Изучение ассоциаций полиморфных вариантов генов липидного обмена и ангиогенеза с развитием первого ишемического инсульта

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Ишемический инсульт (ИИ) является сложным многофакторным заболеванием с разноплановым наследственным компонентом. Полиморфные варианты генов аполипопротеина В (APOB), аполипопротеина А-V (APOА-V), аполипопротеина С-IV (APOC-IV), аполипопротеина H (APOH), аполипопротеина D (APOD), ангиопоэтинподобного белка 4 (ANGPT4), отвечающих за липидный обмен и сосудистую регенерацию, могут рассматриваться как перспективные, однако до настоящего времени не были изучены в комплексе, в однородной группе, на предмет возможной ассоциации с развитием первого ИИ. Цель. Изучить взаимосвязи между полиморфными вариантами следующих генов: АРОH, APOD, APOE, APOA5, APOC4, ANGPT4 и развитием первого ИИ. Материалы и методы. Исследованы частоты аллелей и генотипов для 6 однонуклеотидных полиморфных вариантов генов у 200 пациентов, которые перенесли первый ИИ, и 115 человек, не переносивших инсульт, соответствующих по полу, возрасту и месту проживания группе пациентов. Всем участникам исследования проводили забор крови для генотипирования по методу J.Hixson и D.Vernier. Выделение геномной дезоксирибонуклеиновой кислоты из крови производили, используя метод магнитных частиц на автоматизированной системе для экстракции нуклеиновых кислот Chemagen Prepito (ABBIS, Германия). Для типирования однонуклеотидных полиморфизмов производили анализ распознавания аллелей методом полимеразной цепной реакции с использованием готовых зондов TaqMan, имеющих идентификационный номер Assey ID (Applied Biosystems, США). Амплификацию полиморфных участков исследуемых генов проводили на амплификаторе 7500 Real-Time PCR System (Applied Biosystems, США). Условия амплификации были стандартные и соответствовали таковым, указанным поставщиком реагентов для каждого Assey ID. Обозначения генотипов даны в соответствии с международной базой данных db SNP (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP/). Результаты. Для полиморфизмов АРОD (rs7659) и APOA5 (rs619054) получено значимое различие между группами в распределении минорных аллелей и генотипов. Заключение. Обнаружена достоверная связь между однонуклеотидными полиморфизмами генов АРОD (rs7659) и APOA-V (rs619054) с развитием первого ИИ в изучаемых группах.

Об авторах

Вероника Николаевна Шишкова

ГБУЗ ЦПРиН, ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И.Евдокимова»

Email: veronika-1306@mail.ru
канд. мед. наук, ст. науч. сотр

Алла Юрьевна Ременник

ГБУЗ ЦПРиН

канд. мед. наук, зав. клинико-биохимической лаб.

Вера Владиленовна Валяева

ГБУЗ ЦПРиН

врач-лаборант клинико-биохимической лаб.

Татьяна Владимировна Адашева

ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И.Евдокимова»

д-р мед. наук, проф. каф. поликлинической терапии

Людмила Витальевна Стаховская

ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И.Пирогова»

д-р мед. наук, проф. каф. неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики

Людмила Александровна Скипетрова

ГБУЗ ЦПРиН

зам. глав. врача по лечебной работе

Роман Авенирович Черемин

ГБУЗ ЦПРиН

канд. мед. наук, глав. врач

Виктор Маркович Шкловский

ГБУЗ ЦПРиН

акад. РАО, проф., науч. рук.

