Мезенхимальные стволовые клетки в лечении хронического активного гуморального отторжения почечного трансплантата: пилотное исследование

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. оценка безопасности и эффективности применения мезенхимальных стволовых клеток (МСК) при лечении хронического активного гуморального отторжения (ХАГО) почечного трансплантата.

Материал и методы. Проведено пилотное исследование использования МСК в лечении морфологически верифицированного ХАГО трансплантата у 7 реципиентов почки.

Результаты. Статистически значимой динамики уровня креатинина, скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и протеинурии после лечения МСК не выявлено. Однолетняя выживаемость трансплантатов составила 100%. Летальных исходов и серьезных осложнений терапии МСК не зарегистрировано.

Заключение. Использование МСК является перспективным направлением в трансплантационной нефрологии за счет положительного эффекта на почечный аллографт в виде стабилизации СКФ, удовлетворительной переносимости терапии при минимальном числе осложнений, что позволяет увеличить продолжительность функционирования трансплантата.

Об авторах

Надежда Викторовна Рапецкая

Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: n.rapetskaja@gmail.com
ORCID iD: 0009-0005-4560-1162

врач-нефролог отделения трансплантационной нефрологии

Белоруссия, Минск

Кирилл Сергеевич Комиссаров

Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии; Белорусский государственный медицинский университет

Email: kirill_ka@tut.by
ORCID iD: 0000-0002-2648-0642

к.м.н., доцент, заведующий отделом нефрологии, почечно-заместительной терапии и трансплантации почки

Белоруссия, Минск; Минск

Маргарита Владимировна Дмитриева

Белорусский государственный медицинский университет

Email: mvdmitieva@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-2958-9424

к.м.н., доцент кафедры патологической анатомии

Белоруссия, Минск

Екатерина Александровна Назарова

Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии

Email: k.nazarova-86@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7147-4834

к.биол.н., доцент, врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клеточных биотехнологий

Белоруссия, Минск

Евгения Алексеевна Примакова

Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии

Email: gane_sel@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3011-2287

врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клеточных биотехнологий

Белоруссия, Минск

Наталья Ивановна Дедюля

Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии

Email: nata_2010@tut.by
ORCID iD: 0000-0001-9807-2093

к.биол.н., доцент, заведующая лабораторией клеточных биотехнологий

Белоруссия, Минск

Алла Александровна Сыманович

Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии

Email: aleftyna@tut.by
ORCID iD: 0000-0003-1521-1620

к.биол.н., врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клеточных биотехнологий

Белоруссия, Минск

Екатерина Геннадьевна Юркина

Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии

Email: ekatherina999@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0966-7456

ст. науч. сотрудник

Белоруссия, Минск

Ирина Александровна Романова

Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии

Email: romirina1978@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6577-9738

науч. сотрудник

Белоруссия, Минск

Светлана Ивановна Кривенко

Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии

Email: svtl_kr@tut.by
ORCID iD: 0000-0002-6813-4465

д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе

Белоруссия, Минск

Олег Валентинович Калачик

Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии; Белорусский государственный медицинский университет

