Патогенетические особенности повреждения слизистой оболочки пищевода при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель - изучить протеомный паттерн и экспрессию Е-кадгерина в слизистой оболочке пищевода в зависимости от состава патологического гастроэзофагеального рефлюктата у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Материалы и методы. В проспективное исследование в параллельных группах включены больные с ГЭРБ - 39 пациентов с кислым и слабокислым характером рефлюктата и 25 - с щелочным и слабощелочным рефлюксом. Диагноз ГЭРБ верифицирован в соответствии со стандартным протоколом обследования. Проводилось протеомное и иммуногистохимическое исследование эзофагобиоптатов из дистальной части пищевода. Масс-спектры получали с помощью тандемного MALDI-TOF/TOF масс-спектрометра Ultraflex II (Bruker Daltonics, Германия). Идентификацию белков и пептидов проводили путем поиска соответствующих кандидатов в базах данных NCBI (National Center for Biotechnology Information) и Swiss-Prot/UniProt. иммуногистохимическое исследование эзофагобиоптатов осуществлялось стрептавидин-биотиновым методом с использованием моноклональных мышиных антител к Е-кадгерину (Dako, США). Для статистического анализа данных использовался пакет модулей программы Statistiсa 10.0 for Windows (StatSoft, США). Результаты. У больных с ГЭРБ выделены и типированы девять протеинов, ответственных за формирование цитоскелета и пролиферацию эпителиоцитов, а также участвующих в сложных каскадах воспалительных процессов в слизистой оболочке пищевода. В группе пациентов с кислым характером рефлюктата дифференциально экспрессировались винкулин, кальпонин-1, цистатин C; с щелочным - белок-1, стимулируемый гипоксией, прихибитин-2, тиоредоксин. Выявлена тенденция к снижению экспрессии Е-кадгерина у пациентов с щелочным характером рефлюктата. Заключение. Отличия в белковом профиле и экспрессии E-кадгерина патогенетически обосновывают содержание терапии ГЭРБ с учетом повреждающего характера патологического рефлюктата.

Об авторах

Галина Николаевна Тарасова

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: doctor-gastro@yandex.ru
д-р мед. наук, проф. 344022, Россия, Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., д. 29

Елизавета Александровна Смирнова

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России

аспирант каф. пропедевтики внутренних болезней 344022, Россия, Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., д. 29

Список литературы

  1. Ивашкин, В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017; 27 (4): 75-95
  2. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С. Пищевод Барретта. В 2 т. М.: Шико, 2011
  3. Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинические варианты, прогноз, лечение: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2008.
  4. Jürgens S, Meyer F, Spechler S.J. et al. The role of bile acids in the neoplastic progression of Barrett's esophagus - a short representative overview. Z Gastroenterol 2012; 50 (9): 1028-34.
  5. Кайбышева В.О., Трухманов А.С., Сторонова О.А. и др. Морфофункциональные изменения в пищеводе при ГЭРБ в зависимости от характера. Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2014; 5: 28-36.
  6. Cross F.S, Wangensteen O.H. Role of bile and pancreatic juice in production of oesophageal erosions and anaemia. Proc Soc Exp Biol Med 1951; 77: 862-6.
  7. Gasiorowska A., Navarro-Rodriguez T. Comparison of the degree of duodenogastroesophageal reflux and acid reflux between patients who failed to respond and those who were successfully treated with a proton pump inhibitor once daily. Am J Gastroenterol 2009; 104 (8): 13.
  8. Kunsch S., Linhart T., Fensterer H. et al. Prevalence of a pathological DGER (duodeno-gastric-oesophageal reflux) in patients with c linical symptoms of reflux disease. Z Gastroenterol 2008; 46 (5): 409-14.
  9. Nguyen D.M. et al. Medication usage and the risk of neoplasia in patients with Barrett’s esophagus. Clin Gastroenterol Hepatol 2009; 7: 1266-8.
  10. Abdel-Latif M.M., Inoue H., Kelleher D., Reynolds J.V. Factors regulating nuclear factor-kappa B activation in esophageal cancer cells: Role of bile acids and acid. J Cancer Res Ther 2016; 12 (1): 364-73.
  11. Björkman E.V., Edebo A., Oltean M., Casselbrant A. Esophageal barrier function and tight junction expression in healthy subjects and patients with gastroesophageal reflux disease: functionality of esophageal mucosa exposed to bile salt and trypsin in vitro. Scand J Gastroenterol 2013; 48 (10): 1118-26.
  12. Dabbs D.J. Diagnostic Immunohistochemistry. 3rd ed. New York: Ch. Livingstone, 2010.
  13. Lifschitz-Mercer B, Czernobilsky B., Feldberg E. Expression of the adherens junction protein vinculin in human basal and squamous cell tumors: relationship to invasiveness and metastatic potential. Hum Pathol 1997; 28 (11): 1230-6.
  14. Legendre C., Reen F.J, Woods D.F. Bile acids repress hypoxia-inducible factor 1 signaling and modulate the airway immune response. Infect Immun 2014; 82 (9): 3531-41.
  15. Phelan J.P. et al. Bile acids destabilise HIF-1a and promote anti-tumour phenotypes in cancer cell models. BMC Cancer 2016: 645-53.
  16. Chetty R, Serra S. Nuclear E-cadherin immunoexpression: from biology to potential applications in diagnostic pathology. Advanc Anatom Pathol 2008; 15: 234-40.
  17. Jankowski J., Newham P., Kandemir O. Differential expression of e-cadherin in normal, metaplastic and dysplastic esophageal mucosa - a putative biomarker. Int J Oncol 1994; 4 (2): 441-8.
  18. Seery J.P. et al. Abnormal expression of the E-cadherin-catenin complex in dysplastic Barrett's oesophagus. Acta Oncol 1999; 38 (7): 945-8.
  19. Swami S., Kumble S., Triadafilopoulos G. E-cadherin expression in gastroesophageal reflux disease, Barrett's esophagus, and esophageal adenocarcinoma: an immunohistochemical and immunoblot study. Am J Gastroenterol 1995; 90 (10): 1808-13.
  20. Fein M., Fuchs K.H, Freys S.M. et al. Is duodeno-gastro-esophageal reflux just a bystander of acid reflux? Zentralbl Chir 2002; 127 (12): 1068-72.
  21. McQuaid K.R, Laine L, Fennerty M.B. et al. Systematic review: the role of bile acids in the pathogenesis of gastro-oesophageal reflux disease and related neoplasia. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34 (2): 146-65.
  22. Лищук Н.Б., Симаненков В.И., Тихонов С.В. Дифференцированная терапия «некислых» форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Терапевтич. архив. 2017; 89 (4): 57-63
  23. Amaral J.D, Viana R.J., Ramalho R.M. et al. Bile acids: regulation of apoptosis by ursodeoxycholic acid. J Lipid Res 2009; 50 (9): 1721-34.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).