Результаты пилотного исследования микроРНК у больных с ишемическим инсультом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Высокая медико-социальная значимость ишемического инсульта (ИИ) обусловливает поиск новых диагностических и прогностических биомаркеров, которыми могут стать микроРНК - некодирующие РНК малой длины, супрессирующие экспрессию белок-кодирующих генов. До настоящего момента исследований уровней и роли микроРНК у больных с ИИ в России не проводилось. Цель - определение уровней микроРНК-21, 125, 126, 145 в плазме и буккальном соскобе у больных с ИИ. Материалы и методы. В исследование были включены 36 пациентов в острейшем периоде ИИ. Биоматериал для исследования микроРНК-21, 125, 126, 145 в ЭДТА-плазме и буккальном соскобе забирали на 1 и 4-е сутки от начала развития заболевания. Определение уровня микроРНК включало этапы выделения, обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Статистическая обработка данных исследования проведена с использованием программного обеспечения SPSS 8.0, Microsoft Excel 2013. Результаты. Статистически значимая динамика к 4-м суткам наблюдения у больных с ИИ была выявлена по уровням микроРНК-125 в плазме, микроРНК-126 в соскобе и микроРНК-145 в соскобе. Также были выявлены статистически значимые различия по уровню в соскобе и плазме микроРНК-126 на 1 и 4-е сутки, а также микроРНК-125 на 4-е сутки наблюдения. По развитию летального исхода были выявлены статистически значимые различия по уровню микроРНК-125 в буккальном соскобе на 1-е сутки, микроРНК-145 в буккальном соскобе на 1-е сутки и микроРНК-21 в плазме на 1-е сутки наблюдения. Также были выявлены различия по таким осложнениям, как пневмония, тромбоэмболия легочной артерии, пиелонефрит. Статистически значимых различий в уровнях микроРНК по типам ИИ, а также по наличию и типу геморрагической трансформации зафиксировано не было. Выводы. МикроРНК-21, 125, 145 на 1-е сутки наблюдения от развития ИИ могут иметь значимость в прогнозе летального исхода, микроРНК-21, 125 на 1-е сутки - в прогнозе развития пневмонии, микроРНК-125 на 1-е сутки - тромбоэмболии легочной артерии, микроРНК-126 на 4-е сутки - пиелонефрита. Выявленное отсутствие различий в уровнях микроРНК-21 и 125 в соскобе и плазме представляет собой возможную основу для применения неинвазивного метода взятия биоматериала с целью исследования микроРНК.

Об авторах

Ольга Викторовна Лянг

ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И.Пирогова»; ФГАОУ ВО РУДН

Email: ov_lyang@dpo-ilm.ru
канд. биол. наук, доц., науч. сотр. НИИ цереброваскулярной патологии и инсульта, доц. каф. госпитальной терапии с курсом клинической лабораторной диагностики 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Ostrovitianova, d. 1

Анатолий Глебович Кочетов

ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И.Пирогова», ФГАОУ ВО РУДН, ФГБУ «НМИЦ кардиологии»

д-р мед. наук, доц., зав. отд. НИИ цереброваскулярной патологии и инсульта, проф. каф. госпитальной терапии с курсом клинической лабораторной диагностики, зам. ген. дир. 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Ostrovitianova, d. 1

Ринат Рашитович Гимадиев

АНО ДПО ИЛМ

преподаватель 125315, Russian Federation, Moscow, Leningradskiy pr-t, d. 80G, pom. XI

Александр Андреевич Абрамов

ФГАОУ ВО РУДН

ассистент каф. госпитальной терапии с курсом клинической лабораторной диагностики 117198, Russian Federation, Moscow, ul. Miklukho-Maklaya, d. 6

Николай Анатольевич Шамалов

ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И.Пирогова»

д-р мед. наук, проф. каф. неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Ostrovitianova, d. 1

Людмила Витальевна Стаховская

ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И.Пирогова»

д-р мед. наук, проф. каф. неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Ostrovitianova, d. 1

