Коррекция окислительного стресса препаратами на основе глутатиона при гиперпролиферативных заболеваниях у женщин, проживающих на радиационно загрязненных территориях

Обложка
  • Авторы: Крикунова Л.И.1, Мкртчян Л.С.1,2, Замулаева И.А.1,3, Якимова А.О.1, Дзиковская Л.А.1, Дегтярева Е.С.1, Хайлова Ж.В.1, Иванов С.А.1,4, Каприн А.Д.4,5,6
  • Учреждения:
    1. Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
    2. Обнинский институт атомной энергетики – филиал ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский ядерный университет „МИФИ”»
    3. ММНИО «Объединенный институт ядерных исследований»
    4. ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»
    5. Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
    6. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
  • Выпуск: Том 27, № 2 (2025)
  • Страницы: 121-128
  • Раздел: ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
  • URL: https://journal-vniispk.ru/2079-5831/article/view/310760
  • DOI: https://doi.org/10.26442/20795696.2025.2.203292
  • ID: 310760

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Женщины, проживающие на загрязненных радионуклидами вследствие аварии на Чернобыльской атомной электростанции территориях Российской Федерации, подвергаются воздействию комплекса экологических, психологических и социально-экономических факторов. Высокий уровень распространенности гиперпролиферативных заболеваний (ГПЗ), зарегистрированный у данного контингента, может быть обусловлен в том числе окислительным стрессом организма, инициирующим процессы канцерогенеза. В этих условиях поиск средств, корригирующих антиоксидантную систему, может явиться не только эффективной стратегией негормональной сопроводительной терапии, но и залогом патогенетической профилактики злокачественных новообразований.

Цель. Изучение эффективности липосомального глутатиона в коррекции окислительного стресса у проживающих на радиационно загрязненных территориях женщин и возможности его применения при сопроводительной терапии ГПЗ репродуктивной системы и щитовидной железы (ЩЖ).

Материалы и методы. В исследование включены 25 женщин, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях РФ, с ГПЗ репродуктивной системы и ЩЖ: доброкачественной дисплазией молочной железы (МЖ), аденомиозом, миомой матки, хроническим аутоиммунным тиреоидитом и др. Всем больным проводили сопроводительную терапию липосомальным глутатионом (ООО «Смартлайф») в разовой дозе 150 мг ежедневно в течение 60 дней. На фоне приема препарата проведено изучение клинико-радиологической динамики патологического процесса, а также показателей оксидативной системы организма – малонового диальдегида и общей антиоксидативной активности.

Результаты. Показано, что на фоне приема препарата в плазме крови отмечается снижение повышенных концентраций маркера окислительного стресса – малонового диальдегида (p=0,000036) и увеличение общей антиоксидантной активности (p=0,022), что сопровождается уменьшением количества случаев хронического аутоиммунного тиреоидита (p=0,021), диффузных доброкачественных дисплазий МЖ (р<0,001), а также частичной регрессией внутреннего эндометриоза (р<0,001).

Заключение. Применение липосомального глутатиона у женщин с сочетанной патологией ЩЖ и МЖ с эстрогензависимыми гинекологическими заболеваниями и без таковых способствовало снижению уровня воспаления, что привело к благоприятному исходу лечения. Полученные данные показывают перспективность дальнейших исследований для оценки эффективности использования подобных универсальных антиоксидантных средств при состояниях организма, сопровождающихся окислительным стрессом: инволютивных изменениях, ожирении, неблагоприятных условиях внешней среды, хронических ановуляторных состояниях, персистирующей инфекции вируса папилломы человека, хроническом стрессе и др.

Об авторах

Людмила Ивановна Крикунова

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: liana6969@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1842-156X

д-р мед. наук, проф., гл. науч. сотр.

 

Россия, Обнинск

Лиана Сирекановна Мкртчян

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России;
Обнинский институт атомной энергетики – филиал ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский ядерный университет „МИФИ”»

Email: liana6969@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5027-5331

д-р мед. наук, зав. отд. медицинской реабилитации и восстановительных технологий, проф. каф. акушерства и гинекологии

Россия, Обнинск; Обнинск

Ирина Александровна Замулаева

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; ММНИО «Объединенный институт ядерных исследований»

Email: liana6969@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6136-8445

д-р биол. наук, проф., зав. отд. радиационной биохимии, вед. науч. сотр.

