Безопасность урсодезоксихолевой кислоты: доказательства или слухи о токсичности?

Обложка
  • Авторы: Яковенко Э.П1, Вялов С.С2
  • Учреждения:
    1. ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Минздрава России
    2. ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
  • Выпуск: Том 19, № 8 (2017)
  • Страницы: 27-31
  • Раздел: Статьи
  • URL: https://journal-vniispk.ru/2075-1753/article/view/94846
  • ID: 94846

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В статье изучаются особенности применения урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) в аспекте безопасности и рисков нежелательных реакций. Анализируются инструкции по медицинскому применению, результаты токсикологических исследований на животных, клинических исследований на пациентах с разной патологией, приводятся метаанализы результатов исследований. В статье приводятся актуальные данные об использовании УДХК при беременности и в детском возрасте. Учитывая особенности зарегистрированных в инструкции показаний в детском возрасте, обсуждается возможность использования УДХК в педиатрии. Инструкция по медицинскому применению является официальным документом, утвержденным Минздравом России, в основание ее положены данные исследований, что подтверждает безопасность применения в педиатрической практике. Изучаются терапевтические возможности УДХК, эффективность и безопасность. В результате анализа многочисленных исследований не обнаружено свидетельств токсичности или низкого профиля безопасности УДХК. Напротив, большое количество исследований посвящено категориям пациентов, являющихся эталоном безопасности, подтверждают отсутствие токсичности и высокую эффективность УДХК. Сообщения о токсичности УДХК следует считать некорректными и необоснованными.

Об авторах

Э. П Яковенко

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Минздрава России

Email: epia_1940@mail.ru
д-р мед. наук, проф. каф. гастроэнтерологии ФУВ ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И.Пирогова» 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1

С. С Вялов

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Email: svialov@mail.ru
канд. мед. наук, доц. каф. общей практики ФГАОУ ВО РУДН 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Список литературы