Email: oleg_kalachik@hotmaill.com
ORCID iD: 0009-0002-6954-675X

д.м.н., профессор, заместитель директора по медицинской части

Белоруссия, Минск; Минск

Список литературы

  1. Chehade H., Pascual M. The challenge of acute antibody-mediated rejection in kidney transplantation. Transplantation. 2016;100(2):264–5. doi: 10.1097/TP.0000000000000959.
  2. Einecke G., Reeve J., Gupta G. et al. Factors associated with kidney graft survival in pure antibody-mediated rejection at the time of indication biopsy: importance of parenchymal injury but not disease activity. Am. J. Transplant. 2021;21:1391–401. doi: 10.1111/ajt.16161.
  3. Рапецкая Н.В., Комиссаров К.С., Дмитриева М.В. и др. Морфологическая структура поздней дисфункции почечного трансплантата. Клиническая нефрология. 2024;16(4):12–6. [Rapetskaya N.V., Komissarov K.S., Dmitrieva M.V. et al. Morphological structure of late kidney transplant dysfunction. Clin. Nephrol. 2024;16(4):12–6 (In Russ.)] doi: 10.18565/nephrology.2024.4.12-16.
  4. Sellarés J., de Freitas D.G., Mengel M. et al. Understanding the causes of kidney transplant failure: the dominant role of antibody-mediated rejection and nonadherence. Am. J. Transplant. 2012;12:388–99. Doi: 10.1111/ j.1600-6143.2011.03840.x.
  5. Redfield R.R., Ellis T.M., Zhong W. et al. Current outcomes of chronic active antibody-mediated rejection — a large single center retrospective review using the updated Banff 2013 criteria. Hum. Immunol. 2016;77:346–52. doi: 10.1016/j.humimm.2016.01.018.
  6. Rostaing L.P.E., Böhmig G.A., Gibbons B., Taqi M.M. Post-transplant surveillance and management of chronic active antibody-mediated rejection in renal transplant patients in Europe. Transpl. Int. 2023;36:11381. doi: 10.3389/ti.2023.11381.
  7. Moreso F., Crespo M., Ruiz J.C. et al. Treatment of chronic antibody-mediated rejection with intravenous immunoglobulins and rituximab: a multicenter, prospective, randomized, double-blind clinical trial. Am. J. Transplant. 2018;18:927–35. Doi: 10.1111/ ajt.14520.
  8. Eskandary F., Regele H., Baumann L. et al. A randomized trial of bortezomib in late antibody-mediated kidney transplant rejection. J. Am. Soc. Nephrol. 2018;29:591–605. doi: 10.1681/ASN.2017070818.
  9. Kulkarni S., Kirkiles-Smith N.C., Deng Y.H. et al. Eculizumab therapy for chronic antibody-mediated injury in kidney transplant recipients: a pilot randomized controlled trial. Am. J. Transplant. 2017;17:682–91. doi: 10.1111/ajt.14001.
  10. Cheungpasitporn W., Kremers W.K., Lorenz E. et al. De novo donor-specific antibody following BK nephropathy: incidence and association with antibody-mediated rejection. Clin. Transplant. 2018;32:e13194. doi: 10.1111/ctr.13194.
  11. Федулов А.С., Борисов А.В., Зафранская М.М. и др. Патогенетическая терапия рассеянного склероза с использованием трансплантации мезенхимальных стволовых клеток: актуальное состояние, проблемы и перспективы развития технологии. Медицинские новости. 2018;(1):1–8. [Fedulov A.S., Borisov A.V., Zafranskaya M.M. et al. Pathogenetic therapy of multiple sclerosis using mesenchymal stem cell transplantation: current status, challenges, and prospects. Meditsinskie novosti. 2018;(1):1–8 (In Russ.)]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/ patogeneticheskaya-terapiya-rasseyannogo-skleroza-s-ispolzovaniem-transplantatsii-mezenhimalnyh-stvolovyh-kletok-aktualnoe.
  12. Stoma I., Karpov I., Krivenko S. et al. Mesenchymal stem cell transplantation in hematological patients with acute graft-versus-host disease: characteristics and risk factors for infectious complications. Ann. Hematol. 2018;97:885–91. doi: 10.1007/s00277-018-3250-8.
  13. Коротков С.В., Назарова Е.А., Юркина Е.Г. и др. Применение мезенхимальных стволовых клеток при трансплантации печени: оценка отдаленных результатов. Трансплантология. 2025;17(3):232–45. [Korotkov S.V., Nazarova E.A., Yurkina E.G., et al. Application of mesenchymal stem cells in liver transplantation: evaluation of long-term outcomes. Transplantology. 2025;17(3):232–45 (In Russ.)]. Doi: 10.23873/ 2074-0506-2025-17-3-232-245.
