Первый прямой ингибитор ренина алискирен: новые перспективы нефропротекции при сахарном диабете

В многочисленных исследованиях доказано, что ведущую роль в развитии и прогрессировании ДН играет активация ренин-ангиотензиновой системы (РАС), ключевым ферментом которой является ренин, синтезируемый юкстагломерулярным аппаратом (ЮГА) почек.Немалая роль в развитии ДН в последние годы отводится предшественнику ренина – проренину. Процесс преобразования проренина в ренин также происходит в почках при участии почечных протеаз. В норме проренин является неактивным ферментом и не оказывает никакого воздействия на почечный гомеостаз. Однако при наличии высокой концентрации проренина (что имеет место при активации почечной РАС в условиях СД) происходит гиперактивация его рецепторов, что может играть пусковую роль в развитии ДН [9]. В ряде исследований отмечено, что увеличение содержания проренина предшествует появлению микроальбуминурии – наиболее ранней стадии ДН.При CД активация локально-почечной РАС обнаруживается более чем у 80% больных, имеющих ДН. В этой связи становится очевидным, что блокада активности локально-почечного АТ II является реальным средством для «защиты почки» и торможения процессов прогрессирования почечной недостаточности.До недавнего времени существовали 2 класса препаратов, блокирующих активность РАС: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и антагонисты АТ1-рецепторов АT II (АРА). Оба класса препаратов зарекомендовали себя как мощные нефропротекторы как при диабетическом, так и недиабетическом поражении почек.В связи с желанием найти еще более эффективные препараты с антигипертензивным и органопротективным действием поиски возможностей более полной блокады РАС продолжались. Поскольку ренин является ключевым ферментом, запускающим систему активации РАС, то прежде всего исследования были направлены на создание препаратов, способных ингибировать активность ренина. В течение более чем 30 лет создаваемые прямые ингибиторы ренина (эналакирен, ремикирен и занкирен) не достигали стадии регистрации для клинического применения вследствие их малой антигипертензивной эффективности, низкой биодоступности при пероральном приеме, короткому периоду полувыведения и высокой стоимости синтеза. Алискирен (Расилез) – первый препарат из группы прямых ингибиторов ренина с высоким антигипертензивным потенциалом, который был одобрен Комитетом США по контролю за пищевыми и лекарственными продуктами (FDA) к клиническому применению. Алискирен является активным при пероральном введении непептидным мощным селективным ингибитором ренина у человека. Блокируя активность ренина, алискирен тем самым предотвращает образование АТ I, АТ II и, потенциально, всю цепочку органоповреждающего воздействия АТ II. При этом по механизму обратной связи вследствие снижения концентрации АТ II происходит увеличение синтеза ренина в ЮГА почек и повышение его концентрации в плазме крови, но эта высокая концентрация ренина не может оказать никакого патологического воздействия, поскольку алискирен блокирует активный центр ренина и тот не может осуществлять трансформацию ангиотензиногена в АТ I. В клинических испытаниях у больных АГ алискирен приводил к снижению АРП от 55 до 83% при наращивании дозы препарата от 75 до 300 мг в сутки. При комбинации алискирена и препаратов из группы ИАПФ или АРА также наблюдали достоверное снижение АРП, хотя и меньшее, чем при монотерапии алискиреном (на 44–48%).FDA разрешило применение алискирена (в дозе 150 и 300 мг) у больных с АГ в качестве монотерапии или в сочетании с другими антигипертензивными средствами в марте 2007 г., а в России этот препарат зарегистрирован компанией-производителем «Novartis Pharma» в июле 2008 г. под торговым названием «Расилез».