  1. Нageу L.R, Сrombie D.L, Еspinosa Е et al. Ursodeoхусholic aсid in the Ursidae: Biliary bile aсids of bears, pandas, and related carnivores. J Lipid Res 1993; 34: 1911-7.
  2. Hofmann А.F. Pharmaсologу of ursodeoхуcholiс acid, an entеrohepatic drug. Scand J Gastroenterol 1994; 204: l-15. doi: 10.3109/00365529409103618
  3. Angulo P. Use of ursodeoxycholic acid in patients with liver disease. Curr Gastroenterol Rep 2002; 4 (1): 37-44. doi: 10.1007/s11894-002-0036-9
  4. Lindor K.D, Kowdley K.V, Luketic V.A et al. High - dose ursodeoxycholic acid for the treatment of primary sclerosing cholangitis. Hepatology 2009; 50 (3): 808-14. doi: 10.1002/hep.23082
  5. www.fda.gov
  6. Joutsiniemi T, Timonen S, Linden M. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: observational study of the treatment with low - dose ursodeoxycholic acid. BMC Gastroenterol 2015; 15 (1): 92. doi: 10.1186/s12876-015-0324-0
  7. Grymowicz M, Czajkowski K, Smolarczyk R. Pregnancy course in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy treated with very low doses of ursodeoxycholic acid. Scand J Gastroenterol 2015: 1-8. doi: 10.3109/00365521.2015.1064990
  8. Kondrackiene J, Beuers U, Kupcinskas L. Efficacy and Safety of Ursodeoxycholic Acid Versus Cholestyramine in Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy. Gastroenterology 2005; 129 (3): 894-901. doi: 10.1053/j.gastro.2005.06.019
  9. Liu Y, Qiao F, Liu H, Liu D. Ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy. J Huajong Univ Sci Technolog Med Sci 2006; 26 (3): 350-2. doi: 10.1007/bf02829573
  10. Glantz A, Marschall H.U, Lammert F, Mattsson L.A. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: a randomized controlled trial comparing dexamethasone and ursodeoxycholic acid. Hepatology 2005; 42: 1399-405. doi: 10.1002/hep.20952
  11. Geenes V, Lövgren-Sandblom A, Benthin L. The reversed feto - maternal bile acid gradient in intrahepatic cholestasis of pregnancy is corrected by ursodeoxycholic acid. PLoS One 2014; 9(1): e83828. doi: 10.1371/journal.pone.0083828
  12. Brites D. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: changes in maternal - fetal bile acid balance and improvement by ursodeoxycholic acid. Ann Hepatol 2002; 1: 20-8. doi: 10.1016/s0168-8278(98)80694-6
  13. Glantz A, Marschall H.U, Mattsson L.A. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: relationships between bile acid levels and fetal complication rates. Hepatology 2004; 40: 467-74. doi: 10.1002/hep.20336
  14. Simić D, Milojević I, Bogićević D. Preventive effect of ursodeoxycholic acid on parenteral nutrition - associated liver disease in infants. Srp Arh Celok Lek 2014; 142 (3-4): 184-8. doi: 10.2298/sarh1404184s
  15. Thibault M, Mc Mahon J, Faubert G. Parenteral nutrition - associated liver disease: a retrospective study of ursodeoxycholic Acid use in neonates. J Pediatr Pharmacol Ther 2014; 19 (1): 42-8. doi: 10.5863/1551-6776-19.1.42
  16. Peterson T.C, Slysz G, Isbrucker R. The inhibitory effect of ursodeoxycholic acid and pentoxifylline on platelet derived growth factor - stimulated proliferation is distinct from an effect by cyclic AMP. Immunopharmacology 1998; 39 (3): 181-91. doi: 10.1016/s0162-3109(98)00021-6
  17. Bouscarel B, Gettys T.W, Fromm H, Dubner H. Ursodeoxycholic acid inhibits glucagon - induced cAMP formation in hamster hepatocytes: a role for PKC. Am J Physiol 1995; 268 Helvetica Light(2; Pt 1): G300-10.
  18. Corpechot C, Carrat F, Bahr A et al. The effect of ursodeoxycholic acid therapy on the natural course of primary biliary cirrhosis. Gastroenterology 2005; 128 (2): 297-303. doi: 10.1053/j.gastro.2004.11.009
  19. Poupon R. Treatment of primary biliary cirrhosis with ursodeoxycholic acid, budesonide and fibrates. Dig Dis 2011; 29 (1): 85-8. doi: 10.1159/000324139
  20. Pemberton P.W, Aboutwerat A, Smith A, Warnes T.W. Ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis improves glutathione status but fails to reduce lipid peroxidation. Redox Rep 2006; 11 (3): 117 23. doi: 10.1179/135100006x116600
  21. Joo S.S, Kang H.C, Won T.J, Lee D.I. Ursodeoxycholic acid inhibits pro - inflammatory repertoires, IL-1 beta and nitric oxide in rat microglia. Arch Pharm Res 2003; 26 (12): 1067-73. doi: 10.1007/bf02994760
  22. Ramalho R.M, Viana R.J, Low W.C et al. Bile acids and apoptosis modulation: an emerging role in experimental Alzheimer's disease. Trends Mol Med 2008; 14 (2): 54-62. doi: 10.1016/j.molmed.2007.12.001.
  23. Fimognari C, Lenzi M, Cantelli-Forti G, Hrelia P. Apoptosis and modulation of cell cycle control by bile acids in human leukemia T cells. Ann NY Acad Sci 2009; 1171: 264-9. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04710.x.