Россия, Обнинск; Дубна

Анна Олеговна Якимова

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Email: liana6969@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7834-6533

канд. биол. наук, зав. лаб. молекулярной и клеточной радиобиологии отд. радиационной биохимии

Россия, Обнинск

Лариса Анатольевна Дзиковская

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Email: liana6969@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-8059-0158

канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. молекулярной и клеточной радиобиологии отд. радиационной биохимии

Россия, Обнинск

Елена Сергеевна Дегтярева

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Email: liana6969@mail.ru

науч. сотр. лаб. молекулярной и клеточной радиобиологии отд. радиационной биохимии

Россия, Обнинск

Жанна Владимировна Хайлова

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Email: liana6969@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3258-0954

канд. мед. наук, зам. дир. по организационно-методической работе, рук. Центра координации деятельности учреждений регионов в области онкологии и радиологии

Россия, Обнинск

Сергей Анатольевич Иванов

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»

Email: liana6969@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7689-6032

чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, директор, проф. каф. онкологии и рентгенорадиологии им. В.П. Харченко

Россия, Обнинск; Москва

Андрей Дмитриевич Каприн

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»; Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Email: liana6969@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8784-8415

акад. РАН, акад. РАО, д-р мед. наук, проф., зав. каф. онкологии и рентгенорадиологии им. В.П. Харченко Медицинского института, директор МНИОИ им. П.А. Герцена, ген. директор ФГБУ «НМИЦ радиологии»

