Грибковая сенсибилизация у пациентов с тяжелым атопическим дерматитом как отдельный фенотип

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. На процесс развития атопического дерматита (АтД) оказывает влияние множество факторов: генетические, окружающей среды (в том числе воздействие аллергенов), повреждение кожного барьера, формирование Т2-пути иммунного ответа. Пациенты с АтД, в том числе с тяжелым течением, склонны к полисенсибилизации к различным группам аллергенов, включая грибковые. Грибковая сенсибилизация (ГС) способствует аутореактивности против собственных структур организма из-за общих эпитопов с гомологичными грибковыми аллергенами. Все это может способствовать не только развитию аллергических заболеваний, включая АтД, бронхиальную астму и ринит, но их обострению и неконтролируемому течению. Поскольку ГС может быть рассмотрена как фактор, утяжеляющий течение АтД, актуально выделение пациентов с ГС и АтД в отдельный фенотип.

Цель. С помощью ретроспективного анализа данных цифровой аналитической платформы в условиях реальной клинической практики охарактеризовать фенотип пациентов с тяжелым АтД и ГС.

Материалы и методы. Ретроспективное наблюдательное одноцентровое исследование проводилось в период с 01.06.2017 по 01.07.2022. В исследуемую когорту вошли 88 пациентов с тяжелым АтД, которые являлись кандидатами на терапию или проходили лечение либо дупилумабом, либо упадацитинибом. ГС подтверждена у 49 пациентов из исследуемой группы пациентов. Часть когорты без ГС (n=39) служила группой сравнения. Критерии включения: возраст пациентов старше 18 лет; наличие тяжелого течения АтД (SCORAD>40 баллов на старте терапии); определение специфических иммуноглобулинов E к панели грибковых аллергенов, или отдельным грибкам, или методом ImmunoCАР ISAC к грибковым аллергокомпонентам. Для получения первичных данных использовалась цифровая аналитическая платформа.

Результаты. Определен фенотип пациента с тяжелым течением АтД на фоне доказанной ГС. Профиль пациента характеризуется расширенным спектром сенсибилизации (не менее 3–4) с наиболее типичным сочетанием пыльцевой, эпидермальной, ГС. При наличии пищевой аллергии она носит классический характер «большой восьмерки». Ее проявления помимо обострения кожного процесса включают ангиоотек жизнеугрожающей локализации и бронхоспазм. В анализах доминируют маркеры Т2-воспаления (высокие уровни иммуноглобулинов E и эозинофилии крови), характерен типичный спектр аллергических патологий с Т2-эндотипом.

Заключение. Наличие ГС, по-видимому, может усугублять парентеральные механизмы формирования сенсибилизации у больных АтД, расширяя ее спектр, в том числе к пищевым аллергенам. Выделение фенотипа тяжелого АтД на фоне ГС нуждается в дальнейшей детализации с последующей адаптацией схем мониторинга и методов лечения тяжелого АтД.

Об авторах

Дарья Сергеевна Фомина

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: daria_fomina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5083-6637

канд. мед. наук, доц., доц. каф. клин. иммунологии и аллергологии, рук. Московского городского научно-практического центра аллергологии и иммунологии

Россия, Москва; Москва

Марина Сергеевна Лебедкина

ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: mari-na.ivanova0808@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9545-4720

врач – аллерголог-иммунолог отд-ния аллергологии и иммунологии Московского городского научно-практического центра аллергологии и иммунологии

Россия, Москва

Антон Александрович Чернов

ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: sbornay1med@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6209-387X

врач-терапевт отд. клин. фармакологии, мл. науч. сотр. Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины

Россия, Москва; Москва

Екатерина Андреевна Никитина

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: katrin88866@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0865-8355

клин. ординатор каф. клин. иммунологии и аллергологии

Россия, Москва

Ольга Алексеевна Мухина

ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: mukhina.a.o@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3794-4991

врач – аллерголог-иммунолог клинико-диагностического отд-ния Московского городского научно-практического центра аллергологии и иммунологии

Россия, Москва

Валерия Игоревна Михайлова

ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: lera1208@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-0921-9212
SPIN-код: 2841-9652