  24. Hiramatsu K, Matsumoto Y, Miyazaki M et al. Inhibition of hepatocytes growth factor production in human fibroblasts by ursodeoxycholic acid. Biol Pharm Bull 2005; 28 (4): 619-24. doi: 10.1248/bpb.28.619
  25. Parés A, Caballería L, Rodés J. Excellent long - term survival in patients with primary biliary cirrhosis and biochemical response to ursodeoxycholic Acid. Gastroenterology 2006; 130 (3): 715-20. doi: 10.1053/j.gastro.2005.12.029
  26. Shi J, Li Z, Zeng X et al. Ursodeoxycholic acid in primary sclerosing cholangitis: meta - analysis of randomized controlled trials. Hepatol Res 2009; 39 (9): 865-73. doi: 10.1111/j.1872-034x.2009.00527.x
  27. ter Borg P.C, Schalm S.W, Hansen B.E, van Buuren H.R; Dutch PBC Study Group. Prognosis of ursodeoxycholic Acid - treated patients with primary biliary cirrhosis. Results of a 10-yr cohort study involving 297 patients. Am J Gastroenterol 2006; 101 (9): 2044-50. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00699.x
  28. Lee J, Belanger A, Doucette J.T et al. Transplantation trends in primary biliary cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol 2007; 5 (11): 1313-5. doi: 10.1016/j.cgh.2007.07.015
  29. Wertheim B.C, Smith J.W, Fang C et al. Risk modification of colorectal adenoma by CYP7A1 polymorphisms and the role of bile acid metabolism in carcinogenesis. Cancer Prev Res (Phila) 2012; 5 (2): 197-204. doi: 10.1158/1940-6207.capr-11-0320
  30. Rost D, Rudolph G, Kloeters-Plachky P, Stiehl A. Effect of high - dose ursodeoxycholic acid on its biliary enrichment in primary sclerosing cholangitis. Hepatology 2004; 40 (3): 693-8. doi: 10.1002/hep.20370
  31. Serfaty L, Bissonnette M, Poupon R. Ursodeoxycholic acid and chemoprevention of colorectal cancer. Gastroenterol Clin Biol 2010; 34 (10): 516-22. doi: 10.1016/j.gcb.2010.05.005
  32. Huang W.K, Hsu H.C, Liu J.R et al. The Association of Ursodeoxycholic Acid Use With Colorectal Cancer Risk: A Nationwide Cohort Study. Medicine (Baltimore) 2016; 95 (11): e2980. doi: 10.1097/md.0000000000002980
  33. Радченко В.Г., Сафроненкова И.Г., Ситкин С.И. и др. Медикаментозный литолиз препаратом «Урсофальк». Усовершенствованная медицинская технология. СПб.: Комитет по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга, СПбГМА им. И.И.Мечникова, 2010.
  34. Carotti S, Guarino M.P, Cicala M et al. Effect of ursodeoxycholic acid on inflammatory infiltrate in gallbladder muscle of cholesterol gallstone patients. Neurogastroenterol Motil 2010; 22 (8): 866-73, e232. doi: 10.1111/j.1365-2982.2010.01510.x
  35. Sugerman H.J, Brewer W.H, Shiffman M.L et al. A multicenter, placebo - controlled, randomized, double - blind, prospective trial of prophylactic ursodiol for the prevention of gallstone formation following gastric - bypass - induced rapid weight loss. Am J Surg 1995; 169 (1): 91-6. doi: 10.1016/s0002-9610(99)80115-9
  36. Shiffman M.L, Kaplan G.D, Brinkman-Kaplan V, Vickers F.F. Prophylaxis against gallstone formation with ursodeoxycholic acid in patients participating in a very - low - calorie diet program. Ann Intern Med 1995; 122 (12): 899-905. doi: 10.7326/0003-4819-122-12-199506150-00002
  37. Colombo C. Liver disease in cystic fibrosis. Curr Opin Pulm Med 2007; 13 (6): 529-36. doi: 10.1097/mcp.0b013e3282f10a16
  38. Chen W, Liu J, Gluud C. Bile acids for viral hepatitis. Cochrane Database Syst Rev 2007; 4: CD003181. doi: 10.1002/14651858.cd003181.pub2
  39. Sato S, Miyake T, Tobita H et al. A dose - up of ursodeoxycholic acid decreases transaminases in hepatitis C patients. World J Gastroenterol 2009; 15 (22): 2782-6. doi: 10.3748/wjg.15.2782
  40. Tarao K, Fujiyama S, Ohkawa S et al. Ursodiol use is possibly associated with lower incidence of hepatocellular carcinoma in hepatitis C virus - associated liver cirrhosis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14 (1): 164-9.
  41. Omata M, Yoshida H, Toyota J et al. A large - scale multicenter double - blind trial of ursodeoxycholic acid in patients with chronic hepatitis C. Gut 2007; 56 (12): 1747-53. doi: 10.1136/gut.2007.120956
  42. Xiang Z, Chen Y.P, Ma K.F et al. The role of ursodeoxycholic acid in non - alcoholic steatohepatitis: a systematic review. BMC Gastroenterol 2013; 13: 140. doi: 10.1186/1471-230x-13-140
  43. Pietu F, Guillaud O, Walter T et al. Ursodeoxycholic acid with vitamin E in patients with nonalcoholic steatohepatitis: Long - term results. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2012; 36: 146-55. doi: 10.1016/j.clinre.2011.10.011

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).