  14. Reinders M.E., Rabelink T.J., de Fijter J.W. The role of mesenchymal stromal cells in chronic transplant rejection after solid organ transplantation. Curr. Opin. Organ Transplant. 2013;18:44–50. doi: 10.1097/MOT.0b013e32835c2939.
  15. Bochon B., Kozubska M., Surygała G. et al. Mesenchymal stem cells: potential applications in kidney diseases. Int. J. Mol. Sci. 2019;20:2462. doi: 10.3390/ijms20102462.
  16. Tabera S., Pérez-Simón J.A., Díez-Campelo M. et al. Effect of mesenchymal stem cells on viability, proliferation, and differentiation of B-lymphocytes. Haematologica. 2008;93:1301–9. doi: 10.3324/haematol.12857.
  17. Podestà M.A., Remuzzi G., Casiraghi F. Mesenchymal stromal cell therapy in solid organ transplantation. Front. Immunol. 2021;11:618243. doi: 10.3389/fimmu.2020.618243.
  18. Casiraghi F., Remuzzi G. Mesenchymal stromal cells in kidney transplantation. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2019;28:40–6. doi: 10.1097/MNH.0000000000000461.
  19. Способ получения мезенхимальных стволовых клеток из жировой ткани человека: пат. BY 18051. [Method for obtaining mesenchymal stem cells from human adipose tissue: patent (In Russ.)]. URL: https://by.patents.su/ 6-18051-sposob-polucheniya-mezenhimalnyh-stvolovyh-kletok-iz-zhirovojj-tkani-cheloveka.html.
  20. Loupy A., Haas M., Roufosse C. et al. The Banff 2019 Kidney Meeting Report (I): updates on and clarification of criteria for T cell- and antibody-mediated rejection. Am. J. Transplant. 2020;20:2318–31. doi: 10.1111/ajt.15898.
  21. Haas M., Mirocha J., Huang E. et al. A Banff-based histologic chronicity index is associated with graft loss in patients with a kidney transplant and antibody-mediated rejection. Kidney Int. 2023;103:187–95. Doi: 10.1016/ j.kint.2022.09.030.
  22. Pöge U., Gerhardt T., Palmedo H. et al. MDRD equations for estimation of GFR in renal transplant recipients. Am. J. Transplant. 2005;5:1306–11. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00861.x.
  23. Tan J., Wu W., Xu X. et al. Induction therapy with autologous mesenchymal stem cells in living-related kidney transplants: a randomized controlled trial. JAMA. 2012;307:1169–77. doi: 10.1001/jama.2012.316.
  24. Reinders M.E., de Fijter J.W., Roelofs H. et al. Autologous bone marrow-derived mesenchymal stromal cells for treatment of allograft rejection after renal transplantation: results of a phase I study. Stem Cells Transl. Med. 2013;2:107–11. doi: 10.5966/sctm.2012-0114.
  25. Fan L., Hu C., Chen J. et al. Interaction between mesenchymal stem cells and B-cells. Int. J. Mol. Sci. 2016;17:650. doi: 10.3390/ijms17050650.
  26. Wei Y., Chen X., Zhang H. et al. Efficacy and safety of bone marrow-derived mesenchymal stem cells for chronic antibody-mediated rejection after kidney transplantation: a single-arm, two-dosing-regimen, phase I/II study. Front. Immunol. 2021;12:662441. doi: 10.3389/fimmu.2021.662441.
  27. Park H., Fang X., Lee H. et al. Clinical trial assessing the safety and efficacy of human bone marrow-derived allogeneic mesenchymal stem cell therapy for chronic active antibody-mediated rejection in kidney transplant recipients. Cytotherapy. 2025;27:1199–207. doi: 10.1016/j.jcyt.2025.05.011.
  28. Večerić-Haler Ž., Sever M., Kojc N. et al. Autologous mesenchymal stem cells for treatment of chronic active antibody-mediated kidney graft rejection: report of the phase I/II clinical trial case series. Transpl. Int. 2022;35:10772. doi: 10.3389/ti.2022.10772.
  29. Hao T., Chen J., Zhi S. et al. Comparison of bone marrow- vs adipose tissue-derived mesenchymal stem cells for attenuating liver fibrosis. Exp. Ther. Med. 2017;14:5956–64. doi: 10.3892/etm.2017.5333.
  30. Yoshida M., Nakashima A., Ishiuchi N. et al. Comparison of the therapeutic effects of adipose- and bone marrow-derived mesenchymal stem cells on renal fibrosis. Int. J. Mol. Sci. 2023;24:16920. doi: 10.3390/ijms242316920.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).