Список литературы

  1. Алферова В.В., Белкин А.А., Вознюк И.А. и др. Клинические рекомендации по ведению больных с ишемическим инсультом и транзиторными ишемическими атаками. Монография. Под ред. Л.В.Стаховской. М., 2017.
  2. Bartel D.P. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell 2004; 116 (2): 281-97.
  3. Chen X, Ba Y, Ma L et al. Characterization of microRNAs in serum: a novel class of biomarkers for diagnosis of cancer and other diseases. Cell Res 2008; 18: 997-1006.
  4. Pritchard C.C, Kroh E, Wood B et al. Blood cell origin of circulating microRNAs: a cautionary note for cancer biomarker studies. Cancer Prev Res (Phila) 2012; 5: 492-7.
  5. Wang K, Zhang S, Weber J et al. Export of microRNAs and microRNA-protective protein by mammalian cells. Nucleic Acids Res 2010; 38: 7248-59.
  6. Rainen L, Oelmueller U, Jurgensen S et al. Stabilization of mRNA expression in whole blood samples. Clin Chem 2002; 48: 1883-90.
  7. Ai J, Zhang R, Li Y et al. Circulating microRNA-1 as a potential novel biomarker for acute myocardial infarction. Biochem Biophys Res Commun 2010; 391: 73-7.
  8. Thum T, Gross C, Fiedler J et al. MicroRNA-21 contributes to myocardial disease by stimulating MAP kinase signalling in fibroblasts. Nature 2008; 456: 980-4.
  9. Dong S, Ma W, Hao B et al. microRNA-21 promotes cardiac fibrosis and development of heart failure with preserved left ventricular ejection fraction by up-regulating Bcl-2. Int J Clin Exp Pathol 2014; 7 (2): 565-74.
  10. Sheedy F, Palsson-McDermott E, Hennessy E et al. Negative regulation of TLR4 via targeting of the proinflammatory tumor suppressor PDCD4 by the microRNA miR-21. Nat Immunol 2010; 11: 141-7.
  11. Wojtowicz E.E, Walasek M.A, Broekhuis M.J et al. MicroRNA-125 family members exert a similar role in the regulation of murine hematopoiesis. Exp Hematol 2014; 42 (10): 909-18.
  12. Le M.T, Shyh-Chang N, Khaw S.L et al. Conserved regulation of p53 network dosage by microRNA-125b occurs through evolving miRNA-target gene pairs. PLoS Genet 2011; 7 (9): e1002242.
  13. Rink C, Khanna S. MicroRNA in ischemic stroke etiology and pathology. Physiol Genomics 2011; 43 (10): 521-8.
  14. Ishizaki T, Tamiya T, Taniguchi K et al. miR126 positively regulates mast cell proliferation and cytokine production through suppressing Spred1. Genes Cells 2011; 16: 803-14.
  15. Fichtlscherer S, De Rosa S, Fox H, Schwietz T. Circulating microRNAs in patients with coronary artery disease. Circ Res 2010; 107 (5): 677-84.
  16. Jia L, Hao F, Wang W, Qu Y. Circulating miR-145 is associated with plasma high-sensitivity C-reactive protein in acute ischemic stroke patients. Cell Biochem Funct 2015; 33 (5): 314-9.
  17. Dong Y.M, Liu X.X, Wei G.Q et al. Prediction of long-term outcome after acute myocardial infarction using circulating miR-145. Scand J Clin Lab Invest 2015; 75 (1): 85-91.
  18. Шляхто Е.В., Баранцевич Е.Р., Щербак Н.С., Галагудза М.М. Молекулярные механизмы формирования ишемической толерантности головного мозга (обзор литературы. Часть 2). Вестн. РАМН. 2012; 7: 20-9.
  19. Новикова Л.Б., Минибаева Г.М. Роль микроРНК в патогенезе ишемического инсульта. Журн. неврологии и психиатрии им. C.C.Корсакова. 2018; 118 (2-3): 43-7.
  20. Schwarzenbach H, da Silva A.M, Calin G, Pantel K. Data Normalization Strategies for MicroRNA Quantification. Clin Chem 2015; 61 (11): 1333-42.
  21. Schwarzenbach H, da Silva A.M, Calin G, Pantel K. Which is the accurate data normalization strategy for microRNA quantification? Clin Chem 2015; 61 (11): 1333-42.
  22. Zampetaki A, Willeit P, Drozdov I et al. Profiling of circulating microRNAs: from single biomarkers to re-wired networks. Cardiovasc Res 2012; 93 (4): 555-62.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).