled trial of Efficacy, Safety and Tolerability of Antiviral drug Umifenovir vs Standard care of therapy in non-severe COVID-19 patients. Int J Infect Dis. 2022;115:62–69. doi: 10.1016/j.ijid.2021.11.025.
  28. Lohse Z.M, Shapiro J.J., Lednicky J.A., et al. Persistence of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Omicron Variant in Children and Utility of Rapid Antigen Testing as an Indicator of Culturable Virus. Clin Infect Dis. 2023;76(3):e491–e494. doi: 10.1093/cid/ciac693.
  29. Zuo W., He D., Liang C., et al. The persistence of SARS-CoV-2 in tissues and its association with long COVID symptoms: a cross-sectional cohort study in China. Lancet Infect Dis. 2024;24(8):845–855. doi: 10.1016/S1473-3099(24)00171-3.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».