Список литературы

  1. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Проблема инсульта в Российской Федерации: время активных совместных действий. Журн. неврологии и психиатрии. 2007; 8: 4-10.
  2. Стаховская Л.В, Котов С.В., Исакова Е.В. Инсульт: руководство для врачей. Под общ. ред. Л.В.Стаховской. М.: Мед. информ. агентство, 2013.
  3. Скворцова В.И., Шетова И.М., Шамалов Н.А. и др. Анализ ассоциации ДНК-маркеров с риском развития церебрального инсульта у лиц из славянской популяции. Вестн. Российского государственного медицинского университета. 2011; 6: 62-6.
  4. Торшин И.Ю., Громова О.А., Никонов А.А. Гены и цереброваскулярная патология, гены и нуклеотидные полиморфизмы при отдельных видах физиологических сдвигов и патологических процессов. Журн. неврологии и психиатрии (Прил. «Инсульт»). 2009; 5: 77-83. [
  5. Limborska S, Khrunin A, Verbenko D. Minisatellite DNA Markers in Population Studies. In: Population genetics. Ed. M.Carmen Fust. Intech, Rijeka, 2012; p. 55-86.
  6. Боринская С.А., Кальина Н.Р., Санина Е.Д. Полиморфизм гена аполипопротеина Е в популяциях России и сопредельных стран. Генетика. 2007; 43 (10): 1434-9.
  7. Заседателев А.С., Скворцова В.И. Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов ренин-ангиотензиновой системы и системы гемостаза с ишемическим инсультом среди русских Центральной России. Молекулярная биология. 2012; 46 (2): 214-23.
  8. Шишкова В.Н., Адашева Т.В., Ременник А.Ю. и др. Изучение ассоциаций полиморфных вариантов генов липидного и углеводного обменов, сосудистого воспаления и нейротрансмиттерных систем с развитием первого ишемического инсульта. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017; 16 (5): 27-31.
  9. Авдонина М.А., Наседкина Т.В., Иконникова А.Ю. и др. Исследование ассоциации полиморфных маркеров генов F12, PON1, PON2, NOS2, PDE4D, HIFla, GPIba, CYP11B2 с ишемическим инсультом среди русского населения Центральной России. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2012; 112 (2): 51-4.
  10. Fornage M. Genetics of stroke. Curr Atheroscler Rep 2009; 11: 167-74.
  11. Matarin M, Brown W.M, Dena H et al. Candidate gene polymorphisms for ischemic stroke. Stroke 2009; 40: 3436-42.
  12. Dichgans M, Hegele R.A. Update on the genetics of stroke and cerebrovascular disease 2008. Stroke 2009; 40: 289-91.
  13. Парфенов М.Г., Титов Б.В., Судомоина М.А. и др. Комплексный анализ генетической предрасположенности к ишемическому инсульту у русских. Молекулярная биология. 2009; 43: 937-45.
  14. Hixson J.E, Vernier D.T. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage with HhaI. J Lipid Res 1990; 31 (3): 545-8.
  15. Lövkvist H, Jönsson A.C, Luthman H et al. Variations in apoapolipoprotein D and sigma non-opioid intracellular receptor 1 genes with relation to risk, severity and outcome of ischemic stroke. BMC Neurology 2014; 14: 191-200.
  16. Camato R, Marcel Y.L, Milne R.W et al. Protein polymorphism of human plasma apolipoprotein D antigenic epitope. J Lipid Res 1989; 30 (6): 865-75.
  17. Waldner A, Dassati S, Redl B et al. Apolipoprotein D concentration in human plasma during adding and in Parkinson’s disease: a cross-sectional study. Perkinsons Dis 2018; article ID 3751516.
  18. Pedro-Botet J, Senti M, Nogues X et al. Lipoprotein and apolipoprotein profile in men with ischemic stroke. Stroke 1992; 23 (11): 1556-62.
  19. Сизов А.В., Гавабри К.Г., Ковалев Ю.Р. и др. Гиперлипидемия V типа. Медицина: теория и практика. 2017; 2 (2): 9-13.
  20. Wang Y, Liu F, Li L et al. The association between apolipoprotein A1-C3-A5 gene cluster promoter polymorphisms and risk of ischemic stroke in the northern Chinese Han population. J Int Med Res 2017; 45 (6): 2042-52.
  21. Pi Y, Zhang L, Yang Q et al. Apolipoprotein A5 gene promoter region-1131T/C polymorphism is associated with risk of ischemic stroke and elevated triglyceride levels: a meta-analysis. Cerebrovasc Dis 2012; 33 (6): 558-65.
  22. Járomi L, Csöngei V, Polgár N et al. Functional variants of glucokinase regulatory protein and apolipoprotein A5 genes in ischemic stroke. J Mol Neurosci 2010; 41 (1): 121-8.
  23. Diakite B, Hamzi K, Hmimech W et al. Genetic polymorphisms of T-1131C ApoA5 and ALOX5AP SG13S114 with the susceptibility of ischemic stroke in Morocco. J Genet 2016; 95 (2): 303-9.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).