врач – аллерголог-иммунолог клинико-диагностического отд-ния аллергологии и иммунологии Московского городского научно-практического центра аллергологии и иммунологии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Атопический дерматит. Проект клинических рекомендаций. 2020 г. РААКИ. Режим доступа: https://raaci.ru/dat/pdf/KR/atopic_dermatitis_2020.pdf. Ссылка активна на 05.09.2022 [Atopic dermatitis. Draft clinical guidelines. 2020 RAAKI. Available at: https://raaci.ru/dat/pdf/KR/atopic_dermatitis_2020.pdf. Accessed: 05.09.2022 (in Russian)].
  2. Kvenshagen B, Jacobsen M, Halvorsen R. Atopic Dermatitis in Premature and Term Children. Arch Dis Child. 2009;94(3):202-5. doi: 10.1136/adc.2008.142869
  3. Esaki H, Brunner PM, Renert-Yuval Y, et al. Early-onset pediatric atopic dermatitis is TH2 but also TH17 polarized in skin. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(6):1639-51. doi: 10.1016/j.jaci.2016.07.013
  4. Фомина Д.С., Сердотецкова С.А., Чернов А.А., и др. Оптимизация подходов к ведению взрослых пациентов с тяжелым атопическим дерматитом: анализ результатов реальной клинической практики. Consilium Medicum. 2021;23(8):654-61 [Fomina DS, Serdotetskova SA, Chernov AA, et al. Optimization of approaches to the management of adult patients with severe atopic dermatitis: analysis of real clinical practice outcomes. Consilium Medicum. 2021;23(8):654-61 (in Russian)]. doi: 10.26442/20751753.2021.8.201115
  5. Fukutomi Y, Taniguchi M. Sensitization to fungal allergens: Resolved and unresolved issues. Allergol Int. 2015;64(4):321-31. doi: 10.1016/j.alit.2015.05.007; PMID: 26433528
  6. Goleva E, Calatroni A, LeBeau P, et al. Skin tape proteomics identifies pathways associated with transepidermal water loss and allergen polysensitization in atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2020;146(6):1367-78. doi: 10.1016/j.jaci.2020.04.022; PMID: 32360271; PMCID: PMC7606732
  7. Simon-Nobbe B, Denk U, Pöll V, et al. The spectrum of fungal allergy. Int Arch Allergy Immunol. 2008;145(1):58-86. doi: 10.1159/000107578; PMID: 17709917
  8. Jakšić Despot D, Segvić Klarić M. A year-round investigation of indoor airborne fungi in Croatia. Arh Hig Rada Toksikol. 2014;65(2):209-18. doi: 10.2478/10004-1254-65-2014-2483; PMID: 24846954
  9. Crameri R, Weichel M, Flückiger S, et al. Fungal allergies: a yet unsolved problem. Chem Immunol Allergy. 2006;91:121-33. doi: 10.1159/000090276
  10. Yang G, Seok JK, Kang HC, et al. Skin Barrier Abnormalities and Immune Dysfunction in Atopic Dermatitis. Int J Mol Sci. 2020;21(8):2867. doi: 10.3390/ijms21082867; PMID: 32326002; PMCID: PMC7215310
  11. Simon D, Kernland Lang K. Atopic dermatitis: from new pathogenic insights toward a barrier-restoring and anti-inflammatory therapy. Curr Opin Pediatr. 2011;23(6):647-52. doi: 10.1097/MOP.0b013e32834cad0a; PMID: 21970829
  12. Silverberg JI, Gelfand JM, Margolis DJ, et al. Patient burden and quality of life in atopic dermatitis in US adults: A population-based cross-sectional study. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018;121(3):340-7. doi: 10.1016/j.anai.2018.07.006; PMID: 30025911
  13. Patel KR, Immaneni S, Singam V, et al. Association Between Atopic Dermatitis, Depression, and Suicidal Ideation: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Am Acad Dermatol. 2019;80(2):402-10. doi: 10.1016/j.jaad.2018.08.063
  14. Seegräber M, Srour J, Walter A, et al. Dupilumab for treatment of atopic dermatitis. Expert Rev Clin Pharmacol. 2018;11(5):467-74. doi: 10.1080/17512433.2018.1449642; PMID: 29557246
  15. Guttman-Yassky E, Thaçi D, Pangan AL, et al. Upadacitinib in adults with moderate to severe atopic dermatitis: 16-week results from a randomized, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(3):877-84. doi: 10.1016/j.jaci.2019.11.025; PMID: 31786154
  16. Domínguez O, Plaza AM, Alvaro M. Relationship Between Atopic Dermatitis and Food Allergy. Curr Pediatr Rev. 2020;16(2):115-22. doi: 10.2174/1573396315666191111122436; PMID: 31713486