Россия, Москва; Москва; Москва

Список литературы

  1. Крикунова Л.И., Мкртчян Л.С., Замулаева И.А., и др. Роль специализированной и высокотехнологичной медицинской помощи в выявлении и профилактике онкопатологии гинекологической сферы. В кн.: Медицинские радиологические последствия Чернобыля: прогноз и фактические данные спустя 30 лет. Под. ред. В.К. Иванова, А.Д. Каприна. М.: ГЕОС, 2015 [Krikunova LI, Mkrtchian LS, Zamulaeva IA, et al. Rol' spetsializirovannoi i vysokotekhnologichnoi meditsinskoi pomoshchi v vyiavlenii i profilaktike onkopatologii ginekologicheskoi sfery. V kn.: Meditsinskie radiologicheskie posledstviia Chernobylia: prognoz i fakticheskie dannye spustia 30 let. Pod. red. VK Ivanova, AD Kaprina. Moscow: GEOS, 2015 (in Russian)].
  2. Иванова Т.И., Дзиковская Л.А., Хорохорина В.А., и др. Уровень малондиальдегида в крови женщин, подвергшихся радиационному воздействию в результате чернобыльской аварии. Радиация и риск. 2023;32(4):79-93 [Ivanova TI, Dzikovskaya LA, Khorokhorina VA, et al. Malondialdehyde levels in the blood of women exposed to radiation as a result of the Chernobyl accident. Radiatsiya i risk = Radiation and Risk. 2023;32(4):79-93 (in Russian)]. doi: 10.21870/0131-3878-2023-32-4-79-93
  3. Mansouri B, Moradi A, Saba F. Blood oxidative stress parameters in hospital workers occupationally exposed to low doses of ionizing radiation: A systematic review and meta-analysis. Heliyon. 2024;10(22):e39989. doi: 10.1016/j.heliyon.2024.e39989
  4. Mousavikia SN, Bahreyni Toossi MT, Khademi S, et al. Evaluation of micronuclei and antioxidant status in hospital radiation workers occupationally exposed to low-dose ionizing radiation. BMC Health Serv Res. 2023;23(1):540. doi: 10.1186/s12913-023-09516-2
  5. Gao J, Dong X, Liu T, et al. Antioxidant status and cytogenetic damage in hospital workers occupationally exposed to low dose ionizing radiation. Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen. 2020:850-851:503152. doi: 10.1016/j.mrgentox.2020.503152
  6. Siama Z, Zosang-Zuali M, Vanlalruati A, et al. Chronic low dose exposure of hospital workers to ionizing radiation leads to increased micronuclei frequency and reduced antioxidants in their peripheral blood lymphocytes. Int J Radiat Biol. 2019;95(6):697-709. doi: 10.1080/09553002.2019.1571255
  7. Bolbol SA, Zaitoun MF, El-Magd SAA, Mohammed NA. Healthcare workers exposure to ionizing radiation: Oxidative stress and antioxidant response. Indian J Occup Environ Med. 2021;25(2):72-7. doi: 10.4103/ijoem.IJOEM_198_20
  8. Tharmalingam S, Sreetharan S, Kulesza AV, et al. Low-dose ionizing radiation exposure, oxidative stress and epigenetic programing of health and disease. Radiat Res. 2017;188(4.2):525-38. doi: 10.1667/RR14587.1
  9. Lambring CB, Chen L, Nelson C, et al. Oxidative stress and cancer: Harnessing the therapeutic potential of curcumin and analogues against cancer. Eur J Biol. 2023;82(2):317-25. doi: 10.26650/eurjbiol.2023.1348427
  10. Domenicotti C, Marengo B. Paradox role of oxidative stress in cancer: State of the art. Antioxidants (Basel). 2022;11(5):1027. doi: 10.3390/antiox11051027
  11. Korkmaz ŞA, Kaymak SU, Neşelioğlu S, Erel Ö. Thiol-disulphide homeostasis in patients with schizophrenia: The potential biomarkers of oxidative stress in acute exacerbation of schizophrenia. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2024;22(1):139-50. doi: 10.9758/cpn.23.1084
  12. Zhao MJ, Yuan S, Zi H, et al. Oxidative stress links aging-associated cardiovascular diseases and prostatic diseases. Oxid Med Cell Longev. 2021;2021:5896136. doi: 10.1155/2021/5896136
  13. Nitti M, Marengo B, Furfaro AL, et al. Hormesis and oxidative distress: pathophysiology of reactive oxygen species and the open question of antioxidant modulation and supplementation. Antioxidants (Basel). 2022;11(8):1613. doi: 10.3390/antiox11081613
  14. Desideri E, Ciccarone F, Ciriolo MR, Targeting glutathione metabolism: Partner in crime in anticancer therapy. Nutrients. 2019;11(8):1926. doi: 10.3390/nu11081926
  15. Halliwell B. Reactive species and antioxidants. Redox biology is a fundamental theme of aerobic life courier new. Plant Physiol. 2006;141(2):312-22. doi: 10.1104/pp.106.077073
  16. Musaogullari A, Chai YC. Redox regulation by protein s-glutathionylation: From molecular mechanisms to implications in health and disease. Int J Mol Sci. 2020;21(21):8113. doi: 10.3390/ijms21218113
  17. Lu SC. Glutathione synthesis. Biochim Biophys Acta. 2013;1830(5):3143-53. doi: 10.1016/j.bbagen.2012.09.008
  18. Vivancos PD, Wolff T, Markovic J, et al. A nuclear glutathione cycle within the cell cycle. Biochem J. 2010;431(2):169-78. doi: 10.1042/BJ20100409
  19. Corso CR, Acco A. Glutathione system in animal model of solid tumors: From regulation to therapeutic target. Crit Rev Oncol Hematol. 2018;128:43-57. doi: 10.1016/j.critrevonc.2018.05.014
  20. Liguori I, Russo G, Curcio F, et al. Oxidative stress, aging, and diseases. Clin Interv Aging. 2018;13:757-72. doi: 10.2147/CIA.S158513
  21. Buşu C, Li W, Caldito G, Aw TY. Inhibition of glutathione synthesis in brain endothelial cells lengthens S-phase transit time in the cell cycle: Implications for proliferation in recovery from oxidative stress and endothelial cell damage. Redox Biol. 2013;1(1):131-9. doi: 10.1016/j.redox.2013.01.003
