Перспективы и преимущества применения эксенатида в управлении сахарным диабетом типа 2

Своевременный и правильный выбор лекарственной терапии при СД2 – наиболее важный и трудный вопрос. С позиции современных знаний наиболее ранние мероприятия должны быть направленны на уменьшение тканевой ИР, но восстановление секреции инсулина представляется наиболее актуальным и патогенетически более значимым стратегическим направлением. Так, новые возможности в достижении этой задачи открывает применение препаратов нового, многообещающего класса антидиабетических средств – инкретинов. В настоящее время фармацевтический рынок в России предлагает крайне перспективный препарат – эксенатид (Баета), который является первым и пока единственным инкретиномиметиком, который рекомендуется для комбинированной терапии СД2. Природный эксенатид был выделен из секретов слюнных желез ящериц Heloderma suspectum (Gila monster) и представляет собой 39-аминокислотный пептид – миметик инкретина, который обладает такой же глюкорегуляторной активностью, как и инкретиновый гормон млекопитающих глюкагоноподобный пептид 1 (ГПП-1). В число его эффектов входят глюкозозависимое усиление секреции инсулина, подавление чрезмерно интенсивной секреции глюкагона и замедление опорожнения желудка. Глюкозозависимое усиление секреции инсулина под действием эксенатида может быть опосредовано его связыванием с рецепторами ГПП-1 поджелудочной железы. На моделях диабета у животных и на инсулиносекретирующих линиях клеток показано, что эксенатид и ГПП-1 улучшают функцию b-клеток за счет увеличения экспрессии ключевых генов, вовлеченных в секрецию инсулина, через различные механизмы усиливая биосинтез инсулина и увеличивая массу b-клеток. Кроме того, ГПП-1 способен ингибировать апоптоз b-клеток, а также стимулировать их неогенез и пролиферацию, что представляет огромный практический интерес и открывает новые горизонты терапии СД2. Данные, полученные на животных, также показывают, что эксенатид и ГПП-1 снижают потребление пищи, вызывают потерю массы тела и оказывают сенситизирующее инсулин действие. Результаты трех 30-недельных контролируемых плацебо исследований с участием пациентов с СД2, не достигших контроля гликемии на фоне максимальных доз метформина и/или препаратов СМ, продемонстрировали, что присоединение эксенатида в дозе 10 мкг 2 раза в день приводило к снижению уровня HbA1с в среднем на 1%. Эта динамика сохранялась на протяжении открытых продленных фаз исследований продолжительностью до 2 лет. Важно отметить, что у этих больных отмечалось снижение массы тела (в среднем на 2 кг), которое продолжало прогрессивно усиливаться на протяжении 2-летнего периода наблюдения. В связи с этим большой интерес представляет отдаленная эффективность и безопасность терапии эксенатидом в отношении гликемического контроля, массы тела, кардиометаболических маркеров. С этой целью проводилось открытое клиническое исследование продолжительностью более 3 лет, в которое вошли пациенты, ранее принимвшие участие в трех контролируемых плацебо исследованиях и продолжавшие принимать метформин и/или производные СМ. Пациенты были рандомизированы на 3 группы и на протяжении 30 нед 2 раза в день получали плацебо, эксенатид 5 мкг либо эксенатид 10 мкг. После этого в течение 4 нед все участники принимали эксенатид в дозе 5 мкг 2 раза в день, а затем эксенатид в дозе 10 мкг 2 раза в день до достижения экспозиции эксенатида в течение 3 лет и более. Ретроспективный анализ выполняли на 156-й и 182-й неделе комбинированной терапии. Среди завершивших 3-летний период терапии эксенатидом 41% пациентов принимали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), 38% – ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы (статины), 39% – ацетилсалициловую кислоту (аспирин). Таким образом, это пролонгированное наблюдение за пациентами дало возможность оценить многие важнейшие параметры через 3,5 года экспозиции эксенатида.