  17. Graham F, Eigenmann PA. Atopic dermatitis and its relation to food allergy. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2020;20(3):305-10. doi: 10.1097/ACI.0000000000000638; PMID: 32109909
  18. Hallen-Adams HE, Suhr MJ. Fungi in the healthy human gastrointestinal tract. Virulence. 2017;8(3):352-8. doi: 10.1080/21505594.2016.1247140; PMID: 27736307; PMCID: PMC5411236
  19. Kapitan M, Niemiec MJ, Steimle A, et al. Fungi as Part of the Microbiota and Interactions with Intestinal Bacteria. Curr Top Microbiol Immunol. 2019;422:265-301. doi: 10.1007/82_2018_117; PMID: 30062595
  20. Baker JL, Bor B, Agnello M, et al. Ecology of the Oral Microbiome: Beyond Bacteria. Trends Microbiol. 2017;25(5):362-74. doi: 10.1016/j.tim.2016.12.012; PMID: 28089325; PMCID: PMC5687246
  21. Egert M, Simmering R, Riedel CU. The Association of the Skin Microbiota With Health, Immunity, and Disease. Clin Pharmacol Ther. 2017;102(1):62-9. doi: 10.1002/cpt.698; PMID: 28380682
  22. Han SH, Cheon HI, Hur MS, et al. Analysis of the skin mycobiome in adult patients with atopic dermatitis. Exp Dermatol. 2018;27:366-73.
  23. Paulino LC, Tseng CH, Strober BE, Blaser MJ. Molecular analysis of fungal microbiota in samples from healthy human skin and psoriatic lesions. J Clin Microbiol. 2006;44(8):2933-41. doi: 10.1128/JCM.00785-06; PMID: 16891514; PMCID: PMC1594634
  24. Warren CM, Jiang J, Gupta RS. Epidemiology and Burden of Food Allergy. Curr Allergy Asthma Rep. 2020;20(2):6. doi: 10.1007/s11882-020-0898-7; PMID: 32067114; PMCID: PMC7883751
  25. Manam S, Tsakok T, Till S, Flohr C. The association between atopic dermatitis and food allergy in adults. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2014;14(5):423-9. doi: 10.1097/ACI.0000000000000095; PMID: 25153338
  26. Celakovská J, Josef B, Ettler K, et al. Sensitization to Fungi in Atopic Dermatitis Patients 14 Year and Older – Association with Other Atopic Diseases and Parameters. Indian J Dermatol. 2018;63(5):391-8. doi: 10.4103/ijd.IJD_493_17; PMID: 30210160; PMCID: PMC6124231
  27. Zhang E, Tanaka T, Tajima M, et al. Characterization of the skin fungal microbiota in patients with atopic dermatitis and in healthy subjects. Microbiol Immunol. 2011;55:625-32.
  28. Byrd AL, Belkaid Y, Segre JA. The human skin microbiome. Nat Rev Microbiol. 2018;16(3):143-55. doi: 10.1038/nrmicro.2017.157; PMID: 29332945
  29. Nezamololama N, Fieldhouse K, Metzger K, Gooderham M. Emerging systemic JAK inhibitors in the treatment of atopic dermatitis: a review of abrocitinib, baricitinib, and upadacitinib. Drugs Context. 2020;9:2020-8-5. doi: 10.7573/dic.2020-8-5; PMID: 33240390; PMCID: PMC7673622
  30. Iweala OI, Choudhary SK, Commins SP. Food Allergy. Curr Gastroenterol Rep. 2018;20(5):17. doi: 10.1007/s11894-018-0624-y; PMID: 29623490; PMCID: PMC5940350
  31. Lack G. Epidemiologic risks for food allergy. J Allergy Clin Immunol. 2008;121(6):1331-6. doi: 10.1016/j.jaci.2008.04.032; PMID: 18539191
  32. Celakovska J, Vankova R, Bukac J, et al. Atopic Dermatitis and Sensitisation to Molecular Components of Alternaria, Cladosporium, Penicillium, Aspergillus, and Malassezia-Results of Allergy Explorer ALEX 2. J Fungi (Basel). 2021;7(3):183. doi: 10.3390/jof7030183; PMID: 33806376; PMCID: PMC8001933

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Структура факторов сенсибилизации у пациентов.

Скачать (87KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Структура компонентов метода ISAC ImmunoCАР при выявлении ГС (n=27).

Скачать (58KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Распределение сенсибилизации при анализе IgE к отдельным видам грибковых аллергенов (n=12).

Скачать (72KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Структура аллергенов и проявления истинной пищевой аллергии.

Скачать (124KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).