  22. Yamashita R, Komaki Y, Yang G, Ibuki Y. Cell line-dependent difference in glutathione levels affects the cigarette sidestream smoke-induced inhibition of nucleotide excision repair. Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen. 2020;858-860:503273. doi: 10.1016/j.mrgentox.2020.503273
  23. Крикунова Л.И., Мкртчян Л.С., Замулаева И.А., и др. Окислительный стресс у женщин с гиперпролиферативными заболеваниями: негормональные возможности коррекции. Акушерство и гинекология. 2024;10:138-46 [Krikunova LI, Mkrtchyan LS, Zamulaeva IA, et al. Oxidative stress in women with hyperproliferative diseases: Non-hormonal treatment options. Obstetrics and Gynegology. 2024;10:138-46 (in Russian)]. doi: 10.18565/aig.2024.242
  24. Foppoli C, De Marco F, Cini C, Perluigi M. Redox control of viral carcinogenesis: The human papillomavirus paradigm. Biochim Biophys Acta. 2015;1850(8):1622-32. doi: 10.1016/j.bbagen.2014.12.016
  25. Cruz-Gregorio A, Aranda-Rivera AK. Redox-sensitive signalling pathways regulated by human papillomavirus in HPV-related cancers. Rev Med Virol. 2021;31(6):e2230. doi: 10.1002/rmv.2230
  26. Reyes-Hernández OD, Figueroa-González G, Quintas-Granados LI, et al. 3,3'-Diindolylmethane and indole-3-carbinol: Potential therapeutic molecules for cancer chemoprevention and treatment via regulating cellular signaling pathways. Cancer Cell Int. 2023;23(1):180. doi: 10.1186/s12935-023-03031-4
  27. Tretter V, Hochreiter B, Zach ML, et al. Understanding cellular redox homeostasis: A challenge for precision medicine. Int J Mol Sci. 2021;23(1):106. doi: 10.3390/ijms23010106
  28. Полуэктова М.В., Мкртчян Л.С., Чиркова Т.В., и др. Антиоксидантные эффекты лигнана – 7-гидроксиматаирезинола в качестве комплементарной терапии гинекологических заболеваний. Гинекология. 2018;20(6):25-30 [Poluektova MV, Mkrtchyan LS, Тсhirkova TV, et al. The lignans 7-hydroxymatairesinol application in adjuvant therapy of gynecological diseases. Gynecology. 2018;20(6):25-30 (in Russian)]. doi: 10.26442/20795696.2018.6.000048
  29. Кузьмина Е.Г., Мкртчян Л.С., Крикунова Л.И., и др. Роль 7-гидроксиматаирезинола в противовоспалительной терапии гинекологических заболеваний. Лечащий врач. 2018;12:2-7 [Kuzmina EG, Mkrtchyan LS, Krikunova LI, et al. Role of 7-hydroximateiresinol in anti-inflammatory therapy of gynecologic diseases. Lechashchii vrach. 2018;12:2-7 (in Russian)].
  30. American College of Radiology (ACR). ACR-BI-RADS. 5th Edition. ACR Breast Imaging Reporting and Data System, Breast Imaging Atlas; BI-RADS. Reston, VA: American College of Radiology, 2014.
  31. Tessler FN, Middleton WD, Grant EG, et al. ACR Thyroid Imaging, Reporting and Data System (TI-RADS): White Paper of the ACR TI-RADS Committee. J Am Coll Radiol. 2017;14(5):587-95. doi: 10.1016/j.jacr.2017.01.046
  32. Munro MG, Critchley HO, Broder MS, Fraser IS; FIGO Working Group on Menstrual Disorders. FIGO classification system (PALM-COEIN) for causes of abnormal uterine bleeding in nongravid women of reproductive age. Int J Gynaecol Obstet. 2011;113(1):3-13. doi: 10.1016/j.ijgo.2010.11.011
  33. American College of Radiology (ACR). Assessment Categories Algorithm. Available at: https://www.acr.org/-/media/ACR/Files/RADS/O-RADS/US-v2022/O-RADS-US-v2022-Assessment-Categories-Algorithm.pdf. Accessed: 05.04.2025.
  34. Akbarzadeh A, Rezaei-Sadabady R, Davaran S, et al. Liposome: classification, preparation, and applications. Nanoscale Res Lett. 2013;8(1):102.
  35. Ajazuddin Saraf S. Applications of novel drug delivery system for herbal formulations. Fitoterapia. 2010;81(7):680-9. DOI:0.1016/j.fitote.2010.05.001
  36. Ko J, Yoo C, Xing D, et al. Pharmacokinetic Analyses of Liposomal and Non-Liposomal Multivitamin/Mineral Formulations. Nutrients. 2023;15(13):3073. doi: 10.3390/nu15133073
  37. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026
  38. Morisky DE, Green LW, Levine DM. Concurrent and predictive validity of a self-reported measure of medication adherence. Med Care. 1986;24(1):67-74. PMID: 3945130
  39. Marimoutou M, Le Sage F, Smadja J, et al. Antioxidant polyphenol-rich extracts from the medicinal plants Antirhea borbonica, Doratoxylon apetalum and Gouania mauritiana protect 3T3-L1 preadipocytes against H2O2, TNFα and LPS inflammatory mediators by regulating the expression of superoxide dismutase and NF-κB genes. J Inflamm. 2015;12(10):3-15. doi: 10.1186/s12950-015-0055-6
  40. Темирбуланов P.A., Селезнёв E.H. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидосодержащих компонентов крови и его диагностическое значение. Лабораторное дело. 1981;4:209-11 [Temirbulanov PA, Seleznev EH. Method for increasing the intensity of free radical oxidation of lipid-containing blood components and its diagnostic value. Laboratornoe Delo. 1981;4:209-11 (in Russian)].
  41. Osipov AN, Ryabchenko NI, Ivannik BP, et al. A prior administration of heavy metals reduces thymus lymphocyte DNA lesions and lipid peroxidation in gamma-irradiated mice. J Phys IV France. 2003;107:987-92. doi: 10.1051/jp4:20030464

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Динамика УЗ-картины ЩЖ.

Скачать (66KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Динамика диффузных фиброзно-кистозных изменений МЖ.

Скачать (51KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Уровни МДА (a) и ОАА (b) в плазме крови пациенток до лечения в сравнении с условно здоровыми лицами контрольной группы.

Скачать (186KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Уровни МДА (a) и ОАА (b) в плазме крови пациенток до и после лечения.

Скачать (132KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».